梅尼埃病耳蝸及前庭功能損害程度的相關性研究

張少杰 梁勇 劉小龍

梅尼埃病耳蝸及前庭功能損害程度的相關性研究

張少杰1梁勇1劉小龍1

目的 探討梅尼埃病耳蝸與前庭功能損害程度的相關性及不同程度病變的臨床特征。方法 對符合診斷標準的44例梅尼埃病患者進行純音測聽、畸變產物耳聲發射、Metz重振試驗、聽性腦干反應（ABR）、耳蝸電圖（ECoch G）、甘油試驗等聽力學檢查及雙溫試驗、Fukuda踏步試驗等前庭功能檢查。將測試結果用耳蝸與前庭功能損害的綜合評價函數進行評價，同時根據0.5、1、2 k Hz平均聽閾，將病例分成I組6例（平均聽閾＜25 dB HL）、II組13例（平均聽閾25～40 dB HL）、III組25例（平均聽閾41～70 dB HL）。結果 I、II、III組－SP／AP陽性率和CP異常率呈上升趨勢，各組間差異有統計學意義（P＜0.05）。半規管功能異常者（25例）中純音聽閾值、－SP／AP值和耳蝸電圖陽性率明顯高于半規管功能正常者（19例）（P＜0.05）。ECochG陽性者（28例）Metz重振試驗、甘油試驗陽性率顯著高于ECochG陰性者（16例）（P＜0.05）。耳蝸功能損害的綜合評價函數為f1＝0.212Ⅹ11＋0.259Ⅹ12＋0.429Ⅹ13＋0.367Ⅹ14，前庭功能損害的綜合評價函數為f2＝0.275Ⅹ21＋0.375Ⅹ22＋0.398Ⅹ23＋0.119Ⅹ24，綜合評價函數f1與f2呈正相關性（r＝0.395，P＜0.05）。結論 梅尼埃病耳蝸功能與前庭功能損害程度呈較弱正相關性，運用主成分分析法構建的綜合評價模型可以較全面綜合原始變量信息，合理反映耳蝸和前庭功能損傷程度，為疾病診斷、治療選擇和療效評價提供依據。

梅尼埃病； 耳蝸功能； 前庭功能

梅尼埃病（MD）病變可同時累及耳蝸和前庭，膜迷路積水一直被認為是該病的基本病理基礎。但近年Merchant［1］通過對顳骨病理解剖確定為膜迷路積水但無癥狀的病例研究，認為膜迷路積水可能只是梅尼埃病病理改變的標志，其臨床特征不一定與膜迷路積水的病理改變相一致。MD癥狀之間有什么關聯，以及引起這些癥狀的內耳病理生理學改變具有何特征，尚不清楚。目前雖無法直接獲得梅尼埃病患者的內耳病理資料，但探測耳蝸功能和前庭功能狀態的各種先進電生理技術則為研究MD的內耳功能狀態提供了客觀無創的途徑。本研究通過多種內耳功能檢測技術，從不同角度評價MD患者的耳蝸和前庭功能狀態，探討梅尼埃病耳蝸功能與前庭功能損害的相關性，為研究MD患者臨床癥狀之間的相關性、病程的發展變化、病理生理機制、預后判斷及治療選擇提供相關的客觀依據。

1 資料與方法

1.1 病例納入標準及分組 2009年5月～2010年6月經南方醫科大學南方醫院耳鼻咽喉頭頸外科確診，且符合2006年貴陽會議診斷標準的MD患者共75例（80耳），其中雙側5例。為排除雙側梅尼埃病對計算半規管偏癱指數的影響、藥物對研究的影響以及為獲得分化良好、穩定的SP和AP，從中選擇單側病變，0.5、1、2 k Hz平均聽閾＜70 dB HL，未接受過治療且各項檢查資料完整的44例（44耳）納入研究對象，其中男26耳，女18耳；年齡最小16歲，最大68歲，平均38.4±15.6歲。病程半個月～25年，平均51.3±63.5個月，均有典型的反復發作性眩暈史，40例伴聽力下降、耳鳴及耳閉塞感，5例就診時有自發性眼震，鼓膜檢查均無異常發現。根據聽力損失的嚴重程度，將病例分成I組6例（平均聽閾＜25 d B HL）、II組13例（平均聽閾25～40 d B HL）、III組25例（平均聽閾41～70 d B HL）。

