血漿同型半胱氨酸水平與老年血管性癡呆關系研究

殷明剛

（自貢市第一人民醫院檢驗科，四川 自貢 643000）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是因腦血管病變引起的獲得性認知障礙及智能損傷的一種綜合癥，是一種慢性進行性疾病，其臨床表現主要為學習和記憶功能減退。近年來，國內外研究表明血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平增高是心腦血管疾病的獨立危險因素，也可能是血管性癡呆的主要危險因素之一［1］。人體血漿Hcy水平增高可能會造成一系列神經系統病變，對大腦的認知功能造成一定影響［2］。我們通過檢測280例老年血管性癡呆患者的血漿Hcy水平，并選擇同齡健康人群作對比，以探討老年血管性癡呆與血漿Hcy間的關系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選擇本院2005～2010年門診和住院老年血管性癡呆患者280例，其中男111例，女169例，平均年齡（67.2±9.2）歲。所有患者均應用美國國立神經病語言障礙卒中研究所（NINCDS）和Alzheimer病及相關疾病協會（ADRDA）建立的NINCDS－ADRDA專題工作組推薦的 NINCDS－ADRDA診斷標準和Hachinski缺血性病變評分法，由神經科醫師和腦血管專家組織病例討論，同時結合輔助檢查確診為血管性癡呆，排除甲狀腺疾病、糖尿病、抑郁癥，以及其它器質性疾病等引起的癡呆。根據簡易智能精神狀態檢查量表（mini mental state examination，MMSE）對患者進行認知缺損評分。該量表總分30分，輕度認知缺損者20～24分，中度認知缺損者10～19分，重度認知缺損者0～9分。280例患者中輕度認知缺損者106例，其中男41例，女65例；文化程度小學45例，初中27例，大專以上54例；MMSE量表平均評分（21.7±4.7）分。中度認知缺損者75例，其中男34例，女41例；文化程度小學30例，初中12例，大專以上33例；MMSE量表平均評分（14.8±4.2）分。重度認知缺損者99例，其中男36例，女63例；文化程度小學38例，初中26例，大專以上35例；MMSE量表平均評分（5.1±2.5）分。

對照組280例，為正常健康人，男女各140例，平均年齡（67.6±7.1）歲；文化程度小學120例，初中80例，大專以上80例；MMSE量表平均評分（28.8±4.1）分。老年血管性癡呆組與對照組性別組成、年齡、文化程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；MMSE量表評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

1.2 血漿Hcy的測定

清晨采集空腹靜脈血10mL，置于乙二胺四乙酸鹽抗凝管中放于4℃，離心分離血漿，未及時測定的血漿于－70℃保存。采用高效液相色譜法在全自動快速免疫分析儀中測定血漿Hcy濃度，嚴格按照各試劑盒說明書要求進行樣品處理及測定。質控指標：用標準品作為對照，并對其做穩定性檢驗，以正常人血漿Hcy平均值加標準差的95%為可信度上限。

1.3 統計學方法

使用SPSS17.0統計軟件進行分析，分類變量采用χ2檢驗。數據結果以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

輕度認知缺損者血漿 Hcy平均值為（17.2±5.9）μmol／L，中度認知缺損者為（21.1±5.9）μmol／L，重度認知缺損者為（27.2±6.3）μmol／L；對照組為（8.9±7.1）μmol／L。血管性癡呆患者的血漿Hcy平均值與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。重度認知缺損組與輕度認知缺損組比較，重度認知缺損組與中度認知缺損組比較，血漿Hcy平均值差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

血管性癡呆主要是由于各種病因如高血壓、高血脂、糖尿病等各種因素導致動脈硬化，腦血管供血不足，導致腦皮質萎縮及相應傳導束破壞而引起的皮下癡呆。近年來已有學者證實Hcy血漿水平增高是腦血管病的獨立危險因素，可能是老年血管性癡呆發病的危險因素［1，3］。本研究結果表明老年血管性癡呆組血漿Hcy水平顯著高于對照組，提示血漿Hcy含量增高可能是導致老年血管性癡呆的危險因素之一。為進一步了解老年血管性癡呆血漿Hcy與患者癡呆程度的關系，我們應用MMSE量表對本組患者進行了認知缺損評分并分類。結果表明且不同認知缺損程度的血管性癡呆組之間血漿Hcy差異亦有統計學意義，Hcy血漿水平與血管性癡呆的嚴重程度呈正相關，提示Hcy不僅可能是血管性癡呆的危險因素之一，還與該類患者的臨床預后相關。Hcy升高導致血管性癡呆的可能機制是Hcy加劇了內皮細胞和神經元的氧化損害［4］。有學者認為，Hcy升高可損害海馬神經元的DNA修復功能，增加海馬神經元對淀粉樣B－肽毒性的敏感性［5］。本研究結果從臨床驗證了上述結論。

目前對血管性癡呆的診斷還在不斷地探索中，老年血管性癡呆患者血漿中有多種因子的變化，Hcy僅是其中之一。目前臨床還沒有通過監測Hcy對血管性癡呆進行診斷的統一標準。血漿Hcy水平測定是否可作為臨床診斷和治療的輔助手段，還需要進一步研究加以驗證。

［1］Ravaglia G，Forti P，Maioli F，et al.Homocysteine and folate as risk factors for dementia and Alzheimer disease［J］.Am J Clin Nutr，2005，82（3）：636－643.

［2］Miller JW.Homocysteine and Alzheimer′s disease.Nutr Rev，1999，57（4）：126－129.

［3］Noroozian M，Sina AH， Masoud Rad B，et al.Is hyperhomocysteinemia a risk factor for ischemic stroke？A case control study［J］.Iran J Psychiatry，2008，3（2）：75－78.

［4］Hankey GJ，Eikelboom JW.Homocysteine and vascular disease［J］.Lancet，1999，354（9176）：407－413.

［5］Kruman II，Kumaravel TS，Lohani A，et al.Folic acid deficiency and homocysteine impair DNA repair in hippocampal neurons and sensitize them to amyloid toxicity in experimental models of Alzheimer′s disease［J］.J Neurosci，2002，22（5）：1752－1762.