中西醫結合治療對非酒精性脂肪肝患者肝纖維化的影響

葉小峰,張中平

(江蘇大學附屬武進人民醫院消化內科,江蘇武進,213000)

當前非酒精性脂肪肝(NAFLD)已經成為不明原因肝硬化的主要來源[1],早期對其行抗纖維化治療具有重要意義。2009年6月～2011年6月作者應用服用西藥加扶正化瘀膠囊對NAFLD患者B超及肝纖維化指標進行觀察,探討中西醫結合方法治療非酒精性脂肪肝及抗纖維化的作用,現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例NAFLD患者均為本院門診就診患者,隨機分為2組,治療組 30例,男 20例,女10例,年齡30～65歲,平均(43.5±6.6)歲,病程 1～14年。影像學(B超)分級:輕度 9例,中度8例,重度3例)。對照組30例,男17例,女 13例,年齡25～67歲,平均(44.5±7.6)歲,病程 0.5～15年。B超分級:輕度 11例,中度 7例,重度2例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情輕重等方面無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 診斷標準[2]

①無飲酒史或飲酒折合乙醇量每周<40 g;②除外病毒性肝炎、全胃腸外營養等可導致脂肪肝的特定性疾病;③除原發病臨床表現外,可出現乏力、肝區隱痛等癥狀,可伴肝脾腫大;④血清轉氨酶可升高,并以丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增加為主,常伴有γ-谷胺酰轉肽酶(γ-GT)、三酰甘油(TG)等水平增高;⑤B超表現為肝區近場彌漫性點狀高回聲,回聲強度高于脾臟和腎臟,少數表現為灶性高回聲,遠場回聲衰減,光點稀疏,肝內管道結構顯示不清肝臟輕度或中度腫大,肝前緣變鈍。

1.3 B超病情分級標準[3]

①肝區近場回聲彌漫性增強(強于腎臟和脾臟),遠場回聲逐漸衰減;②肝內管道結構顯示不清;③肝臟輕至中度腫大,邊緣角圓鈍;④彩色多普勒血流顯像提示肝內彩色血流信號減少或不易顯示,但肝內血管走向正常;⑤肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。具備上述第1項及第2～4項中1項者為輕度脂肪肝;具備上述第1項及第2～4項中2項者為中度脂肪肝;具備上述第1項以及第2～4項中2項和第5項者為重度脂肪肝。

1.4 治療方法

兩組在以堅持減肥和運動治療基礎上行必要藥物治療,對照組予西醫口服降糖或降血脂藥物,并行熊去氧膽酸(UDCA)等保肝抗氧化治療。治療組加用扶正化瘀膠囊,每次3粒,3次/d。

1.5 觀察方法

2組均以3個月為1個療程。治療期間觀察癥狀、體征的變化,治療前后空腹采血進行肝功能、血脂及肝纖維化指標包括血清透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)的檢查,并進行B超檢查,按照檢查結果行B超分級(正常記為“-”,輕度脂肪肝記為“+”,中度脂肪肝記為“ ”,重度脂肪肝記為“ ”)。

1.6 統計學處理

數據采用SPSS13.0統計軟件處理,計量資料采用t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P<0.05為差異有顯著性意義。

2 療效標準

參照非酒精性脂肪肝診療指南[3]:臨床治愈:癥狀、體征消失、肝功能、血脂等檢查均正常,B超示脂肪肝特征消失。有效:癥狀、體征明顯改善,肝臟B超示脂肪肝表現明顯好轉或下降1個級別;肝功能、血脂等改善率>30%。無效:癥狀、體征無改善,肝臟B超示脂肪肝表現無明顯變化;肝功能、血脂等無明顯改善。

3 治療結果

治療組與對照組臨床治療有效率比較,治療組26例患者有效,有效率86%;對照組21例患者有效,有效率70%,兩組有效率比較有顯著性差異(P<0.05),見表1,

表1 2組臨床有效率比較(n)

治療組與對照組B超比較:治療組治療后有15例患者B超示肝臟恢復正常,其余患者有不同程度脂肪肝B超的改變;對照組有10患者肝臟恢復正常,兩組分別與治療前比較B超改變有顯著性差異(P<0.05),兩組治療前后肝臟脂肪肝改善程度比較有顯著性差異(P<0.05)。

