FOLFOX6方案聯合放療治療食管癌臨床觀察

甘廷慶 藍東 蔡正文 劉漢鋒

食管癌的治療一般采用手術、放療和化療，但多數食管癌患者就診時已為中晚期，手術切除率低，治療效果不理想。中晚期食管癌單純放療效果很差，局部治療失敗和遠處轉移是食管癌治療失敗的主要原因［1］。我院采用FOLFOX6方案聯合放療治療26例晚期食管癌患者取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2007年12月至2010年12月本院收治的接受非手術治療的食管癌患者52例為研究對象，男34例，女18例;年齡42～75歲，平均(60.8±11.5)歲;均為食管癌晚期無法手術治療者;將52例患者隨機分為對照組和治療組各26例。所有患者均經食管鋇透及CT檢查確診為食管癌，胃鏡活檢證實為中晚期食管癌，其中鱗癌44例、小細胞癌4例、腺癌4例。患者卡氏評分＞70分，無嚴重心、肝、肺、腎功能損害，血常規正常。

1.2 治療及觀察方法 治療組給予放療加FOLFOX6方案化療，FOLFOX6方案用藥如下:亞葉酸鈣(CF)400 mg/m2，第1天;奧沙利鉑100 mg/m2，第1天;5-氟脲嘧啶(5-FU)400 mg/m2，第1天;5-FU 2400～3 000 mg/m2，持續靜脈點滴46 h。14 d為1周期，每例至少使用2周期，有效者4～6周期，治療過程中積極給予止吐、營養治療。對照組給予單純根治性放療。兩組放射治療方法相同，均采用常規分割放療，使用6～15 mV高能X線，參考食管吞鋇造影和食管CT片病灶位置設野，照射野的上下界在病灶的上下緣各放3～4 cm，側界在病灶外緣外放2～3 cm，有鎖骨上淋巴結轉移的病例設野包括雙側鎖骨上野，設野為前后對穿加斜野或三野等中心放療，原發灶劑量為60 gy/30 F，鎖骨上區給予9 Mev電子線，局部加量至60 Gy/30 F。

1.3 療效評價標準 近期療效按照WHO統計標準分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)，近期有效率(ORR)為CR+PR。不良反應按WHO NCI-CTC毒性標準分級為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件，計數資料比較用χ2檢驗;P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 治療組完全緩解(CR)14例、部分緩解(PR)8 例、穩定(SD)2 例，進展(PD)2 例，;對照組分別為 7、8、6、5例，兩組總有效率分別為84.6%、57.7%，經 χ2檢驗，χ2=4.59，P≤0.05，有統計學意義。

2.2 毒性反應 主要毒副反應為消化道反應、中性粒細胞減少及神經毒性，但均以Ⅰ～Ⅱ度為主，Ⅲ～Ⅳ度少見。治療組白細胞減少發生率為46.1%，惡心嘔吐發生率為53.8%.腹瀉發生率為26.9%.神經毒性發生率為30.8%。治療前大多行外周靜脈置管或中心靜脈置管，故外周靜脈炎并不明顯。全組未見化療相關性死亡。

3 討論

在我國食管癌屬高發惡性腫瘤，且以中晚期患者居多，對于不宜手術的食管癌患者，放射治療為其主要的治療手段，單純放療的5年生存率為8% ～16%，其失敗的主要原因為局部未控、復發及遠處轉移，為了提高生存率，目前放化療綜合治療為研究的熱點［2］。但化療多以誘導化療及放療后的輔助化療居多，放療同步聯合化療研究不多，我們對放療同步聯合FOLFOX6方案化療進行研究。

FOLFOX6方案包括亞葉酸鈣、奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶三種藥物，其常用于大腸癌及胃癌的化療方案。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類藥物，其抑制DNA作用更強，與DNA結合比順鉑快10倍，結合率態、穩定性好，有更強的細胞毒作用，其與5-FU聯合應用有協同作用，而且胃腸道反應比順鉑輕，骨髓抑制比卡鉑小。5-FU為消化道惡性腫瘤化療的主要藥物，單藥有效率約20%，其與生物調節劑亞葉酸鈣(CF)聯含，抑制胸苷酸合成酶(TS)作用更加強、結合更牢固，從而發揮有效的抑癌作用。

同步化放療不僅可治療原發病灶，同時可早期控制或消滅全身的隱匿病灶或微轉移灶而減少復發和轉移的機會，從而提高近期療效及遠期生存率。化療能夠控制細胞在放療后產生的加速再增殖，可使一些腫瘤細胞從放療不敏感的細胞周期進入敏感期，控制腫瘤亞致死損傷和潛在致死性損傷的修復，縮小腫瘤，改善細胞的氧供，從而增強乏氧細胞的敏感性。以往對TP方案化療聯合放療同步治療食管癌的報道較多，但有的患者因化療不良反應(尤其是骨髓毒性及消化道毒性)而延長放療時間，故影響腫瘤控制率［3］。在本研究中，筆者采用FOLFOX6方案聯合同步放療治療食管癌，總有效率(CR+PR)84.6%，取得了明顯的療效，且不良反應小，值得進一步深入探討。

［1］高宗人，赫捷.食管癌.北京:北京大學醫學出版社，2008:136.

［2］楊留勤.食管癌三維適形和調強放射治療的進展.中國煤炭工業醫學雜志，2008，11(5):780-782.

［3］李敬霞，穆雙鋒，穆立祥.TP方案化療聯合三維適形放射治療食管癌.實用醫學雜，2009，25(12):1153-1154.