中成藥為主治療早期肝硬化療效分析

孟慶芳，李太峰，崔延昌

(山東省聊城市傳染病醫(yī)院，山東聊城252056)

肝硬化是肝病發(fā)展的晚期，以肝臟彌漫性纖維化、再生結(jié)節(jié)和假小葉形成為特征。筆者用附子理中丸、大黃蟲丸和金匱腎氣丸為主治療早期肝硬化療效滿意，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共74例，均為2003年9月～2005年9月聊城市人民醫(yī)院住院或門診患者。男56例，女18例;年齡18～55歲，平均(38．6 ±8．3)歲;病程 3 ～23 年，平均(12．8 ±5．4)年。隨機(jī)分為對(duì)照組37例和治療組37例。兩組年齡、性別、病程、肝功能等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《病毒性肝炎防治方案》［1］。半年內(nèi)未接受過抗肝纖維化和(或)抗病毒藥物治療。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》。屬肝脾血瘀型、寒濕困脾型和脾腎陽(yáng)虛型，以腹大堅(jiān)滿、脅腹刺痛、面色黯黑或蒼黃、脘悶納呆、神倦怯寒肢冷、尿少便溏、下肢微腫、舌體胖紫苔白膩、脈沉細(xì)弦為辨證要點(diǎn)［2］。

2 治療方法

兩組均用肝泰樂0．2g、每日3次口服，復(fù)合維生素B2片、每日3次口服。

對(duì)照組另用復(fù)方丹參滴丸(丹參，三七、冰片等。國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn))0．54g，每日2 次口服。

兩組療程均為6個(gè)月。

3 觀察方法

治療前后檢測(cè)肝纖維化標(biāo)志物，血清III型前膠原肽(PIIIP)、IV型膠原(IV－C)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)，采用放射免疫法［4］，試劑由上海海軍研究所提供。治療前后B超檢查肝實(shí)質(zhì)、門脈主干內(nèi)徑、脾臟大小、脾門靜脈寬度情況。于治療前和療程結(jié)束時(shí)行肝穿活檢術(shù)，在B超引導(dǎo)下用16G粗針經(jīng)皮穿刺分別獲取肝組織標(biāo)本長(zhǎng)度1cm以上，至少在鏡下包括6個(gè)以上匯管區(qū)。肝活組織檢查標(biāo)本做連續(xù)切片，常規(guī)做蘇木精－伊紅、Masson三色染色和(或)網(wǎng)狀纖維染色。根據(jù)纖維增生程度和部位，將肝纖維程度分別分為1～4期［3］(stage，s)，同時(shí)按改良的肝纖維化半定量計(jì)分系統(tǒng)(sss系統(tǒng))評(píng)價(jià)治療前后肝纖維化程度變化［4］。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11．0軟件，行t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［5］。顯效:肝組織病理學(xué)檢查肝纖維化分期下降2期以上，肝纖維化血清標(biāo)志物(IVC、HA、PIIIP及LN含量)有2項(xiàng)以上測(cè)定值較治療前下降50%以上或恢復(fù)正常，血清肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常，癥候明顯改善。有效:肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物(IVC，HA，LN及PIIIP含量)有任何2項(xiàng)測(cè)定值較治療前下降25%以上，血清肝功能指標(biāo)改善和(或)肝組織病理學(xué)檢查肝纖維化分期較治療前下降1期，癥候改善。無(wú)效;未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)者。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

兩組癥狀及體征改善情況比較，治療組主要癥狀消失或改善明顯，其中以腹脹、尿少便溏、脅肋刺痛、神倦怯寒肢冷改善率最高，治療前后比較差異有非常顯著性意義(P＜0．01)，其他依次為脘悶納呆、腹大堅(jiān)滿、下肢微腫(P＜0．05)。治療組體征改善以面色黯黑或蒼黃為主，治療前后比較差異有非常顯著性意義(P＜0．01)，其他依次為舌體胖紫(P＜0．05)。與對(duì)照組比較，治療組癥狀體征改善，明顯優(yōu)于對(duì)照組。

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(s)

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(s)

注:與本組治療前比較，*P＜0．05，＊＊P ＜0．01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．05，△△P ＜0．01。

組別 n ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L) Alb(g．L)A/G治療組 37 治療前 148．64±40．54 89．36±26．30 37．50±14．30 33．50± 2．40 1．20 ±0．15治療后 36．58 ±23．63＊＊△ 30．60±15．30＊△ 15．32±92．60＊＊△ 41．10±3．40＊＊△△1．44±0．18＊＊△△對(duì)照組 37 治療前 136．89±36．71 91．84±28．97 36．58±13．47 34．40±3．30 1．21±0．17治療后 54．37±27．60* 42．60 ±19．70* 26．16±15．60＊＊ 36．30±4．10 1．32±0．16*

兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化比較±s)

表3 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化比較±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0．05，＊＊P ＜0．01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．05。