1.2 耳蝸功能檢查 純音測聽：采用美國GSI型聽力計，測試250～8 000 Hz的純音聽閾，計算0.5、1和2 k Hz的純音聽閾平均值。Metz重振試驗法：純音聽閾與聲反射閾之差＜60 dB為陽性，0.5、1、2、4 k Hz測試頻率中，至少在一個頻率重振陽性。聽性腦干反應（auditory brainstem response，ABR）檢測：美國IHS公司生產的Smart EP誘發電位儀，采用click短聲刺激，記錄反應閾、波I、III、V潛伏期和波間期。以超過均值加2倍標準差為異常的判定標準，以波I≥1.82 ms、波III≥4.14 ms、波V≥6.02 ms者為潛伏期延長。畸變產物耳聲發射（DPOAE）（IHS公司）記錄反應幅值及信噪比。耳蝸電圖（ECoch G）在外耳道鼓環處記錄，刺激強度為90 dB n HL，記錄－SP／AP振幅比（amplitude ratio AR）和SP－AP復合波寬（SP－AP waveform width WW），－SP／AP≥0.4判為ECoch G陽性；SP－AP復合波寬的計算方法：基線上AP振幅1／3處測量SP－AP復合波寬。甘油試驗：患者禁食2小時后，按2.4 ml／kg頓服自配的50%甘油，于服藥前及服藥后1、2、3小時分別進行純音測聽，以0.25～1 k Hz連續2個頻率聽閾下降≥10 dB，或1個頻率聽閾下降≥15 d B，3個或3個以上頻率的聽閾下降≥10 dB以上者判為甘油試驗陽性。

1.3 前庭功能檢查 前庭雙溫試驗：采用30℃冷水、44℃熱水灌注，眼震記錄采用紅外眼動記錄（美國Micromedical公司）。計算半規管輕癱值（canal paresis，CP）和優勢偏向（directional preponderance，DP），CP≥25%為半規管功能異常，DP≥30%為優勢偏向。Fukuda踏步試驗：在安靜黑暗環境下進行測試，患者立于最大徑2 m的同心圓中心，閉眼、雙臂向前平神，以110步／分鐘的速度原地踏步50步立定于原位，記錄移行距離（displacement distance，DD）和偏轉角度（displacement angle，DA）［2］。

耳蝸和前庭功能檢查均在患者就診時2天內完成，首次無法配合的患者，則在耳蝸癥狀未完全消失前完成測試。

1.4 統計學方法 統計軟件采用SPSS13.0，進行四格表χ2檢驗、趨勢χ2檢驗、t檢驗和相關系數pearson分析。應用主成分分析，重建綜合評價函數f。

耳蝸和前庭功能損傷評價以及綜合評價函數的構建：以入選的44例梅尼埃病患者的耳蝸和前庭功能的評價資料進行主成分分析。根據累計貢獻率和特征根大小進行并結合專業知識確定主成分的個數。貢獻率的意義主要表明此主成分指標綜合概括原始指標的能力，貢獻率越大說明概括能力越強。特征值反映了對應的主成分在描述被評價對象上所起到的作用。

為了使主成分可解釋性更好和保持獨立性，采用方差最大正交旋轉，并使用相關矩陣計算特征根及對應的特征向量。取純音聽力損失程度、耳蝸電圖－SP／AP比、－SP／AP復合波波寬、ABR的波I潛伏期為評價耳蝸功能的指標（即Ⅹ11～Ⅹ14）。冷熱水半規管輕癱指數、優勢偏向、Fukuda踏步試驗中移行距離和偏轉角度為評價前庭功能的指標（即Ⅹ21～Ⅹ24），同時對數據進行標準化處理。

2 結果

2.1 不同聽力損失程度組DPOAE反應幅值及通過率見表1，ECochG－SP／AP及前庭雙溫試驗結果見表2。

采用t檢驗，方差不齊者采用修正t，II組與I組比較，反應幅值差異無統計學意義（P＞0.05）。III組與II、I組比較，反應幅值差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 各組DPOAE通過率及反應幅值（ˉx±s）

表2 各組－SP／AP、CP陽性及陰性比較（例）

由表2可見隨著聽力損失程度增加，半規管功能異常、Ecoch G陽性率呈上升趨勢。趨勢χ2檢驗，I、II、III組間差異有統計學意義。

2.2 ECochG檢測陽性和陰性者的Metz重振試驗及甘油試驗結果比較見表3。

表3 ECochG陽性、陰性者Metz重振和甘油試驗結果比較（例）

由表3見，ECochG陽性組Metz重振和甘油試驗陽性率高于ECoch G陰性組，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 半規管功能 44例（44耳）完成冷熱水試驗，半規管功能異常25例（陽性率56.82%，25／44），正常19例，兩組間－SP／AP值和純音聽閾差異均有統計學意義（P＜0.05），半規管功能異常組Ecoch G陽性率更高（P＜0.05）（表4）。

