散發型戊型肝炎與急性乙肝臨床特征比較*

黃守杰,張雪峰,黃鴻江,姜漢民,王一軍,蔡加平,楊昌林,王忠澤,吳 婷,朱鳳才,張 軍,夏寧邵

2.江蘇省疾病預防與控制中心;

3.廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心;

4.江蘇省東臺市疾病預防與控制中心

戊型肝炎(Hepatitis E,HE,簡稱“戊肝”)是由戊型肝炎病毒(hepatitis Evirus,HEV)引起的病毒性肝炎,既往稱為腸道傳播的非甲非乙型肝炎,在世界范圍內廣泛流行,發展中國家流行更廣[1-3]。我國是戊肝的高流行區之一,自1982發現戊肝病例以來至今已報道了十余次戊肝暴發流行,其中1986-1988年在新疆南部曾發生史上最大規模的一次戊肝暴發,119 280人發病,707例患者死亡[4]。與其它病毒性肝炎相比,戊肝死亡率較高,約為0.5%～3%,孕婦感染戊肝后死亡率高達20%,而在近期烏干達的暴發性戊肝流行過程中,0～2歲兒童的死亡率為13%[5]。對于具有基礎性慢性肝病的病人來說,重疊感染戊肝病毒會導致病情加重,死亡率可高達70%[6]。

在我國,急性戊肝約占臨床散發性病毒性肝炎的12.3%～43.1%不等[7-8],對散發型戊型肝炎臨床特點的了解一般來源于城市中心醫院的臨床病例調查,由于各種選擇性偏倚的存在,無法全面地反映散發型戊肝的全貌。本研究在江蘇省東臺市的十個鄉鎮建立了基于市、鎮、村各級醫療點的疑似肝炎主動監測系統,進行了連續12個月的監測,較全面地了解了江蘇農村水網地區散發型戊型肝炎臨床特征。

1 材料與方法

1.1 對象 研究對象來自江蘇東臺十個鄉鎮2006年10月1日至2007年9月30日期間肝炎主動監測[9]的病例。具有:丙氨酸氨基轉移酶(ALT)超過2.5倍正常值上限(ULN);至少兩份系列血;首次就診時間距發病時間在21d之內。

1.2 方法

1.2.1 HEV RNA檢測 取250μL的血清用T rizol試劑(GIBCO公司)按其操作說明提取,加入反轉錄引物后20μL體積,AMV反轉錄酶42℃反轉錄40min[10]。

1.2.2 肝炎分型檢測 檢測血清中抗-HAV IgM、HBs-Ag 、抗-HBc IgM、抗-HCV Ig 、抗-HEV IgG 和IgM分別用北京萬泰生物藥業股份有限公司提供的甲肝IgM試劑盒、乙肝表面抗原試劑盒、乙肝核心抗體試劑盒、丙肝抗體試劑盒、戊肝IgG和IgM試劑盒檢測。檢測及結果判定均按試劑盒各自的操作說明完成。

1.2.3 ALT檢測 血清中丙氨酸氨基轉移酶的酶活濃度采用北京中生北控公司提供的丙氨酸氨基轉移酶試劑盒檢測。檢測及結果判定均按試劑盒的操作說明完成。

1.2.4 病例診斷標準 戊型肝炎病例確診標準參照2009年衛生行業標準(WS 301-2008)“戊型病毒性肝炎診斷標準”、“中國醫師協會感染科醫師分會”制定的“戊型病毒性肝炎診療規范”[11]以及葛蘭素史克公司(GSK)在尼泊爾進行的戊型肝炎疫苗Ⅱ期臨床試驗時所使用的戊型肝炎病例確診標準[12],確定本研究的戊肝病例。急性乙肝病例確診標準參照衛生行業標準(WS 299-2008)“乙型病毒性肝炎診斷標準”,確定本研究的急性乙肝病例。

1.3 數據處理 EXCEL 2007建立數據庫,SPSS18.0進行統計分析。計數資料采用卡方或Fisher精確概率法,計量資料采用t檢驗。

2 結 果

2.1 病例選擇 符合1.1所述標準的病例271例,其中單純戊肝75例(28.0%),單純急性乙肝25例(9.2%),丙肝 3例(1.1%),甲肝2例(0.7%),戊肝和乙肝混合感染16例(5.9%),丙肝和乙肝混合感染1例(0.4%),其余148例未檢出甲-戊肝炎病毒指標。本文選擇75例單純戊肝和25例單純急性乙肝進行臨床特征比較。

