C肽對2型糖尿病視網膜病變的保護作用及機制

張東銘 錢 鐳 付艷芹 辛雅萍 張蘇河

1)鄭州大學第二附屬醫院內分泌科 鄭州 450014 2)上海市第一人民醫院 上海 201620

生理情況下,C肽是與胰島素等分子量分泌的多肽,以往一直被認為沒有生物活性。近來國外研究發現C肽并不是胰島素生物合成過程中的伴隨產物,具有重要的生理功能[1]。Chakrabarti等[2]在糖尿病大鼠模型研究中發現,C肽治療可以改善葡萄膜、視網膜的血流,但具體機制不祥。本課題組既往的研究發現[3],C肽對1型糖尿病患者紅細胞膜ATP酶活性具有保護作用,但對2型糖尿病患者保護作用的研究較少見。本研究對C肽在2型糖尿病患者中是否具有糖尿病視網膜病變保護作用及其機制進行探討。

1 材料與方法

1.1 標本采集 66例2型糖尿病均來自2005-11～2006-06我院住院患者。診斷標準按照1999年WHO專家委員會協商性報告。排除所有最近1個月內使用可能影響紅細胞膜ATP酶的藥物(洋地黃類、鈣離子拮抗劑等)的患者。所有患者記錄年齡、性別、BMI、病程等一般項目并測定血漿C肽濃度、糖化血紅蛋白及空腹血糖。

1.2 試劑 紅細胞膜A TP酶測定試劑盒及血漿一氧化氮測定試劑盒均購自南京建成生物工程公司。

1.3 方法 2型糖尿病患者紅細胞膜ATP酶和血漿一氧化氮的測定均嚴格按照試劑盒操作,用徐氏法提取紅細胞膜,紫外分光法測定膜蛋白濃度,酶比色法分別測定2型糖尿病患者紅細胞膜ATP酶水平;利用硝酸還原酶比色法間接測定血漿一氧化氮含量。每一標本測定9次取平均值。2型糖尿病患者根據降糖治療方法分為磺脲類降糖藥組(sulfonylureas,SUs)和單純胰島素組(insulin,INS),SUs組39例,男19例,女 20例;平均年齡(59.13±10.14)歲;INS組27例,男16例,女11例;平均年齡(62.00±9.62)歲。依據糖尿病患者眼底結果對糖尿病患者進行糖尿病視網膜病變進行分期(糖尿病視網膜病變分期采用1984年全國眼科學術會議診斷標準)。

2 結果

2.1 2型糖尿病患者磺脲類降糖藥組與單純胰島素組各項指標比較 見表1。

表1 SUs組與INS組指標比較 (±s)

表1 SUs組與INS組指標比較 (±s)

注:與SUs組相比,*P＜0.05

組別 n 血漿NO(μmol/L)紅細胞膜ATP酶[μmoL(pi)/mg(prot)?h-1]BMI(kg/m2)血漿C肽水平(mg/L)水平(mU/L)HbA 1c(%)瞬間血糖(mmol/L)病程(a)血漿胰島素SUs組 39 47.97±24.71 5.24±1.46 27.14±3.12 1.75±0.86 24.21±7.34 8.89±1.43 8.91±3.30 4.54±2.60 INS組 27 33.92±15.29*3.03±0.98*26.58±3.62 1.23±0.69*22.87±6.25 8.41±1.19 8.57±3.23 11.63±5.56*

2.2 2型糖尿病患者紅細胞膜ATP酶活性和血漿一氧化氮水平與其他指標相關性分析 見表2。

表2 T2DM紅細胞膜ATP酶活性和血漿一氧化氮水平與其他指標的相關性分析

2.3 2型糖尿病視網膜病變與血漿C肽濃度的直線趨勢分析 見表3。

表3 2型糖尿病患者糖尿病視網膜病變分期與C肽濃度直線趨勢分析

3 討論

繼往研究認為,2型糖尿病人體內的殘余胰島功能對于防治視網膜病變十分必要[4],殘余胰島功能就是指患者自身分泌胰島素的能力。因此,對于2型糖尿病后期胰島功能嚴重損傷的病人,注射外源性胰島素即可替代胰島功能。但這一認識忽視了C肽的作用。C肽絕不是胰島素生物合成過程中的副產品,C肽很可能對2型糖尿病視網膜病變具有防治作用。

目前認為糖尿病患者紅細胞ATP酶活性下降,導致紅細胞變形能力下降,組織缺氧,從而參與糖尿病視網膜病變的發生和發展。有人研究發現,C肽可能通過提高紅細胞膜ATP酶活性和增加內皮細胞一氧化氮分泌改善糖尿病視網膜病變[5]。本研究發現,2型糖尿病中隨著病程的延長患者紅細胞膜ATP酶活性和血漿一氧化氮水平均有所下降,而C肽和胰島素與紅細胞膜ATP酶活性正相關,提示兩者可以有效改善降低的紅細胞膜ATP酶活性。血漿一氧化氮未能觀察到類似現象,考慮可能系血漿一氧化氮成分中尚存在誘導型成分所致。

本次研究中磺脲類降糖藥組和單純胰島素組的血漿胰島素水平沒有顯著性差異,其中單純胰島素治療組血漿胰島素中有外源性胰島素成分,提示后者的胰島功能較差。磺脲類降糖藥組血漿C肽水平高于單純胰島素組,血漿NO水平和紅細胞膜ATP酶活性亦顯著高于單純胰島素組。這一結果與臨床觀察到的胰島功能較好的病人糖尿病視網膜病變的發生、發展較胰島功能差的病人為慢為輕較為一致。目前多認為此現象系2型糖尿病人殘余胰島分泌胰島素的保護作用,而本研究中2組病人血糖控制相當,血漿胰島素水平接近(單純胰島素組血漿胰島素中有一部分為外源胰島素),僅C肽濃度差異有統計學意義(P＜0.05)。據此分析,2型糖尿病人殘余胰島中C肽對微循環的改善作用可能是殘余胰島微血管保護現象更加科學和合理的解釋。

2型糖尿病視網膜病變屬于2型糖尿病微血管并發癥之一。在對2型糖尿病患者進行的糖尿病視網膜病變分期與血漿C肽濃度直線趨勢分析中發現,隨著C肽濃度的下降,2型糖尿病視網膜病變的分期逐漸加重,表明C肽對2型糖尿病視網膜病變具有保護作用,其機制可能是通過提高2型糖尿病患者紅細胞膜ATP酶活性。

綜上所述,作者認為C肽與胰島素聯合使用對2型糖尿病后期胰島功能嚴重損傷的病人的治療具有重要意義,并為最終消滅2型糖尿病視網膜病變帶來希望。

[1]Marques RG,Fontaine M J,Rogers J.C-peptide:much more than a byp roduct of insulin biosy nthesis[J].Pancreas,2004,29(3):231-238.

[2]Chak raharti S,Khan ZA,Cukiemik M,et al.C-peptide and retinal microanginpathy in diabetes[J].Exp Diabesity Res,2004,5(1):91-96.

[3]錢鐳,張蘇河.C肽及其類似物對1型糖尿病患者紅細胞膜ATP酶的影響[J].鄭州大學學報(醫學版),2005,40(6):1 093-1 096.

[4]Thompson DM,Meloche M,Ao Z,et al.Reduced p rogression of diabeticmicrovascular comp licationswith islet cell transp lantation compared with intensive medical therapy[J].Transp lantation,2011,91(3):373-378.

[5]王漫麗,張妍.2型糖尿病患者C肽與紅細胞膜Na+-K+-ATPase及血漿NOS活性的關系[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(3):29-31.