苯磺酸左旋氨氯地平治療老年晨峰型高血壓療效觀察

唐曉偉

高血壓是嚴重危害人類健康的疾病。高血壓病患者的心腦血管病的發(fā)生及靶組織受損程度，與血壓水平及血壓平穩(wěn)性有關［1］。血壓失去正常晝夜節(jié)律特別是清晨時血壓較高，被稱為“晨峰現(xiàn)象”(MBPS)。降壓治療原則為既要有效降低血壓，又能平穩(wěn)降壓［2］。雖然很多長效降壓藥物對平穩(wěn)老年高血壓患者血壓水平起到明顯效果，但部分患者出現(xiàn)夜間血壓不穩(wěn)直至凌晨。遇到類似血壓波動過大的情況，即使服用長效降壓藥物靶組織損害仍難避免。聯(lián)合降壓治療成為降壓治療的新目標受到廣泛重視。本研究觀察苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年高血壓患者血壓晨峰的療效。

1.材料與方法

1.1 材料 選取2009年10月至2011年9月于本院住院的老年高血壓患者82例。高血壓的診斷標準按照WHO/中國高血壓防治指南中的標準診斷。納入標準：符合高血壓晨峰型診斷標準［3］：血壓晨峰定義為起床后2小時內(nèi)收縮壓平均值與睡前2小時的差值，如果差值≥23.58mmHg，即患者具有晨峰現(xiàn)象。排除有繼發(fā)性高血壓史、長期嚴重失眠、糖尿病史、長期臥床不能自理者。將入選患者隨機分為2組：其中苯磺酸左旋氨氯地平組(簡稱治療組)41例，男性35例，女性6例，年齡(75～85)歲，平均年齡80.1±4.8歲;吲達帕胺組(簡稱對照組)41例，男性27例，女性14例，年齡(76～87)歲，平均年齡81.3±4.9歲。兩組患者年齡、性別、病史等無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 所有患者于服藥前接受動態(tài)血壓儀(ABPM，型號MOBIL-O-GRAPH)監(jiān)測血壓。患者均給予口服替米沙坦膠囊(德國Boehringer Ingelheim Pharma公司生產(chǎn))(40～80)mg，1次/天，治療組在此基礎上加用苯磺酸左旋氨氯地平片(商品名施慧達，施慧達藥業(yè)集團提供)2.5mg，1次/天;對照組于口服替米沙坦基礎上加用吲達帕胺片(商品名：納催離，法國施維雅制藥公司)，2.5mg，1次/天。2組治療4周后，患者行動態(tài)血壓監(jiān)測24小時收縮壓(SBP)、晨峰血壓及脈壓。袖帶綁于患者右上臂，每隔30分鐘自動測量并記錄血壓1次。有效血壓標準：SBP(70～260)mmHg，脈壓(20～120)mmHg，舒張壓(40～150)mmHg。

2.結果

兩組藥物均可有效的降低血壓，服藥后各組SBP、脈壓、晨峰血壓均明顯低于服藥前(P＜0.01);且服藥后在降低24小時平均SBP、脈壓、晨峰血壓方面治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。兩組不良反應少見且輕微，僅少數(shù)患者出現(xiàn)頭痛、頭暈，繼續(xù)服藥自行消失。

表1 各組患者凌晨SBP、脈壓、晨峰血壓結果(x ± s，mmHg)

3.討論

晨峰高血壓是高血壓治療的重點和難點，晨峰現(xiàn)象的發(fā)生可能主要與清晨的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)生理陡然變化有關。有研究表明，老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律改變更明顯，血壓晨峰現(xiàn)象更為顯著［4］，考慮到可能與老年人神經(jīng)調(diào)節(jié)失調(diào)有關。老年人壓力傳感器敏感性降低，交感神經(jīng)失調(diào)，清醒前后交感神經(jīng)系統(tǒng)活性迅速增強，迷走神經(jīng)活性下降，心排出量及周圍血管阻力增加，導致血壓快速飆升。夜間血壓下降幅度減少，凌晨和上午血壓陡然升高，心腦血管病特別容易發(fā)生［5］。與一天中的其他時間段相比，心臟病發(fā)的發(fā)病率高出40%，心臟猝死發(fā)病危險高出29%，中風病發(fā)高出49%。由此可見，靶器官的損傷及心血管病事件發(fā)生的危險性不僅與血壓高低有關，還與血壓的晝夜節(jié)律特征密切相關。

已有研究指出，血壓晨峰變化程度與24小時平均血壓水平比較，已成為預測心血管疾病病情加重的獨立危險因子［6］。吲達帕胺是一種非噻嗪類吲哚類衍生物，具有利尿和鈣拮抗作用，可強效、長效的降壓。苯磺酸左旋氨氯地平作為第3代鈣離子拮抗劑產(chǎn)品，降壓作用強，具有較高的脂溶性和受體結合力，與鈣通道結合位點親和性高，半衰期長，作用和緩持久起效慢。研究證實，服用苯磺酸左旋氨氯地平(20～24)小時后的血壓，苯磺酸左旋氨氯地平控制清晨血壓上升速度均優(yōu)于其他長效鈣離子拮抗劑;其去掉了無活性的右旋氨氯地平，不良反應輕微。藥效動力學研究提示，該藥能明顯降低動脈血壓，改善心肌供血，藥物漸進降低，血藥濃度達峰值時間6小時～12小時。因此于睡前服用苯磺酸左旋氨氯地平能夠有效的降低血壓晨峰，本研究結果也說明口服苯磺酸左旋氨氯地平對老年高血壓晨峰患者的24小時平均血壓和晨峰血壓優(yōu)勢明顯。本研究結果顯示，2組藥物均可有效的降低血壓，控制晨峰現(xiàn)象發(fā)生，但服藥后在降低24小時平均SBP、脈壓、晨峰血壓方面，苯磺酸左旋氨氯地平組明顯優(yōu)于吲達帕胺組(P＜0.01)。了解老年人血壓晨峰的特征，并給予有效的治療，有效地阻遏高血壓晨峰。對減少清晨心腦血管事件的發(fā)生，減輕老年高血壓患者心、腦、腎等靶器官的損傷，處理高血壓二級預防有重要的臨床價值。

1 張澍，謝厚田，黃濤，等.坎地沙坦酯對原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰與心率變異性的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(17)：50-51.

2 MaMa K，Yasunari K，Watanabe T，et al.Oxidative Stress by Peripheral Blood.Mononuelear Cells Is Increased in Hypertemives with an Extreme-Dipper Pattern and/or Moming Surge in Blood Pressure［J］.Hypertens Res，2005，28(9)：755-761.

3 Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et al.Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies［J］.Lancet，2002，360(9349)：1903-1913.

4 William B，White MD.Importance of Blood Pressure Control Over a 24-Hour Period［J］.JMCP，2007，13(8)：34-39.

5 張澍，謝厚田，黃濤，等.坎地沙坦酯對原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰與心率變異性的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(11)：44-45.

6 C∞se P，Lasserre R，Minifie C，et al.Blood pressure surge on rising［J］.Hypertention，2004，22(6)：1113-1118.