坦度螺酮聯合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁療效觀察

田志強 姜 炎 劉玉府

鄭州大學第五附屬醫院神經內科第二病區 鄭州 450052

腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是腦卒中后一種常見的精神心理障礙,直接影響患者急性期的病情穩定,延緩患者的神經和認知功能的恢復,影響患者后期的生活質量及生活能力。國外文獻報道PSD的發生率為20%～79%,一般多在40%～50%左右[1],國內報道PSD的發生率為26.97%～61.74%[2-4]。本文應用坦度螺酮聯合帕羅西汀治療卒中后抑郁38例,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自我院神經內科2006-04～2010-09收治的腦卒中后抑郁患者共74例。入組標準:(1)首次發生腦卒中,經臨床、頭顱CT或M RI證實符合1995年中華醫學會的世界全國腦血管病會議制定的各類腦血管病的診斷標準[5]。(2)符合ICD-10器質性抑郁/器質性焦慮發作的診斷標準,漢密爾頓抑郁量表(HAMD17項)評分≥17分[6]。(3)所有患者知情同意。排除標準:昏迷、失語;嚴重的認知功能障礙;嚴重的心肝腎功能障礙;既往有精神疾病史。男49例,女25例;年齡 38～78歲,平均(62.76±10.94)歲。隨機分為治療組38例和照組37例。2組患者在年齡、性別、文化程度、神經功能缺損方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 2組均基礎用藥(腦梗死的基礎用藥為阿司匹林、他汀類調脂藥,改善循環和神經營養藥等;腦出血的基礎用藥為神經營養藥等)和康復訓練等基礎治療,治療組加用帕羅西汀(20 mg/d)聯合坦度螺酮(10 mg,3次/d)治療;對照組加用帕羅西汀,20 mg/d。所有患者都予以心理疏導治療及康復訓練?？祻陀柧毎ɑ紓戎w功能性電刺激,康復師予以運動功能訓練(30 min/d)。

1.3 療效評定標準 于治療前及治療后2、4周末用抑郁量表(HAMD)分別評定抑郁及不良反應1次,臨床療效按 4級評定,以HAMD減分率判定抗抑郁療效:減分率≥75%為臨床痊愈;≥50%為顯著進步;≥25%為進步;＜25%為無效。總有效率=痊愈+顯著進步/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 10.0統計軟件處理數據。所有計量結果均采用±s表示,計量資料應用t檢驗,計數資料應用χ2檢驗。檢驗水準a=0.05。

2 結果

2.1 2組抗抑郁療效比較 見表1。

P＜0.05

2.2 2組治療前后HAMD評定結果比較 見表2。

表2 2組治療前后HAMD評定結果比較 (±s)

表2 2組治療前后HAMD評定結果比較 (±s)

注:與治療前比較,★P＜0.05,▲P＜0.01;治療組與對照組比較,●P＜0.05

組別 n 治療前 治療2周末 治療4周末治療組 38 20.59±2.87 14.89±3.25★ 8.26±2.56▲對照組 37 20.78±3.08 16.86±3.82★●10.11±2.82▲●

2.3 不良反應 2組均未出現嚴重的不良反應,對照組9例(24.32%)出現失眠、口干,輕度胃腸道反應,如惡心、腹脹等,癥狀較輕,繼續用藥觀察自行消失;治療組 11例(28.94%)出現嗜睡、步態蹣跚、惡心、食欲減退,癥狀較輕,繼續用藥觀察自行消失。

3 討論

腦卒中后抑郁(PSD)是腦卒中后一種常見的精神心理障礙,是一種急性負性應激性事件,不僅造成患者神經功能缺損而且對其精神、心理、生理及免疫狀態造成嚴重影響。其發生機制主要有兩方面:神經生物學機制及社會心理學機制。在腦卒中后的不同時期,PSD的危險因素各不相同,但心理社會因素始終是一個重要的影響因素[7]。心理疏導治療可以減輕患者心理壓力,建立戰勝疾病的信心;同時給予康復訓練既可以促進患者神經功能的恢復,又因與治療者的肢體接觸,能使患者處于應激狀態的心境有所舒緩,從而促進抑郁的減輕并好轉。因此我們在的治療過程中都予以心理疏導及康復訓練。神經生物學改變可能是導致患者卒中后抑郁最主要原因,Vogel等[8]認為PSD的發生與大腦損害后的神經生物學改變有關,因去甲腎上腺素能和5-HT能神經元胞體位于腦干,其軸突通過丘腦及基底節到達額葉皮質,在軸突上行通路上的出現病灶時,可影響區域內的5-HT能和去甲腎上腺素能的神經通路,導致去甲腎上腺素和5-HT含量下降而導致抑郁;同時累及重要部位如額葉、顳葉也會出現抑郁[9]。選擇性5-HT再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)是目前臨床應用最廣泛的藥物,具有抗焦慮與抗抑郁雙重作用,作用機制為抑制突觸前膜5-HT的再攝取,增加突觸間隙內5-HT濃度,提高5-HT能神經的傳導。此外,5-HT可以促進突觸的形成,增強脊髓運動神經細胞的功能以調節目的性的運行反射,故SSRIs可進一步通過促進5-HT遞質的功能來改善神經功能缺損的恢復。帕羅西汀在5-HT再攝取抑制劑中作用較強,選擇性較高,與其他藥物間的相互作用小,對去甲腎上腺素、多巴胺再攝取的影響小。宋名揚[10]通過對比研究證實,PSD患者服用帕羅西汀后起效快,不良反應少且輕,有良好的依從性和耐受性,服藥方便,適合于老年患者使用,可作為治療腦PSD的首選藥物之一。坦度螺酮是一種新型抗焦慮/抑郁藥物,不同于三環類或單胺氧化酶抑制劑,具有獨特的化學結構和神經藥理作用,主要通過激動5-HTlA自身受體,調節從中縫核投射至海馬的5-HT受體,抑制行動抑制系統的5-HT效應,發揮抗焦慮作用[11-12];坦度螺酮還可使5-HTlA受體產生顯著的向下調節,從而產生抗抑郁作用[13]。本文通過聯合應用坦度螺酮和帕羅西汀,充分利用兩種藥物的藥效特點,坦度螺酮一般l～2周起效[14],而帕羅西汀通常需要數周時間。兩種藥物分別通過不同的機制,相互作用而較快改善患者的抑郁癥狀,較大限度提高了療效,從而改善了患者的預后,是一種值得推薦的治療方法。

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