2.2 發病年齡和性別比較 75例戊肝平均發病年齡為56.3±13.1歲,25例急性乙肝為43.0±12.5歲,戊肝的平均發病年齡較急性乙肝大(t=4.4723,P＜0.0001)。戊肝病例男女比例為3.2∶1,急性乙肝為1.8∶1,均為男性高于女性。

2.3 臨床癥狀和體征比較 戊肝和急性乙肝病例常見的臨床癥狀和體征基本相當,除乏力和納差外,多為尿黃、厭油、惡心和腹脹等(表1)。戊肝表現尿黃、鞏膜黃疸癥狀比急性乙肝更多見(P＜0.05)。

2.4 肝臟損傷程度比較 單純戊肝病例ALT峰值均數為16.6±2.5ULN,急性乙肝為10.8±2.6 ULN,顯示戊肝對肝臟的損傷程度比急性乙肝嚴重,但差異無顯著性(t=1.9659,P=0.0521)。由于散發型戊肝平均發病年齡比急性乙肝大,戊肝多見于中老年,而急性乙肝多見于中青年,為了排除年齡和性別的混雜因素,通過年齡(差距5歲之內)和性別對戊肝和急性乙肝病例進行1∶1匹配,共形成20對戊肝-急性乙肝配對,戊肝病例ALT峰值均數為29.8±2.2ULN,急性乙肝為11.7±2.6ULN,經配對t檢驗,相近年齡和性別人群中,戊肝比急性乙肝對肝臟的損傷程度嚴重(t=3.5978,P=0.0019)。

表1 戊肝與急性乙肝病例臨床癥狀和體征比較Table1 Comparision of clinical symptoms in acute hepatitis E and B

2.5 病程比較 75例戊肝病例平均病程為42.2±29.3 d,25例急性乙肝病例為26.1±13.6 d,表明戊肝病程較急性乙肝長(t=3.7249,P=0.0003)。

3 討 論

本研究在江蘇東臺10個鄉鎮建立了基于各級醫療點的疑似肝炎主動監測系統,進行了連續12個月的監測。急性肝炎病例中,戊型肝炎最常見(28.0%),急性乙肝次之(9.2%),甲型肝炎罕見(0.7%)。戊肝已成為急性病毒性肝炎的第一大致病因素,遠遠高于急性乙肝,可能與我國近10年來計劃免疫乙肝疫苗有關。因此,開發和研制出戊肝疫苗,通過接種疫苗來保護廣大易感人群具有重要的意義。2010年9月,我國廈門大學研制的重組戊型肝炎疫苗(大腸桿菌)已順利完成11.3萬人的Ⅲ期臨床試驗,結果顯示該疫苗具有較好的安全性,同時可以有效預防戊型肝炎的發生[13],為防治戊肝帶來了曙光。

戊型肝炎平均發病年齡高于急性乙肝,散發型戊肝多見于中老年人群,急性乙肝則多見于中青年;戊肝男女比例為3.2∶1,急性乙肝為1.8∶1,均為男性多于女性,這可能與男性社會活動較多,接觸感染的機會較多有關。人群分布情況分析與國內外大部分學者的調查結果基本吻合[14-15]。

消除年齡性別混雜因素后配比分析顯示,相近年齡相同性別的人群戊肝病例ALT峰值和病程均大于急性乙肝,提示戊肝對肝臟暫損害比急性乙肝更為嚴重,時間更長。戊肝發病屬于急性發作,其病死率較其他類型的肝炎高,為1%～3%,尤其是孕婦(特別是懷孕6-9個月的孕婦)的病死率可高達15%～25%[16],若不及時診治可能危及生命;而急性乙肝大部分轉變為慢性,雖然急性發作時對肝臟損害不如戊肝嚴重,但卻長期危害人群的健康。

我國乙肝感染疫情嚴峻,慢性乙肝患者較多,應避免戊肝和乙肝重疊感染,從而降低重癥肝炎的發生率和減少病死率[17-18]。同時應對感染戊肝造成的危害和產生的疾病負擔作出可靠的評估,制定科學的防制策略已成為當務之急。

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