表4 半規管輕癱試驗陽性和陰性者純音聽閾與ECoch G結果比較

2.4 ABR結果分析 正常對照組10例（20耳）波I、III、V潛伏期分別為1.60±0.11、3.90±0.12、5.66±0.18 ms，患者組中波I、III、V潛伏期延長者分別為16例（36.36%）、7例（15.90%）和6例（13.64%）。I－III、III－V、I－V波間期與對照組異常無統計學意義。

2.5 耳蝸及前庭功能損傷的綜合評價

2.5.1 耳蝸功能損害的評價

①特征值和方差貢獻率：主成分Z11、Z12、Z13，其特征值分別為2.453、0.751和0.561，方差貢獻率分別是61.31%、18.78%和14.03%。

②主成分Z11反應了純音聽力損失程度、耳蝸電圖－SP／AP振幅比和－SP／AP復合波波寬綜合信息，Z12反應了ABR的波I潛伏期的信息，而Z13的則與－SP／AP復合波波寬相關。

③構建綜合評價函數：f1＝0.212Ⅹ11＋0.259Ⅹ12＋0.429Ⅹ13＋0.367Ⅹ14（Ⅹ11、Ⅹ12、Ⅹ13、Ⅹ14分別代表純音聽力損失程度、－SP／AP比、－SP／AP復合波波寬、ABR波I潛伏期）。

2.5.2 前庭功能損害的評價

①特征值和方差貢獻率：主成分Z21、Z22、Z23，其特征值分別為2.262、0.777和0.584，方差貢獻率分別是56.56%、19.43%和14.60%。

②主成分Z21反應了冷熱水半規管輕癱指數、優勢偏向以及Fukuda踏步試驗中移行距離和偏轉角度四個前庭指標，Z22主要反應了優勢偏向信息，而Z23則與Fukuda踏步試驗中移行距離相關。

③構建綜合評價函數如下：f2＝0.275Ⅹ21＋0.375Ⅹ22＋0.398Ⅹ23＋0.119Ⅹ24。Ⅹ21、Ⅹ22、Ⅹ23、Ⅹ24分別代表冷熱水半規管輕癱指數、優勢偏向、Fukuda踏步試驗移行距離和偏轉角度。

2.5.3 綜合評價耳蝸功能與前庭功能的關系（表5）

表5 各組耳蝸功能與前庭功能損傷程度的綜合評價參數值（ˉx±s）

從表5可見III組的耳蝸功能損害較I組和II組重（P＜0.05）；III組與I組的前庭功能損害差異有統計學意義（P＜0.05），III組與II組間無明顯差異。44例患者耳蝸功能損害綜合評價函數值f1與前庭功能損害綜合評價函數值f2間呈較弱正相關（r＝0.395，P＝0.008）。

3 討論

Gibson［3］認為隨著病程發展，梅尼埃病聽力損失不斷加重，且表現出不同的特征，并將病程分為三期。早期聽力下降有可逆性，低頻下降為主，急性期后聽力可恢復至正常；中期聽力有波動，低頻和高頻均有下降，2 k Hz聽力較好；晚期即終末期，聽力圖呈平坦型，各頻率均有較重損害。從本研究結果可見：DPOAE通過率隨聽力損失程度增加逐漸下降，重度組（III組）反應幅值較輕度組（II組）和正常組（I組）低，Ecoch G和半規管功能異常率也隨聽力損失程度加重而呈上升趨勢，與Satar等［4］的研究報道相似，可見耳蝸和前庭功能損害程度與梅尼埃病的病變程度呈平行關系。推測隨著病程的進展，患者耳蝸和前庭毛細胞發生不可逆損傷，且病變范圍與數量在逐漸增加。研究中還發現I組與II組間DPOAE反應幅值差異均無統計學意義，這可能與梅尼埃病早期耳蝸功能的特點有關，當患者外毛細胞的功能狀態發生了改變，耳聲發射反應幅值下降，而此時行為聽力還未表現出下降時，主觀上未覺察出明顯的聽力障礙。耳聲發射是一種比較敏感的檢測方法，可以反映耳蝸外毛細胞的主動機制，在外毛細胞輕微受損時DPOAE測試比純音測聽更敏感，有學者［5］認為應用耳聲發射檢查判斷耳蝸功能可提高梅尼埃病早期的診斷率。

