鹽酸氨溴索在防治早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征中的應用

吳清巖

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)又稱為肺透明膜病。是因為缺乏肺表面活性物質(zhì)(PS)，呼氣末肺泡萎陷，致使生后不久出現(xiàn)進行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭。該病主要見于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高，研究顯示鹽酸氨溴索能刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞合成及分泌肺表面活性物質(zhì)(PS)，從而在NRDS中發(fā)揮作用。我院兒科重癥監(jiān)護室2008年4月至2011年8月應用鹽酸氨溴索預防早產(chǎn)兒NRDS70例，取得較好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年4月至2011年8月由本院產(chǎn)科轉(zhuǎn)入兒科重癥監(jiān)護室早產(chǎn)兒共140例，按入院順序隨機分治療組與對照組，治療組70例男38例，女32例;平均胎齡(32.3±2.4)周，體重(1325±183)g。對照組64例，男27例，女37例，胎齡(31.0±2.0)周，體重(1286±195)g。兩組在胎齡、性別、體質(zhì)量等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，人院時均為出生后立即由婦產(chǎn)科轉(zhuǎn)入兒科的早產(chǎn)兒。

1.2 方法 所有患兒入院后均采用溫箱保暖，給予患兒經(jīng)皮血氧飽和度(TcSO2)和心電等監(jiān)護，確?；純貉?、血壓穩(wěn)定并保持患兒呼吸道處于暢通狀態(tài)。給予患兒營養(yǎng)支持，防治感染情況發(fā)生。治療組均在生后1 h內(nèi)給予大劑量鹽酸氨溴索(揚子江公司生產(chǎn)，規(guī)格15 mg/支)30 mg/(kg·d)，分四次用10%葡萄糖注射液10 ml稀釋靜脈滴注，時間為30 min，治療過程中出現(xiàn)呼吸困難，即行線檢查并給予相應氧療方式，如面罩給氧，有創(chuàng)或無創(chuàng)機械通氣，持續(xù)3～5 d。治療后密切觀察臨床表現(xiàn)，二組分別于生后48 h行動脈血氣分析。

1.3 療效評定標準 醫(yī)護人員要密切關注患兒TcSO2變化和臨床表現(xiàn)、x線胸片、治療穩(wěn)定時間和治愈率和患兒死亡率。①無效:患兒治療24 h后相關癥狀沒有變化甚至病情加重，出現(xiàn)進行性呼吸困難，發(fā)紺、呻吟或呼吸暫停等。②有效:患兒治療達24 h后，僅有呼吸不規(guī)則，口周稍發(fā)紺，輕度呻吟等，③:顯效:患兒治療24 h后，發(fā)紺、呻吟和呼吸困難等臨床表現(xiàn)完全消失，

1.4 統(tǒng)計學處理 方法本組研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 140例患兒經(jīng)過治療后，我們對兩種方法的臨床治療效果進行了統(tǒng)計分析，詳見表1。治療組無效17例中，4例放棄治療，2例因顱內(nèi)出血死亡。對照組無效50例中，10例放棄治療，7例合并腦出血。其余均發(fā)生NRDS。由下表可知:采用鹽酸氨溴索治療的治療組有效率顯著高于不采用鹽酸氨溴索治療的對照組患兒。

2.2 血氣及及氧和指數(shù)指標 兩組48 h行動脈血氣檢查結(jié)果顯示，治療組血PaO2交對照組明顯升高，PaCO2降低，PaO2/FiO2明顯升高，(P ＜0.05)，見表2。

表1 治療組與對照組療效比較(例，%)

表2 NRDS治療組與對照組患兒血氣、血氧合指數(shù)比較(±s)

表2 NRDS治療組與對照組患兒血氣、血氧合指數(shù)比較(±s)

注:與對照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) PaO2 PaCO2 PaO2/FiO2對照組70 12.15±1.4 4.42±0.32 22.7±8.3 70 9.50±1.6 5.12±0.62 20.6±7.5治療組

3 討論

NRDS是早產(chǎn)兒死亡原因之一，病理改變是由于早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟，肺泡Ⅱ型細胞產(chǎn)生肺表面活性物質(zhì)不足或缺乏，從而肺泡表面張力增加。呼氣半徑最小的肺泡則最先發(fā)生萎陷，發(fā)生進行性肺不張，導致臨床上呼吸困難等癥狀進行性加重。是早產(chǎn)兒常見病，亦為早產(chǎn)兒常見死亡原因之一，目前預防主要措施是產(chǎn)前給孕婦應用糖皮質(zhì)激素和生后給予外源性肺表面活性物質(zhì)，但即使產(chǎn)前使用激素預防后仍有20%左右的早產(chǎn)兒在出生后發(fā)生，另外，還有部分早產(chǎn)兒由于各種原因產(chǎn)前未使用激素進行預防，出生后更容易發(fā)生，特別是胎齡小于34周的早產(chǎn)兒約三分之一會發(fā)生，因此早產(chǎn)兒出生后預防的發(fā)生仍然十分重要，使用外源性肺表面活性物質(zhì)(PS)是主要治療手段，但由于PS價格昂貴，而且要氣道內(nèi)給藥，很難推廣。而機械通氣時由于存在人工通氣，屬有創(chuàng)通氣，機械通氣的副作用較大，可導致新生兒呼吸機相關肺炎的產(chǎn)生甚至慢性肺部疾病，氨溴索是粘液溶解劑，除常用促進呼吸道黏稠分泌物的排出，改善呼吸道癥狀外，應用大劑量鹽酸氨溴索，證明其不僅能促進肺泡Ⅱ型細胞合成，分泌PS，同時還以減少中性粒細胞和巨型細胞氧化物的釋放。并能抑制細胞因子和花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成，顯示出抗氧化、抗感染性，這些作用均能阻斷病程進展的某些環(huán)節(jié)。

本組采用大劑量鹽酸氨溴索刺激PS分泌，彌補了早產(chǎn)兒生理性PS分泌不足，有預防NRDS發(fā)生的作用，總有效率明顯優(yōu)于對照組，治療所產(chǎn)生的費用較低，易于被普通家庭接受，值得臨床進一步推廣使用。