長秀森聯合口服秦蘇治療2型糖尿病55例觀察

郭明仁

(江蘇省靖江市中醫院,江蘇靖江,214500)

長秀森(甘精胰島素)是北京甘李藥業有限公司生產的生物合成人胰島素,是利用重組DNA技術的一種長效人胰島素類似物,能夠模擬人基礎胰島素的分泌,能平穩地降低血糖。作者對2型糖尿病磺脲類治療效果不佳的患者,給予長秀森治療,觀察患者24 h的血糖變化和低血糖的發生,評價其作為基礎胰島素替代治療是否較中性魚精蛋白鋅胰島素(NPH)更為優越。結果顯示,長秀森作為基礎胰島素治療,能很好地控制患者24 h的血糖水平,而低血糖的發生率低,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2型糖尿病患者 100例,年齡 25～80歲,平均(45.5±7.2)歲,均符合 1999年 WHO診斷標準。100例患者病史均超過6個月以上,病程0.8～15.5年,平均(6.5±2.3)年。單獨使用足量磺脲類藥物(劑量至少等于優降糖7.5 mg/d)或者聯合其他口服類藥物治療時間超過3個月以上,血糖一直不穩定(空腹血糖>7 mmol/L且<13.0 mmol/L)。并且無嚴重的心腦血管病變和明顯的肝腎功能損害,血酮<0.3 mmol/L,尿酮陰性。

1.2 治療方法

①對入選100例患者進行糖尿病知識教育,使之能夠做到制定的飲食計劃和鍛煉方法,并熟練掌握指端毛細血管血糖儀(美國強生公司生產)監測血糖。②100例患者口服秦蘇(格列吡嗪緩釋片)5 mg/d,早餐前服用,1次/d。③經過2周的治療后,把100例患者隨機分成2組,治療組(55例)和對照組(45例)。2組的性別、年齡、病程、體重、空腹及餐后血糖、糖化血紅蛋白等均無明顯差異。治療組聯合使用長秀森,睡前皮下注射1次。對照組聯合應用PNH,睡前皮下注射1次。起始劑量為0.15 U/(kg·d)。并動態監測指端毛細血管血糖,每3天調整劑量1次;每超過目標1 mm/L,則增加胰島素劑量1 U,如出現低血糖則減少2～4個U,直至血糖控制在每日均<6.7 mmol/L為止。④記錄此期間低血糖的發生情況。⑤在治療開始、12周進行每日的8個時點觀察血糖變化(包括早、午、晚 3餐前血糖,餐后2 h血糖,睡前血糖,凌晨3 h血糖)。⑥在治療開始和治療12周后均應測定血糖、糖化血紅蛋白、C肽等指標。治療結束后測定血、尿常規,肝腎功能及血脂、心電圖等作為安全性評價指標。

2 結 果

100例患者分為治療組和觀察組,經12周的治療后,長秀森組在早、午、晚 3餐前血糖,餐后2 h血糖,睡前血糖,凌晨3 h血糖均有較明顯的下降,特別是晚餐前、睡前血糖下降更明顯;而凌晨3∶00血糖不至于過低,睡前血糖至次日清晨血糖下降較為平穩。低血糖的發生率較NPH組少,長秀森組發生低血糖2例(4%),NPH組低血糖17例(37.8%)。糖化血紅蛋白較治療前明顯下降。2組患者治療12周后肝腎功能及血脂、心電圖等未見明顯變化。長秀森組(治療組)和NPH組(觀察組)治療12周血糖變化見表1。

表1 2組治療12周后不同時間點血糖值比較

3 討 論

通過本組臨床觀察,長秀森治療2型糖尿病療效及安全性明顯優于NPH,在達到同樣控制血糖的前提下,長秀森低血糖的發生率要明顯少得多,其中晚餐前、晚餐后血糖的控制與NPH組比較有明顯的差異。說明長秀森能24 h穩定血藥濃度,減少低血糖的危險性[1]。而NPH的作用時間僅為12～16 h。本組資料說明,注射長秀森1次/d,可以24 h控制血糖水平,患者使用也較方便。

長秀森為長效胰島素類似物,其結構不同于人胰島素,其A鏈的21位門冬氨酸被換成甘氨酸,并在B鏈C端加2分子精氨酸。結構的差異使其功能發生變化,從而改變其分子結構和理化性質;長秀森與胰島素生長因子1受體的親和力較人胰島素強6～8倍。皮下注射后形成微沉淀,機體吸收延緩,從而作用時間延長、平緩,更加符合生理性基礎胰島素分泌。以前,糖尿病患者基礎胰島素替代治療,最常用的方法是NPH睡前皮下注射,由于其作用維持時間短,睡前皮下注射4～6 h后,也就是凌晨3點左右,達到作用高峰,至次日清晨作用已經明顯減弱。因此為使空腹血糖控制達標,常常需要增加NPH的劑量,結果增加了夜間低血糖的發生概率。而長秀森的吸收速度比較穩定,降血糖作用比較平緩,無明顯的作用高峰時間,造成血糖波動幅度較大的可能性小。臨床資料研究顯示,在整體血糖水平相近、FPG控制良好并相近時,聯用長秀森,患者晚餐前血糖、睡前血糖控制更好,24 h血糖曲線更為平穩;尤其是睡前至次日清晨血糖下降曲線平穩,并且清晨3:00血糖不會過低,夜間低血糖發生率低;說明其作用穩定性較好,為治療的調整提供了很大方便。

長秀森作為基礎胰島素的替代治療,更有利于改善胰島B細胞功能,改善胰島素抵抗,患者的血糖波動性明顯降低,可以保持比較穩定的血中胰島素水平,使得夜間血糖能較好地控制,黎明現象得到較好的抑制,并且白天血糖的波動幅度也降低,提示睡前胰島索注射劑量的確定有更大的把握性。從長期治療的角度來看,使用長秀森治療后,患者全天血糖波動性較小,嚴格的血糖控制,對于改善糖尿病患者預后和延緩并發癥的發展[2],有較大的益處,比NPH更為有益。對口服降糖藥血糖控制不穩定的2型糖尿病患者,長秀森能夠使患者空腹血糖、餐后血糖和HbAlc得到很好地控制,而低血糖發生率少,較少體重增加。說明長秀森治療2型糖尿病是有效安全的。

本研究提示,長秀森治療2型糖尿病,為患者提供了更加理想的治療方案,不僅使患者血糖達標,同時大大減少低血糖的發生,簡化了2型糖尿病的胰島素的治療,提供了患者的依從性。使患者更理想、更安全、更方便地控制糖尿病。隨著對長秀森不斷的研究,其有可能成為患者將來完全胰島素替代治療的一個良好過渡。

[1]Dailey G.New strategies for baaal insnlin treatment in type 2 diabetes melitius[J].Clin Ther,2004,26:889.

[2]潘長玉.關注糖尿病血糖治療達標的安全性隱患[J].中華內分泌代謝雜志,2007,23:289.