耳蝸電圖是目前診斷膜迷路積水比較可靠的方法，而甘油試驗通過高滲的作用也可驗證膜迷路積水的存在，梅尼埃病患者發生Metz重振也與膜迷路積水緊密相關，因此時基底膜向鼓階移位，外毛細胞纖毛與蓋膜接觸關系破壞，引起外毛細胞損害，此時外毛細胞對內毛細胞功能抑制狀態解除，從而引起內毛細胞功能的放大。耳蝸電圖、甘油試驗、Metz重振試驗是三種不同角度驗證膜迷路積水的方法，為臨床上客觀診斷梅尼埃病提供了依據［6］。文中結果可見耳蝸電圖陽性組的甘油試驗、Metz重振的陽性率均高于耳蝸電圖陰性組，表明耳蝸電圖陽性時甘油試驗和Metz陽性率的可能性就越大。可見運用多種客觀檢查方法交互驗證患者是否存在膜迷路積水的準確性更高。

本研究結果表明半規管功能異常組－SP／AP值、純音聽閾和ECochG陽性率均高于半規管功能正常組，與Enander等［7］研究結果一致，說明梅尼埃病的前庭功能損害與耳蝸功能損害有相關性，然而，該病的耳蝸與前庭功能損傷之間是否有相關性尚無定論，Dobie等［8］和Boleas－Aguirre等［9］認為二者間無相關性。

對于梅尼埃病的診斷采用單一檢測指標所得的結論是不夠全面的，如果分別應用每一指標進行評價，然后再綜合各指標評價的結果，則有可能出現各指標評價的結論不一致，從而給最后的綜合評價帶來困難。因此，有必要考察這些數據的權重并科學地加以組織。本研究采用主成分分析方法，建立綜合評價函數，以此來分析梅尼埃病的耳蝸功能與前庭功能的損害程度及相關性。

綜合評價函數是利用降維的數學原理，從反映耳蝸及前庭功能的多個指標中提取出原始信息，然后重建出一組綜合評價分值。綜合評價值與功能損害成線性關系，即評價函數越高，反映相應的功能損害越重。本研究結果顯示：耳蝸損傷程度的綜合評價函數f1最高為1.84，最低為－1.80；前庭損害綜合評價函數f2最高為1.53，最低為－1.52。f1為1.84時，提示該患者純音聽閾、耳蝸電圖－SP／AP比、－SP／AP復合波波寬、ABR的波I潛伏期相關指標均有大幅異常，反映了耳蝸功能的多個方面均受程度較大的損害。因為數據需進行標準化處理，44名患者的平均損害程度定為0，因此－1.80并不表示患者沒有損害，只是表示其耳蝸功能的損害程度與44名患者的平均水平的位置關系。應用數學模式綜合多個反映耳蝸與前庭損害的指標信息，更能相對全面地評價功能損害程度。通過耳蝸損傷程度的綜合評價函數f1和前庭綜合評價函數f2相關性研究，發現兩者相關系數r＝0.395，P＝0.008，有較弱正相關性。

耳蝸與前庭功能綜合評價的研究結果表明，耳蝸的功能損害程度隨著病程的不斷發展而加重，而前庭功能的損害程度輕度與重度組差別不明顯。這可能與耳蝸功能損害的不可逆性，而前庭功能具有中樞代償機制有關。Stahle［10］通過對318名梅尼埃患者進行觀察，發現部分患者隨著病程的進展，半規管輕癱指數（CP）反而下降，當患耳的前庭細胞反應性下降時，機體則通過中樞代償，對健側進行鉗制，以盡可能達到兩側前庭的平衡。另外，患者就診時所處的不同階段都直接影響到前庭功能評價的結果。

總之，梅尼埃患者耳蝸及前庭功能均隨著聽力損傷程度增大而下降，且耳蝸功能損害程度與前庭功能損害程度成正相關。耳蝸與前庭功能的客觀檢查可作為重要的診斷依據和功能損害的評價指標。運用主成分分析法構建的綜合評價模型，可以較全面綜合原始變量信息，合理反映耳蝸和前庭功能損傷程度，為疾病診斷、治療選擇和療效評價提供依據。但本研究樣本量偏少，故本結論的臨床意義、價值和準確性還有待進一步的臨床驗證。

1 Merchant SN，Adams JC，Jr Nadol JB.Pathophysiology of Meniere＇s syndrome：are symptoms caused by endolymphatic hydrops［J］.Otol Neurotol，2005，26：74.

