紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟治療晚期食管癌的療效觀察

戴秀梅，魏 衛(wèi)，袁保蘭

(徐州市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇徐州221009)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，大約50%的患者確診時已為晚期，失去根治性手術(shù)的機(jī)會，因而全身化療在晚期食管癌的治療中占有重要地位。晚期食管癌患者多數(shù)營養(yǎng)狀況欠佳，化療耐受性差，故需尋求高效低毒的化療方案。2006年6月至2010年6月我科對55例晚期食管癌患者采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟方案化療，取得較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全組55例非手術(shù)、放療適應(yīng)證或術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的晚期食管癌患者，其中男性40例，女性15例，男女比例為8∶3;年齡36～73歲，中位年齡57歲;所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診，病理類型均為鱗癌;Ⅲ期12例，Ⅳ期43例。所有患者均有可供客觀評價的腫瘤病灶;轉(zhuǎn)移部位包括肝、肺、淋巴結(jié)、骨;初治患者37例，復(fù)治患者18例。本次化療與末次化療至少間隔4周，化療前KPS評分≥60分，血常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查等各項指標(biāo)均符合化療要求，預(yù)計生存期≥3個月。

1.2 治療方法 全組55例晚期食管癌患者均接受紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟方案化療。方案:紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注，d1，持續(xù) 3 h，用藥前 12、6 h 分別口服地塞米松片10 mg，用藥前30 min靜沖雷尼替丁50 mg，肌注苯海拉明 20 mg;奈達(dá)鉑25 mg/m2，靜脈滴注，d2～4;替加氟 500 mg/m2，靜脈滴注，d2～6，21 d 為 1個周期。化療期間常規(guī)給予5-HT3受體阻斷劑止吐治療?；熼g期Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞減少者給予G-CSF皮下注射，血小板及血紅蛋白減少予以IL-11皮下注射或成分輸血。如果出現(xiàn)Ⅲ度以上白細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，化療藥物劑量減少25%。每例至少完成2個周期化療，2個周期結(jié)束后評價療效，對療效穩(wěn)定及有效且毒副反應(yīng)較輕者則繼續(xù)化療，直至完成6個周期化療或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)為止。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按照WHO關(guān)于實體瘤的療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計算有效率。毒副反應(yīng)按WHO毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全組55例患者共接受216個周期的化療，中位周期數(shù)為4，所有患者均可評價療效。55例患者中，CR 2 例(3.6%)，PR 26 例(47.3%)，SD 12例(21.8%)，PD 15 例(27.3%)，有效率為 50.9%(28/55)。初治患者有效率為56.8%(21/37)，復(fù)治患者有效率為38.9%(7/18)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=0.873，P=0.350)。

2.2 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制，以Ⅰ～Ⅱ度多見。非血液學(xué)毒性較輕。見表1。

表1 紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟治療晚期食管癌的毒副反應(yīng)例(%)

3 討論

我國是食管癌高發(fā)區(qū)，盡管腫瘤治療不斷取得新進(jìn)展，但食管癌總體預(yù)后仍很差，晚期食管癌的5年生存率不超過10%。目前晚期食管癌治療以全身化療為主，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療有效率約50%，但嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)及腎毒性使其臨床應(yīng)用受到限制［1］。治療疾病的同時如何改善患者的生活質(zhì)量越來越受到人們的關(guān)注，因而探求高效低毒的化療方案也就成為治療追求的目標(biāo)。隨著紫杉醇、伊立替康、長春瑞濱等藥物的出現(xiàn)，以這些藥物為主的新聯(lián)合化療方案在晚期食管癌的治療中顯示出較好的臨床療效［2］。

紫杉醇通過促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管解聚發(fā)揮其抗腫瘤作用，是治療食管癌最有效的藥物之一，單藥治療晚期食管癌的有效率達(dá) 32%［3－4］。Zhang 等［5］應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管鱗癌的有效率為48.6%。Ilson等［6］研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合順鉑及5－氟尿嘧啶治療晚期食管癌，有效率為48%，中位緩解期5.7個月，中位生存期10.8個月，但毒副反應(yīng)較重，46%的患者需減量化療。Roof等［7］報道，紫杉醇、順鉑及5－氟尿嘧啶化療同步放療治療局部晚期食管癌的3年生存率可達(dá)42%。

奈達(dá)鉑是第2代鉑類抗腫瘤藥物，主要與核苷形成核苷－鉑結(jié)合物，與DNA結(jié)合，抑制DNA的復(fù)制，從而起到抗腫瘤作用。奈達(dá)鉑與順鉑之間無完全交叉耐藥，與多種藥物聯(lián)合具有協(xié)同作用(包括5－氟尿嘧啶、紫杉醇等)［8－9］。Inaba 等［10］在Ⅱ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，奈達(dá)鉑單藥療效優(yōu)于順鉑，而且腎毒性及胃腸道反應(yīng)均較低，主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制。Gong等［9］報道了奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期食管癌的總有效率為43.6%，中位緩解期6.1個月，中位生存期10.3個月。Kubo等［11］則報道，奈達(dá)鉑與5－氟尿嘧啶化療聯(lián)合放療治療局部晚期食管癌的有效率高達(dá)71%，毒副反應(yīng)可耐受。

替加氟是5－氟尿嘧啶的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)過肝臟P450酶活化轉(zhuǎn)換為5－氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤功能，抗瘤譜與5－氟尿嘧啶相同。替加氟的半衰期是5－氟尿嘧啶的10倍以上，體內(nèi)代謝緩慢，可逐漸釋放5－氟尿嘧啶，無需持續(xù)靜脈滴注，而毒副反應(yīng)僅為5－氟尿嘧啶的1/4～1/7［12］。近年來國內(nèi)有學(xué)者將其用于治療食管癌，取得較好的療效，兩藥或三藥聯(lián)合治療晚期食管癌有效率為 47.4% ～60.3%［13－15］。

本文應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟方案化療治療食管癌的總有效率為50.9%，與國外應(yīng)用紫杉醇、順鉑及氟尿嘧啶三藥聯(lián)合方案療效相似，毒副反應(yīng)卻明顯降低［6］。主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制，以Ⅰ～Ⅱ度為主，嚴(yán)重骨髓抑制較少，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制應(yīng)用GCSF或IL-11及加強(qiáng)對癥支持治療后好轉(zhuǎn)，無粒細(xì)胞減少性發(fā)熱及化療相關(guān)性死亡出現(xiàn)。胃腸道反應(yīng)也較輕，多為Ⅰ～Ⅱ度，患者耐受性較好，生活質(zhì)量明顯改善，對體質(zhì)較弱的患者特別是老年患者優(yōu)勢尤為明顯。本文結(jié)果還顯示:紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟對初治患者的有效率略高于復(fù)治患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明該方案對初治或復(fù)治的晚期食管癌患者近期療效相當(dāng)。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、替加氟治療晚期食管癌療效較好，毒副反應(yīng)可耐受，對于復(fù)治及老年患者也適用。但本組病例數(shù)較少，尚無遠(yuǎn)期隨訪資料，其遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)尚有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察。

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