血漿同型半胱氨酸水平與老年血管性癡呆關(guān)系研究

殷明剛

（自貢市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 自貢 643000）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是因腦血管病變引起的獲得性認(rèn)知障礙及智能損傷的一種綜合癥，是一種慢性進(jìn)行性疾病，其臨床表現(xiàn)主要為學(xué)習(xí)和記憶功能減退。近年來，國內(nèi)外研究表明血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平增高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也可能是血管性癡呆的主要危險(xiǎn)因素之一［1］。人體血漿Hcy水平增高可能會造成一系列神經(jīng)系統(tǒng)病變，對大腦的認(rèn)知功能造成一定影響［2］。我們通過檢測280例老年血管性癡呆患者的血漿Hcy水平，并選擇同齡健康人群作對比，以探討老年血管性癡呆與血漿Hcy間的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選擇本院2005～2010年門診和住院老年血管性癡呆患者280例，其中男111例，女169例，平均年齡（67.2±9.2）歲。所有患者均應(yīng)用美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所（NINCDS）和Alzheimer病及相關(guān)疾病協(xié)會（ADRDA）建立的NINCDS－ADRDA專題工作組推薦的 NINCDS－ADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)和Hachinski缺血性病變評分法，由神經(jīng)科醫(yī)師和腦血管專家組織病例討論，同時(shí)結(jié)合輔助檢查確診為血管性癡呆，排除甲狀腺疾病、糖尿病、抑郁癥，以及其它器質(zhì)性疾病等引起的癡呆。根據(jù)簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini mental state examination，MMSE）對患者進(jìn)行認(rèn)知缺損評分。該量表總分30分，輕度認(rèn)知缺損者20～24分，中度認(rèn)知缺損者10～19分，重度認(rèn)知缺損者0～9分。280例患者中輕度認(rèn)知缺損者106例，其中男41例，女65例；文化程度小學(xué)45例，初中27例，大專以上54例；MMSE量表平均評分（21.7±4.7）分。中度認(rèn)知缺損者75例，其中男34例，女41例；文化程度小學(xué)30例，初中12例，大專以上33例；MMSE量表平均評分（14.8±4.2）分。重度認(rèn)知缺損者99例，其中男36例，女63例；文化程度小學(xué)38例，初中26例，大專以上35例；MMSE量表平均評分（5.1±2.5）分。

對照組280例，為正常健康人，男女各140例，平均年齡（67.6±7.1）歲；文化程度小學(xué)120例，初中80例，大專以上80例；MMSE量表平均評分（28.8±4.1）分。老年血管性癡呆組與對照組性別組成、年齡、文化程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；MMSE量表評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 血漿Hcy的測定

清晨采集空腹靜脈血10mL，置于乙二胺四乙酸鹽抗凝管中放于4℃，離心分離血漿，未及時(shí)測定的血漿于－70℃保存。采用高效液相色譜法在全自動快速免疫分析儀中測定血漿Hcy濃度，嚴(yán)格按照各試劑盒說明書要求進(jìn)行樣品處理及測定。質(zhì)控指標(biāo)：用標(biāo)準(zhǔn)品作為對照，并對其做穩(wěn)定性檢驗(yàn)，以正常人血漿Hcy平均值加標(biāo)準(zhǔn)差的95%為可信度上限。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，分類變量采用χ2檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

輕度認(rèn)知缺損者血漿 Hcy平均值為（17.2±5.9）μmol／L，中度認(rèn)知缺損者為（21.1±5.9）μmol／L，重度認(rèn)知缺損者為（27.2±6.3）μmol／L；對照組為（8.9±7.1）μmol／L。血管性癡呆患者的血漿Hcy平均值與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重度認(rèn)知缺損組與輕度認(rèn)知缺損組比較，重度認(rèn)知缺損組與中度認(rèn)知缺損組比較，血漿Hcy平均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

血管性癡呆主要是由于各種病因如高血壓、高血脂、糖尿病等各種因素導(dǎo)致動脈硬化，腦血管供血不足，導(dǎo)致腦皮質(zhì)萎縮及相應(yīng)傳導(dǎo)束破壞而引起的皮下癡呆。近年來已有學(xué)者證實(shí)Hcy血漿水平增高是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能是老年血管性癡呆發(fā)病的危險(xiǎn)因素［1，3］。本研究結(jié)果表明老年血管性癡呆組血漿Hcy水平顯著高于對照組，提示血漿Hcy含量增高可能是導(dǎo)致老年血管性癡呆的危險(xiǎn)因素之一。為進(jìn)一步了解老年血管性癡呆血漿Hcy與患者癡呆程度的關(guān)系，我們應(yīng)用MMSE量表對本組患者進(jìn)行了認(rèn)知缺損評分并分類。結(jié)果表明且不同認(rèn)知缺損程度的血管性癡呆組之間血漿Hcy差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Hcy血漿水平與血管性癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示Hcy不僅可能是血管性癡呆的危險(xiǎn)因素之一，還與該類患者的臨床預(yù)后相關(guān)。Hcy升高導(dǎo)致血管性癡呆的可能機(jī)制是Hcy加劇了內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元的氧化損害［4］。有學(xué)者認(rèn)為，Hcy升高可損害海馬神經(jīng)元的DNA修復(fù)功能，增加海馬神經(jīng)元對淀粉樣B－肽毒性的敏感性［5］。本研究結(jié)果從臨床驗(yàn)證了上述結(jié)論。

目前對血管性癡呆的診斷還在不斷地探索中，老年血管性癡呆患者血漿中有多種因子的變化，Hcy僅是其中之一。目前臨床還沒有通過監(jiān)測Hcy對血管性癡呆進(jìn)行診斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。血漿Hcy水平測定是否可作為臨床診斷和治療的輔助手段，還需要進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。

［1］Ravaglia G，F(xiàn)orti P，Maioli F，et al.Homocysteine and folate as risk factors for dementia and Alzheimer disease［J］.Am J Clin Nutr，2005，82（3）：636－643.

［2］Miller JW.Homocysteine and Alzheimer′s disease.Nutr Rev，1999，57（4）：126－129.

［3］Noroozian M，Sina AH， Masoud Rad B，et al.Is hyperhomocysteinemia a risk factor for ischemic stroke？A case control study［J］.Iran J Psychiatry，2008，3（2）：75－78.

［4］Hankey GJ，Eikelboom JW.Homocysteine and vascular disease［J］.Lancet，1999，354（9176）：407－413.

［5］Kruman II，Kumaravel TS，Lohani A，et al.Folic acid deficiency and homocysteine impair DNA repair in hippocampal neurons and sensitize them to amyloid toxicity in experimental models of Alzheimer′s disease［J］.J Neurosci，2002，22（5）：1752－1762.