奧沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者脂質過氧化損傷和IL-1β水平的影響

胡雪峰 李蘭波

潰瘍性結腸炎(UC)是好發于直腸和結腸的慢性非特異性炎癥性疾病，其病因和發病機制尚未完全明確。有研究表明，炎癥反應及脂質過氧化損傷通過多種途徑參與其發病［1］。奧沙拉嗪為新型的控釋型5-ASA藥物，能有效改善患者炎癥反應［2］。本研究使用奧沙拉嗪治療UC，觀察治療前后患者脂質過氧化產物和促炎細胞因子IL-1β的變化情況。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2005年6月至2011年6月于我院消化內科住院的UC患者66例，均符合國內診斷標準［3］，其中男35例，女31例，男女之比為1.13∶1，平均(33.7±12.5)歲，平均病程(4.7±2.5)年。腸鏡檢查及組織病理檢查提示腸斷有糜爛、潰瘍、隱窩膿腫及不典型增生等改變。排除標準:1)未能排除癌變可能的UC患者;2)有嚴重并發癥及心、肝、腎等功能嚴重受損者;3)有胃腸道外科治療者。

1.2 組別及治療方案 將66例UC患者隨機分為實驗組(34例)和對照組(32例)。對照組給予糖皮質激素、免疫抑制劑、胃黏膜保護劑和其他常規對癥治療，實驗組在對照組基礎上給予奧沙拉嗪(1 g/次，3次/d，口服)治療，均治療4周。

1.3 方法

1.3.1 SOD和MDA測定 超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法測定，結果用亞硝酸鹽U/ml表示;MDA采用硫代巴比妥酸反應產物比色法，結果用μmol/L表示。

1.3.2 ox-LDL和IL-1β測定 用ELISA法對二者進行測定，兩種試劑盒均由北京晶美生物技術公司提供，嚴格按照說明書操作。

1.4 統計學方法 用SPSS 16.0軟件進行統計學處理，所有符合正態分布計量資料均以(±s)表示，組間比較采用方差分析，治療前后同組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組患者血漿ox-LDL，MDA和 IL-1β水平差異無統計學意義(P＞0.05)。治療4周后，實驗組中患者ox-LDL，MDA和 IL-1β水平較治療前顯著降低(P＜0.05)。治療后，實驗組與對照組比較，所測指標差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結果見表1。

表1 兩組患者治療前后ox-LDL，MDA，SOD和IL-1β水平的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后ox-LDL，MDA，SOD和IL-1β水平的比較(±s)

注:*與同組治療前相比:P＜0.05;＊＊P＜0.01;#與對照組治療后相比:P＜0.05

例數 ox-LDL(μg/L) MDA(μmol/L) IL-1β(pg/ml)實驗組治療前 34 95.1±27.5 9.27±5.34 32.4±29.3治療后 62.1±33.5*# 6.22±3.61＊＊# 18.6±9.3*#對照組治療前 32 97.1±29.3 10.38±3.34 36.4±25.6治療后 82.2±31.3* 8.25±2.96* 23.5±24.7*

3 討論

流行病學研究顯示，UC發病率逐年增加，但確切病因及發病機制尚不十分明了，目前認為感染、免疫以及遺傳等多種危險因素共同參與其中，共同引起腸段的炎癥反應，并引起腸黏膜充血、水腫、潰瘍和穿孔等不良后果。脂質過氧化損傷在潰瘍性結腸炎的炎癥機制中也發揮著重要作用［1］。

ox-LDL為LDL中的蛋白質及脂質成分受到自由基的攻擊而被氧化修飾形成，MDA是氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應的主要終末代謝產物。ox-LDL和MDA聯合檢測可反映機體脂質過氧化程度，IL-1β是具有促炎作用的細胞因子，在潰瘍性結腸炎活動期，大量IL-1β合成和釋放，引起單核細胞、巨噬細胞聚集于腸黏膜，導致“吸鏈爆發”，隨之，活性氧基團(ROS)大量生成，脂質過氧化產物生成明顯增加。有研究表明，IL-1β與UC結腸組織損害程度正相關［4］。

奧沙拉嗪在胃和小腸內不被吸收、分解，到達結腸后才被結腸內細菌分裂為5-ASA，去除了胃腸道不良反應。文獻報道，動物實驗發現奧沙拉嗪可抑制UC大鼠模型結腸黏膜NF-κB和iNOS的表達，減少IL-1β和NO等炎癥介質合成，發揮著抗炎及抗氧化損傷作用。本研究表明，經過治療奧沙拉嗪治療后，患者體內IL-1β表達明顯下調，MDA、ox-LDL等脂質過氧化物水平顯著降低。

總之，奧沙拉嗪能顯著減少機體脂質過氧化損傷而發揮抗炎作用，其具體作用機制尚需通過臨床與基礎研究進一步明確。

［1］孔磊，王威，孫景武，等.潰瘍性結腸炎的研究進展.臨床薈萃，2009，24(9):823-825.

［2］錢立平，林庚金，徐三榮.奧沙拉嗪鈉膠囊治療潰瘍性結腸炎的臨床療效.復旦學報(醫學版)，2003，3(3):191-192.

［3］中華醫學會消化病學分會.對炎癥性腸病診斷治療規范的建議.中華消化雜志，2001，21(4):236-239.

［4］賈百靈，候曉華.潰瘍性結腸炎患者血清白細胞介素1β檢測.鄭州大學學報(醫學版)，2004，39(2):306-309.