骨堿性磷酸酶在佝僂病早期診斷中的應用

劉英華 潘炳燦

佝僂病是指由于兒童體內維生素D不足而導致的鈣、磷代謝紊亂，產生的一種為以骨骼病變為特征的全身性慢性營養性疾病［1］。嚴重危害小兒的身心健康。嬰幼兒特別是小嬰兒是高危人群，作為兒童重點防治的四大疾病之一。北方佝僂病患病率高于南方。近年來，隨著社會經濟文化水平的提高，我國佝僂病發病率逐年降低，病情也趨于輕度。但隨著城市工業化的進展，房屋建筑日益密集，兒童接受日光照射的機會減少等因素，導致兒童佝僂病的預防控制依然嚴峻。為了解菏澤市0～3歲嬰幼兒佝僂病發病情況，做好對佝僂病早期診斷早期干預和治療。現將菏澤醫學專科學校附屬菏澤市牡丹人民醫院兒科門診2009年1月到2010年12月體檢的520例3歲以內嬰幼兒進行骨堿性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase，BALP)活性測定，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集篩選2009年1月到2010年12月來菏澤市牡丹人民醫院體檢的兒童520例，年齡1個月至3歲，男294例，女216例。所有病例均進行了骨堿性磷酸酶(BALP)測定，無內分泌疾病，無心肝腎異常，無先天性疾病和家族遺傳病。

1.2 臨床檢查方法

1.2.1 臨床診斷 所有病例嚴格按照1986年衛生部頒布的《嬰幼兒佝僂病防治方案》中提出的佝僂病診斷標準［2］，由副主任醫師以上職稱臨床醫生確診為佝僂病。

1.2.2 BALP檢測 取患兒末梢循環全血一滴，約30μl，統一采用北京中生金域診斷技術有限公司生產的骨堿性磷酸酶系列試劑盒，由檢驗科醫生嚴格按照說明操作，依據標準色板檢驗結果。正常參考值為≤200 U/L，200～250 U/L為可疑病例，≥250 U/L為診斷佝僂病的臨界值［3］。

1.2.3 血清鈣(Ca)、磷(P)及堿性磷酸酶(ALP)的測定 由檢驗科醫生采靜脈血分離血清，經奧林巴斯全自動分析儀(AU-640)檢測，正常參考值范圍:Ca 1.9～2.8 mmol/L，P 0.8 mmol/L～2.0 mmol/L，ALP 54 U/L～114 U/L。維生素 D缺乏性佝僂病患兒實驗室檢查中血清Ca、P均有不同程度的減低或正常，ALP可有明顯增高。但是都不具有特征性和特異性。

2 結果

520例患兒中BALP大于臨界值的有472例。另外做實驗室檢查測定血清Ca、P含量的有428例，其中結果呈陽性的分別有46例和54例。對比測定ALP的456例，結果升高的有275例(見表1、表2)。BALP測定陽性率約為90.8%，遠高于血清Ca、P及ALP的測定結果，有明顯臨床意義(P＜0.01)。

表1 不同年齡組骨堿性磷酸酶檢測結果(例，%)

表2 患兒骨堿性磷酸酶與血清鈣、磷和堿性磷酸酶檢測結果比較

3 討論

維生素D缺乏性佝僂病是嬰幼兒常見四大病之一，早診療對病情的控制有著重大意義。目前，臨床醫生常依據患兒臨床表現簡易診斷佝僂病，而BALP能為臨床診斷提供一個較為準確可靠的生化指標。

