重組人血管內皮抑制素聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

劉少平,許 晨,茅衛東

(東南大學附屬江陰醫院腫瘤中心內科,江蘇江陰,214400)

肺癌是國內外發病率與死亡率都位居首位的惡性腫瘤,其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的80%[1],而大部分NSCLC患者就診時已屬局部晚期或已有遠端轉移,從而不能進行手術根治,因而化療就成為晚期非小細胞肺癌的重要治療手段之一[2]。1971年,Folkma等[3]提出了腫瘤血管生成假說,即“腫瘤的生長依賴于新生血管的生成,當腫瘤直徑超過1 mm時,由微環境提供的營養物質已經不能滿足腫瘤組織的生長需求,而此時就需要新生血管供給營養物質。腫瘤新生血管依賴于腫瘤組織分泌的多種血管生成因子,因此應用抗血管生成藥物可以抑制腫瘤新生血管生成,從而切斷腫瘤養分來源,達到治愈腫瘤的目的”。作者采用重組人血管內皮抑制素(恩度)聯合TP化療方案治療40例NSCLC患者,取得較好療效,現報道如下。

1 資料與方法

選擇本院2008年10月～2009年12月收治的晚期非小細胞肺癌患者40例,年齡39～76歲,中位年齡63歲,均為初治患者,隨機分成2組,每組各20例。治療組采用恩度聯合TP方案進行治療;化療組只采用TP方案進行治療。入組患者治療前都進行血常規、肝、腎功能檢查,且預計生存期>3個月,有可評價療效的腫瘤觀察指標及無腦轉移。病理類型如下:鱗癌10例,腺癌23例,鱗腺癌4例,低分化3例。

治療組予恩度7.5 mg/m2,加入250 mL生理鹽水中,勻速靜脈滴注,第1～14天。TP方案:紫杉醇150 mg/m2,靜脈滴注,第1天(在紫杉醇滴注前1 d的21:00和當天3:00分別口服地塞米松20 mg,給藥前30 min肌肉注射異丙嗪25～50 mg,靜注西咪替丁300 mg);順鉑總劑量75 mg/m2,第1～2天。每3周為1個化療周期,至少進行2個周期化療。對照組僅采用如上的TP化療方案進行治療。

采用WHO實體瘤近期療效評定標準進行療效評價:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化或者穩定(NC)、進展(PD)。臨床有效率(RR)=(CR+PR)例數/總例數×100%,臨床受益率(CBR)=(CR+PR+NC)例數/總例數×100%。

QOL參照Karnofasky評分(KPS)變化進行評價:治療后KPS評分較治療前增加≥10分為改善,治療后KPS評分較治療前減少≥10分為降低,治療后KPS評分較治療前增加或減少<10分為穩定。

2 結 果

2.1 2組患者近期療效比較

2組治療21 d后均無完全緩解的病例,治療組有效率為65.0%,臨床受益率為80.0%;對照組有效率為50.0%,臨床受益率為65.0%,2組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 2組患者近期療效比較

2.2 不良反應

2組患者主要的不良反應均為骨髓抑制、肝腎功能異常和胃腸道反應,不良反應大部分為Ⅰ～Ⅱ度,僅少數出現Ⅲ度血小板減少和Ⅲ度白細胞減少。治療組不良反應總發生率為85.0%,對照組不良反應總發生率為90.0%,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 2組患者不良反應發生情況比較(n=20)

2.3 生活質量評價

治療組QOL改善15例,穩定1例,下降4例;對照組QOL改善 8例,穩定 4例,下降 8例。治療組生活治療改善率為75.0%,對照組為40.0%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

恩度是大腸桿菌采用表達體系生產出的重組人血管內皮抑制素,其在Endostatin肽鏈的N端添加了9個氨基酸,從而使得蛋白質的穩定性提高,半衰期延長,生物活性增加[4-6],被批準聯合NP化療方案用于治療晚期非小細胞肺癌患者[7]。文獻報道顯示:恩度聯合順鉑可協同抑制人血管內皮細胞的增殖和克隆形成,誘導其凋亡;另外,2者聯用也可產生協同抗血管形成作用,影響遷徙/侵襲和管道形成等指標的水平[8]。

本研究以恩度抑制腫瘤新生血管生成和化療殺傷腫瘤組織為理論依據,采用恩度聯合TP化療方案治療晚期NSCLC患者以進行探索。通過比較恩度聯合TP化療方案與單純TP化療方案的近期療效、不良反應發生及生活質量變化來進行評價。研究結果表明:恩度聯合TP化療方案的臨床有效率和疾病控制率與對照組相比有所提高,但無統計學意義(P>0.05),這可能是本研究樣本量過小的局限性造成的,因此有待進一步擴大樣本量來進行研究;但恩度聯合TP化療方案能顯著改善患者的生活質量,且不增加化療的毒副反應,安全性較好,值得進一步探索。

[1] 李青峰,趙前鋒,張娟,等.NP方案聯合恩度治療復治晚期NSCLC的近期療效與CE A水平[J].海南醫學院學報,2010,16(1):57.

[2] 汪芳林.兩種方案治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].海南醫學院學報,2009,15(8):867.

[3] Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis[J].Semin Oncol,2002,29(16):15.

[4] O′Reilly MS,Boehm T,Shing Y,et al.Endostatin:an endogenous inhibitorof angiogenesis and tumorgrowth[J].Cell,1997,88(2):277.

[5] 王晉,張羽,廖東彪,等.恩度聯合T P化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(13):65.

[6] Cao D,Ge W,Wang H,et al.Efficacy and safety of rh-endostatin combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced NSCLC:a meta-analysis review[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi,2011,14(5):404.

[7] 趙瓊,黃華.恩度聯合T P方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].內蒙古中醫藥,2011,60(6):106.

[8] 吳 窮,秦叔逵,王杰均,等.重組人血管內皮抑制素聯合順鉑抗血管形成作用的實驗研究[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(5):385.