治療組與對照組血清肝纖維化指標比較:兩組治療前后肝纖維化指標均有明顯下降,與治療前比較有顯著性差異(P<0.01);兩組治療后肝纖維化指標下降程度有顯著性差異(P<0.01),見表2。

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標比較(μ g/L, x±s)

4 討 論

現代醫學認為[4]非酒精性脂肪肝(NAFLD)可由肥胖、糖尿病等多種原因導致肝臟脂肪沉積、肝細胞脂肪變性引起,并通過“二次打擊”引起氧自由基、炎性細胞侵潤導致肝細胞進一步損傷、壞死、纖維化,甚至肝硬化。其中NAFLD患者有5%～15%已經合并肝纖維化,10年后有30%發展為肝硬化,最終肝硬化發生率為15%～50%,極個別可發生肝細胞癌[1],因此積極抗纖維化治療具有非常重要的意義。

西醫治療NAFLD[5]基本以堅持減肥和運改善動為主,藥物治療主要在保肝、改善胰島素抵抗及調節血脂紊亂,但其中不妨患者在應用上述藥物治療同時可出現肝損傷,其中抗纖維化治療到目前為止也無特效藥物,從本文研究中可看出,單純西藥治療中有效率低于中西醫治療。

非酒精性脂肪肝屬于中醫“痰濁”、“脅痛”、“積聚”等范疇[5]。久食肥甘,情志不舒,或起居失常,或年老肝腎不足,致肝氣郁結,疏泄失常;肝木克脾土,脾失健運,濕濁內生,日久生痰;氣機阻滯,痰濕交阻,致血行不暢,血脈瘀阻,終致氣滯濕阻血瘀互結于肝,從而形成非酒精性脂肪肝,本虛表實為其特點。

趙長青等認為正虛血淤是肝纖維化的基本病機[6],扶正化瘀膠囊是針對此基本病機制成的抗肝纖維化藥物。該藥由6味中藥組成,方中丹參活血祛瘀為君藥;冬蟲夏草補虛損、益精氣,桃仁助丹參活血化瘀,共為臣藥;松花粉益氣潤燥,絞股藍清熱解毒,同為佐藥;五味子味酸為引經使藥。該藥針對肝纖維化正虛血瘀的基本病機而研制,通過降解吸收細胞外基質,阻抑肝纖維化啟動,具有明顯肝星狀細胞活化、增值,并促進其凋亡等多環節、多層次、多靶點的綜合藥理作用[7],充分發揮抗纖維化作用。既往較多研究提示扶正化瘀膠囊對病毒性肝炎肝纖維化具有較好療效[8],本研究提示該藥對非酒精性脂肪肝所致肝纖維化仍具有很好療效,同時既往研究提示該藥可通過保護肝細胞、減輕肝損傷、抑制肝纖維化的形成等多種作用機制,來發揮其在抗肝纖維化、逆轉肝纖維化、改善肝功能等方面的臨床療效[6]。因此扶正化瘀膠囊結合西藥治療非酒精性脂肪肝具有療效確切,阻斷肝纖維化進程,改善預后的效果,體現了中西醫結合的優勢。

[1] Bugianesi E,Leone N,Vanni E,et al.Expanding the natural history of nonalcoholic steatohepatitis:from cryptogenic cirrhosis to hepatocelluar carcinoma[J].Gastroenterology,2002,123(1):134.

[2] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診斷標準[J].中華肝臟病雜志,2003,11(2):71.

[3] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(3):89.

[4] 汪春燕,郭傳勇.非酒精性脂肪肝的研究新進展[J].保健醫學研究與實踐,8(1):68.

[5] 李金福,潘 偉.中西醫結合治療非酒精性脂肪肝60例臨床觀察[J].臨床醫學,2010,11,49:

[6] 趙長青,吳藝青,徐列名.扶正化瘀膠囊抗纖維化的臨床療效和作用機制[J].中西醫結合學報,2006,4(5):467.

[7] 周安德,李文淑,趙景民,等.復方鱉甲軟肝片抗纖維化機制的臨床病理研究[J].解放軍醫學雜志,2004,29(7):563.

[8] 潘教治,胡中華,黃友全.阿德福韋聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].浙江中醫藥大學學報,2011,35(2):204.