2 Bonanni M，Newton R.Test－retest reliability of the Fukuda Stepping Test.［J］.Physiother Res Int，1998，3：58.

3 Gibson WPR.The diagnosis of Meniere＇s disease［J］.Clin Otolaryngol，1983，8：23.

4 Satar B，Karahatay S，Sen D，et al.Analytic view to concordance between electrocochleography and caloric test in Meniere＇s disease.［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2008，265：159.

5 石睿，陳丙強.耳聲發射在可疑梅尼埃病診斷中的應用［J］.中國誤診學雜志，2007，7：4 256.

6 盧潔貞，張建國，賴荷，眩暈患者的耳蝸電圖與甘油試驗的關系［J］.臨床耳鼻咽喉雜志，2000，14：510.

7 Enander A，Stahle J.Hearing loss and caloric response in Meniere＇s disease.A comparative study［J］.Acta Otolaryngol，1969，67：57.

8 Dobie RA，Snyder J M，Donaldson JA.Electronystagmographic and audiologic findings in patients with Meniere＇s disease.［J］.Acta Otolaryngol，1982，94：19.

9 Boleas－Aguirre MS，Palomar－Asenjo V，Sanchez－Ferrandiz N，et al.Hearing loss and vestibular function correlation in Meniere＇s disease patients.［J］.Rev Laryngol Otol Rhinol（Bord），2008，129：255.

10 Stahle J.Advanced Meniere＇s disease.A study of 356 severely disabled patients.［J］.Acta Otolaryngol，1976，81：113.

（2010－08－11收稿）

（本文編輯 李翠娥）

CorreIation Between CochIear and VestibuIar Dysfunction in Meniere’s Disease

Zhang Shaojie，Liang Yong，Liu XiaoIong
（Department of OtorhinoIaryngoIogy－Head and Neck Surgery，Nanfang HospitaI，Southern MedicaI University，Guangzhou，510515，China）

Objective To investigate the correlations between the cochlear and vestibular dysfunctions and to study the clinical features of different pathological changes in Meniere＇s disease.Methods 44 patients diagnosed as Meniere＇s disease according to the 2006 Guiyang Diagnosis Standard received audiologic and vestibular assessments，including pure tone audiometry，distortion product otoacoustic emission（DPOAE），auditory brainstem response（ABR），electrocochleography（Ecoch G），Metz s recruitment test，the glycerol test，vestibular caloric test，and fukuda stepping test.The comprehensive evaluation functions of cochlear and vestibular dysfunctions were administered.According to hearing impairment，Meniere cases were divided into three groups：Group 1（＜25 dB HL）with 6 cases，Group 2（25～40 d B HL）with 13 cases and Group 3（41～70 dB HL）with 25 cases.ResuIts The positive rate of－sp／ap ratio and the abnormal percentage of semicircular canals function increased with Group 1，2 and 3（P＜0.05）.The auditory thresholds，－SP／AP ratios and the positive rates of electrocochleography in the abnormal group of semicircular canals function were significantly higher than the normal group with statistically significant differences（P＜0.05）.The positive rates of Metz＇s recruitment test and glycerol test in group EcochG（＋）were significantly higher than that of group Ecoch G（－）（P＜0.05）.The comprehensive evaluation functions of cochlear and vestibular dysfunctions were as follows：f1＝0.212Ⅹ11＋0.259Ⅹ12＋0.429Ⅹ13＋0.367Ⅹ14，f2＝0.275Ⅹ21＋0.375Ⅹ22＋0.398Ⅹ23＋0.119Ⅹ24.There was a positive correlation between f1 and f2（r＝0.395，P＜0.05）.ConcIusion There is a positive correlation between cochlear and vestibular dysfunctions in Meniere＇s disease.The comprehensive evaluation functions obtained from the principal component analysis could completely synthesize the original variables，and reasonably reflect the degree of injury at cochlear and vestibular function.It will provide me evidences for disease diagnosis，treatment selection and curative effect.

Meniere＇s disease； Cochlear function； Vestibular function

10.3969／j.issn.1006－7299.2011.01.006

R764.33

A

1006－7299（2011）01－0017－05

1 南方醫科大學附屬南方醫院耳鼻咽喉科（廣州 510515）

張少杰，男，廣西人，碩士，住院醫師，主要研究方向為臨床耳科學。通訊作者：梁勇（Email：yliang＿2006＠126.com）