結核病合并肺部感染病原菌及其耐藥性檢測*

盛 映,陳 艷,陳海強,潘教治

結核病是一種嚴重危害人類健康的慢性傳染性疾病,患者由于肺部病理改變致支氣管和肺上皮細胞結構和功能受損,且治療時間長、藥物副作用大,導致機體免疫力下降,易并發肺部感染[1],影響肺結核病人的治療和康復。為探討肺結核病人合并肺部感染細菌分布和耐藥情況,為該類病人治療提供參考,特收集近年來我院肺結核住院患者痰液培養陽性的124株病原菌進行分析,現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 菌株 124株病原菌分離自2006年3月至2010年7月間我院肺結核病182份痰液標本,剔除同一患者同一部位重復分離菌株;藥敏試驗質控菌株銅綠假單胞菌 ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922,購自衛生部臨檢中心。

1.1.2 細菌分離培養所用培養基干粉由杭州天和公司提供,細菌鑒定用API試劑條和藥敏試劑由法國梅里埃公司生產。

1.2 方法

1.2.1 菌株分離和鑒定 細菌分離培養按《全國臨床檢驗操作規程》[2]進行,所有菌株經細菌鑒定試劑條鑒定確認。

1.2.2 藥敏試驗 用法國梅里埃公司生產的藥敏試劑檢測,按CLSI規定操作并判斷結果[3]。

2 結 果

2.1 182例痰標本檢出124株病原菌,標本檢出率為68.1%。

2.2 124株病原菌分布 革蘭陰性桿菌95株,占76.6%,其中肺炎克雷伯菌36株、銅綠假單胞菌24株、大腸埃希菌14株;革蘭陽性菌 11株,占8.9%;真菌18株(其中白假絲酵母菌11株),占14.5%。

2.3 主要革蘭陰性桿菌對16種抗菌藥物的耐藥率見表1。

表1 主要革蘭陰性桿菌對16種抗菌藥物的耐藥率Tab.1 Th drug resistance of major gram-negative bacteria to 16 antibiotics

3 討 論

本組肺結核病人痰標本合并感染病原菌檢出率為68.1%,與童云龍等報道接近[4],病原菌以革蘭陰性桿菌為主(95株,占76.6%),前3位是肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希菌,這些細菌多定植在上呼吸道的條件致病菌,結核病患者免疫功能差,許多抗癆藥物為廣譜抗生素,長期治療容易破壞上呼吸道的正常菌群,導致防御功能下降,是條件致病菌成為肺結核化療病人主要致病菌的重要誘因之一[5];革蘭陽性球菌感染率低,僅占8.9%,這可能與利福平等抗癆藥物對葡萄球菌所產生的抗菌作用有關;真菌的感染率為14.5%,主要為白假絲酵母菌,本組資料感染真菌多發生于:有嚴重慢性病(愛滋病等)、治療時間超過5年、病人年齡60歲以上、亞胺培南等高檔抗生素使用超過1周的病例,且有逐年增多現象,應引起臨床的關注。

表1顯示,革蘭陰性桿菌對阿莫西林(包括加酶抑制劑)、第一代頭孢霉素、第二代頭孢霉素、復方新諾明表現為很高的耐藥率,耐藥率均＞85%,甚至全部耐藥,頭霉素類抗生素(頭孢西丁)對銅綠假單胞菌也全部耐藥,臨床治療不應選用,經驗治療可選擇亞胺培南、三代和四代頭孢霉素、氨基糖苷類和環丙沙星等抗菌藥物;革蘭陰性桿菌的耐藥機理復雜,其中產ESBLs是肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的最常見機理[6],本組資料肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌產ESBLs菌株分別占41.7%和42.9%,對第三代頭孢霉素頭孢噻肟的耐藥率達到50.0%以上,而頭孢他啶的耐藥率僅在22.8%-35.7%之間,但臨床選用頭孢他啶仍須十分謹慎,因產ESBLs肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌即使在體外藥敏試驗中,對某些青霉素類、頭孢霉素或氨曲南敏感,在臨床治療中可表現為耐藥,所以一經確認為ESBLs菌株,無論體外藥敏結果如何,應認為對全部青霉素類、頭孢霉素或氨曲南耐藥[3],所以臨床分離的肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌都應做ESBLs篩選試驗;銅綠假單胞菌的耐藥機理復雜[7],其對抗菌藥物耐藥率高,且有不斷增高的趨勢,本組資料銅綠假單胞菌耐藥率總體上高于肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌,應引起臨床高度重視。提高臨床標本送檢培養率,對細菌的耐藥性進行動態監測,合理選用抗生素,是確保臨床治療效果和延緩耐藥菌株產生的關鍵。

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[7]沈繼錄,朱德姝,王明貴.耐藥銅綠假單胞菌耐藥機制研究[J].中華醫學雜志,2008,88(26):1859-1862.