局部晚期宮頸癌新輔助化療療效觀察

李 超

(河南省預(yù)備役高射炮兵師后勤部衛(wèi)生科，河南鄭州450052)

局部晚期宮頸癌的傳統(tǒng)治療手段以手術(shù)和放療為主，但效果均較差。隨著新輔助化療概念的提出，化療在局部晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用越來越廣泛，其能夠消滅亞臨床病灶，降低腫瘤分期，縮小病灶，為根治性手術(shù)的順利進(jìn)行提供有利條件［1］。2005年1月至2010年1月，作者采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑的新輔助化療方案治療局部晚期宮頸癌33例，并以同期單純行手術(shù)治療的患者作為對(duì)照，分析新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的局部晚期宮頸癌66例，年齡35～73歲，中位年齡49歲;腫瘤直徑≥4 cm;根據(jù)FIGO標(biāo)準(zhǔn)［2］分期，Ⅰb2期32例，Ⅱa期34例;鱗癌56例，腺癌10例;病理分級(jí):G1級(jí)10例，G2級(jí)40例，G3級(jí)16例;未同時(shí)使用其他化療或抗腫瘤藥物。根據(jù)治療方式的不同，分為治療組和對(duì)照組，每組33例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案進(jìn)行新輔助化療:紫杉醇135～155 mg/m2，靜脈滴注，給藥前30 min肌注異丙嗪25 mg，靜脈滴注地塞米松10 mg，進(jìn)行預(yù)處理，紫杉醇滴注前15 min需緩慢，無反應(yīng)后再逐漸增加滴速;第2天給予卡鉑200～400 mg/m2，快速靜脈滴注。化療21 d為1個(gè)周期，一般給予1～3個(gè)周期，化療后評(píng)價(jià)療效和毒副反應(yīng)，若宮頸病灶縮小至理想程度則于化療結(jié)束10 d后行手術(shù)治療，若化療有效但病灶縮小不理想時(shí)則繼續(xù)化療，化療間隔2周。對(duì)照組僅給予手術(shù)治療。兩組的手術(shù)方式均為廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)中根據(jù)患者具體情況決定是否保留雙側(cè)附件等。

1.3 療效及化療毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 化療療效參考WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計(jì)算有效率［3］。化療毒副反應(yīng)參考WHO化療藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度。同時(shí)比較觀察兩組患者的術(shù)中和術(shù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 化療療效 治療組33例均順利完成治療計(jì)劃，所有病灶均有不同程度的縮小，其中CR 5例，PR 15例，SD 13例，有效率為60.6%。

2.2 化療毒副反應(yīng) 治療組33例的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。骨髓抑制10例，主要為白細(xì)胞減少和血小板減少，均為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥處理后可緩解。胃腸道反應(yīng)20例，主要為惡心嘔吐，其中Ⅰ～Ⅱ度18例，Ⅲ度2例，經(jīng)對(duì)癥處理后亦可緩解。其他毒副反應(yīng)較少見且程度輕。全組未見因毒副反應(yīng)而停止治療者。

2.3 兩組術(shù)中情況 治療組和對(duì)照組的手術(shù)時(shí)間分別為(186±53)、(179±58)min，術(shù)中出血量分別為(596±187)、(618±175)mL，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.4 兩組術(shù)后情況 治療組和對(duì)照組的術(shù)后住院時(shí)間分別為(14±3)、(15±3)d，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后病理結(jié)果顯示:治療組和對(duì)照組的淋巴結(jié)陽性率分別為12.1%、42.4%，陰道切緣陽性率分別為3.0%、27.3%，宮旁累及率分別為 6.1%、21.2%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女生命健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢。宮頸癌，特別是局部晚期宮頸癌，其主要傳統(tǒng)治療手段是手術(shù)和放療，而化療通常只是作為腫瘤無法控制時(shí)的一種姑息性治療方案。但近年來隨著新輔助化療的進(jìn)展，化療在宮頸癌治療中的作用越來越受到關(guān)注。有關(guān)研究表明，新輔助化療能夠明顯縮小宮頸癌的病灶，改善宮旁浸潤程度，降低臨床分期，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)證;改善手術(shù)治療，減少術(shù)中出血及損傷等;降低腫瘤細(xì)胞活性，消滅微小病灶，減少術(shù)中播散和術(shù)后轉(zhuǎn)移;消除亞臨床病灶，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高生存率;部分化療藥物具有放療增敏作用，從而為局部晚期宮頸癌患者創(chuàng)造手術(shù)條件［4］。

目前，常用的新輔助化療藥物包括順鉑、紫杉醇、奈達(dá)鉑、卡鉑及5-Fu等，由于單藥方案的療效較差，且緩解期短，因此，新輔助化療通常采用聯(lián)合方案，一般為以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案。有報(bào)道表明，順鉑聯(lián)合5-Fu方案同步放療治療宮頸癌取得了93.75%的CR 率［5］。

本文結(jié)果顯示:新輔助化療后，所有病灶均有不同程度的縮小，并獲得了60.6%的有效率;化療的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解，未見因毒副反應(yīng)而停止治療者，提示新輔助化療能夠起到減輕腫瘤反應(yīng)的作用，這與張占薪等［6］的報(bào)道相似。本組患者的術(shù)后病理結(jié)果顯示:治療組和對(duì)照組的淋巴結(jié)陽性率分別為12.1%、42.4%，陰道切緣陽性率分別為3.0%、27.3%，宮旁累及率分別為6.1%、21.2%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這與張?jiān)频龋?］的報(bào)道相似。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑的新輔助化療方案用于治療局部晚期宮頸癌，近期療效顯著，可明顯降低淋巴結(jié)陽性率、陰道切緣陽性率及宮旁累及率，有利于手術(shù)的順利進(jìn)行，但其對(duì)宮頸癌患者術(shù)后總生存率的影響等尚有待進(jìn)一步觀察研究。

［1］邱俊源，李莉，雷箏.宮頸癌新輔助化療近期療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7(10):1083 －1084.

［2］豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:316－321.

［3］Yamakawa Y，F(xiàn)ujimura M，Hidaka T，et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients with stage ⅠB2-ⅢB cervical cancer［J］.Gynecol Oncol，2000，77(2):264 －270.

［4］Napolitano U，Imperato F，Mossa B，et al.The role of neoadjuvant chemotherapy for squamous cell cervical cancer(Ⅰb-Ⅲb):a longterm randomized trial［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2003，24(1):51－59.

［5］王瑜，王光明.同步放化療治療晚期宮頸癌臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2008，6(7):693 －694.

［6］張占薪，羅大虎，張占化，等.局部晚期宮頸癌新輔助化療39例［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2010，45(4):681 －683.

［7］張?jiān)疲嗥G.局部晚期宮頸癌術(shù)前新輔助化療對(duì)療效的影響［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24(5):552 －553.