3.1 BALP測定的可靠性 BALP是堿性磷酸酶的一種同工酶，主要來源于骨組織，發育中的兒童BALP可以增多。1994年骨堿性磷酸酶試劑盒研制成功之后使其檢測更加方便快捷，可在檢查佝僂病中廣泛使用［3］。通過表1和表2的對比分析，可以看出對于臨床癥狀明顯，簡易診斷為佝僂病的患兒，BALP檢測其陽性率高達90.8%，和臨床診斷差異較小，可以作為臨床診斷的可靠參考。過去普通堿性磷酸酶測定作為診斷的參考，其符合率也不過60%多，血清Ca、P的測定其陽性率就更低了，都無法和BALP相媲美。因此BALP在診斷維生素D缺乏性佝僂病中特異性和準確性都比較高。目前診斷佝僂病主要靠臨床癥狀簡易診斷，由于嬰幼兒早期佝僂病臨床表現不是特別突出，容易造成漏診［4］。其他生化指標缺乏特異性，普通X線檢查時早期佝僂病骨骼改變不明顯，激期之后X線檢查比較有意義［5］。而且X線檢查對嬰幼兒的危害比較明顯，家長不易接受。所以BALP的檢測比較方便而且較易為患者接受。本組病例中BALP≥250 U/L的患兒，采取補充維生素D和鈣劑治療后2～3個月復查，BALP含量明顯下降，更進一步證明了BALP在佝僂病患者檢查中的特異性。

3.2 嬰幼兒骨骼發育特點 嬰幼兒在出生一年內生長發育較快，身高增長迅速，骨骼形成較快。骨骼的發育由間充質細胞發育成成骨細胞，成骨細胞不斷形成骨樣骨細胞，再有鈣鹽不斷沉積，骨樣骨細胞逐漸形成正常骨細胞，與此同時破骨細胞的破骨活動不斷進行完成骨骼的發育。此過程中對鈣的需求和依賴性都較大，一旦出現鈣的缺失，成骨細胞只能形成骨樣骨細胞，滿足不了骨骼發育的需求，成骨細胞的活動反而會加強，形成更多骨樣骨細胞。

3.3 BALP與骨骼發育的關系 BALP是骨骼發育過程中由成骨細胞合成釋放至血液的，主要作用是促進無機磷酸水解并降低焦磷酸鹽濃度，為骨的礦化提供保障［6］。在成骨細胞較為活躍時，BALP的含量增多，活性增高，一旦成骨細胞轉化為骨細胞BALP的含量降低，活性也減弱。BALP的含量增高是骨樣骨細胞鈣鹽沉積不足，骨礦化減弱的標志。當維生素D缺乏時，體內鈣鹽不足，骨樣骨細胞不能轉化為骨細胞，成骨細胞反饋性過度增生，異常活躍，使BALP異常升高。體內鈣磷的濃度正常時維持在平衡的生理狀態，維生素D缺乏時，使腸道對鈣磷的吸收減少，腎小管對鈣磷的重吸收降低，可使血清鈣磷含量有不同程度的降低。ALP雖然也是診斷佝僂病的一項指標，但ALP是由來源肝、腎、骨骼和肺等多種臟器的一組同工酶。所以ALP檢測缺乏特異性。

綜上所述，BALP作為臨床診斷維生素D缺乏性佝僂病的一項輔助檢查，有著較高的臨床意義。但是也不能僅考BALP的測定來確診佝僂病，要結合臨床表現、喂養情況、日照情況以及血清鈣磷測定等綜合診斷，才能較為準確的做出診斷。

［1］ 沈曉明，王衛平.兒科學.第7版.北京:人民衛生出版社，2008:65-66．

［2］ 中華人民共和國衛生部.嬰幼兒佝僂病防治方案.中華兒科雜志，1986，24(6):367．

［3］ 王加義，文慶成.小兒佝僂病診斷用骨堿性磷酸酶試劑盒研制成功.中華兒科雜志，1994，32(5):284．

［4］ 黃瑩，徐愛蛟.骨堿性磷酸酶在新生兒佝僂病早期診斷的臨床分析. 醫學信息，2010，23(6):1354-1355．

［5］ 石景芳，王紅，敬秋華，等.維生素D缺乏性佝僂病的影像學檢測對比分析.中華醫學超聲雜志(電子版)，2004，1(1):25．

［6］ 王勇，魏淑麗.影響新生兒骨堿性磷酸酶水平的相關因素分析.川北醫學院學報，2008，23(3):240-244.