組別 n 時(shí)間 HA(ng/m l) LN(ng/m l) PCIII(g/L) IV－c(g/L)治療組 37 治療前 286．46±181．24 202．16±69．24 200．18±78．69 138．34 ±64．25治療后 164．37 ±42．25＊＊△173．12 ±45．6* 154．54 ±47．58*78．81 ±45．29 ＊＊△對(duì)照組 37 治療前 376．35 ±192．37 191．37 ±63．47 214．35 ±84．34 130．40 ±160．27治療后 199．64 ±38．78* 168．14 ±42．25 173．31 ±62．47* 102．57 ±48．39*

兩組治療前后肝纖維化程度變化比較見表4。

表4 兩組治療前后肝纖維化程度比較±s)

表4 兩組治療前后肝纖維化程度比較±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0．05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．05。

組別 n HA(ng/ml) LN(ng/ml) PCIII(g/L) IV－c(g/L)3．45 ±0．40 16．10 ±5．20 3．26 ±0．40 13．80 ±5．50治療后 1．75 ±0．10 ＊△ 7．00 ±3．20＊△ 1．98 ±0．20＊△ 8．90 ±3．20＊△對(duì)照組 37 治療前 3．25±0．30 15．40±5．00 3．34±0．40 14．50±5．90治療后治療組 37 治療前2．25 ±0．30 11．60 ±4．00 2．16 ±0．30 10．10 ±4．60

兩組治療前后B超檢查情況比較見表5。

表5 兩組治療前后B超檢查情況比較±s)

表5 兩組治療前后B超檢查情況比較±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0．05;與對(duì)照組治療后比較，△P＞0．05。

各項(xiàng)指標(biāo) 治療組(n=37) 對(duì)照組(n=37)治療前 治療后 治療前 治療后門靜脈內(nèi)徑 1．40±0．12 1．27±0．10＊△ 1．43±0．17 1．28±0．05*0．71 ±0．11 0．62 ±0．11 0．72 ±0．10 0．63 ±0．21脾臟長(zhǎng)度 12．19 ±0．10 11．86 ±0．11 12．21 ±0．11 12．09 ±0．10脾臟厚度 5．04±0．21 4．18±0．10＊△ 5．09±0．27 4．21±0．08*脾靜脈寬度

兩組治療期間月經(jīng)期婦女月經(jīng)稍微增多，未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

6 討論

肝硬化屬中醫(yī)“臌脹”范疇，以腹脹大、皮色蒼黃、脈絡(luò)暴露為癥候特征。病機(jī)為肝脾腎受損，氣血水瘀積腹內(nèi)。本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)互見。治療當(dāng)以攻補(bǔ)兼施為基本原則。

本病根據(jù)正邪關(guān)系和病機(jī)演變，可分為肝脾血瘀型(腹大堅(jiān)滿，脅腹刺痛，面色黯黑，面頰胸臂有血痣，呈絲紋狀，手掌赤痕，唇色紫暗，口渴，飲水不能下，舌質(zhì)紫紅，脈細(xì)澀或芤)，寒濕困脾型(腹大脹滿，顏面微浮，脘腹痞脹，得熱稍舒，精神困倦，怯寒懶動(dòng)，小便少，大便溏，舌苔白膩，脈緩)和脾腎陽(yáng)虛型(腹大脹滿不舒，早寬暮急，面色蒼黃或白光白，脘悶納呆，神倦怯寒，肢冷，小便短少不利，舌質(zhì)胖淡紫，脈沉弦無(wú)力)。大黃蟲丸清熱涼血解毒(清熱解毒利濕藥物多具有抗菌抗病毒，阻止細(xì)胞絲分裂作用［6］)，活血化瘀(活血化瘀藥能改善炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)和微循環(huán)，促使細(xì)胞增殖病變轉(zhuǎn)化或吸收，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能和消炎作用［6］)。附子理中丸方中附子可療虛寒、壯元陽(yáng)，黨參、白術(shù)、干姜、甘草益氣燥濕、助脾健運(yùn)。金匱腎氣丸治脾腎陽(yáng)虛，肝硬化起病隱匿，發(fā)展緩慢，久病及腎，故取其溫補(bǔ)腎陽(yáng)、化氣行水。其中附子、桂枝補(bǔ)腎陽(yáng)以助脾陽(yáng)，熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、丹皮、茯苓滋補(bǔ)腎陰、以陰中求陽(yáng)，助肝木滋養(yǎng)，牛膝、車前子引血下行利尿。

早期肝硬化用扶正攻邪并重辨證治療一般預(yù)后較好。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì)．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中華肝臟病雜志，2005，13(12):881－891．

［2］張伯臾．中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］．上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，1990．192 －197．

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝纖維化學(xué)組．肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)［J］．中華肝臟病雜志，2002(10):327－328．

［4］杜心芳，翁紅雷，蔡衛(wèi)民．IFN－γ治療20例慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝組織學(xué)變化［J］．中華肝臟病雜志，2001，9(5):273 －275．

［5］中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)．肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南［J］．中華肝臟病雜志，2006，14(11):866－870。

［6］查旭山，程喜平．褟國(guó)維教授治療尋常型銀屑病經(jīng)驗(yàn)介紹［J］．新中醫(yī)，2006，38(6):7－8．