異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察

劉建平,觀曉輝

(1.廣東省惠州市演達醫院內科,廣東惠州,516025;2.廣東省惠州市第一人民醫院內科,廣東惠州,516003)

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之一,嚴重危害人民健康。抗病毒治療和抗炎治療是慢性乙型肝炎的治療的2個重要方面,甘草酸(GL)制劑是目前被認為最有效的抗炎治療藥物,我們應用異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎(重度)患者,并與常用的甘草酸二銨比較,觀察異甘草酸鎂對慢性乙型肝炎的的療效和安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年5月～2009年3月期間在廣東省惠州市演達醫院內科住院的慢性乙型肝炎(重度)患者43例,診斷均符合2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準[1]。采用隨機分組,治療組22例,其中男性14例,女性8例,年齡34～56歲,平均(39.6±12.6)歲;對照組21例,其中男性 15例,女性 6例,年齡 32～55歲,平均(40.1±10.3)歲。所有患者均排除酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、代謝遺傳性肝病以及妊娠和哺乳、營養不良、全胃腸外營養、減肥手術后體重急劇下降、環境和工業毒物等所致的肝損害。2組在年齡、性別、病程等方面差異均無統計學意義,具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均予相同的維生素、護肝片、肝泰樂、肌苷等一般保肝藥物,治療組加用異甘草酸鎂注射液(商品名為天晴甘美,江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產)100 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d;對照組加用甘草酸二銨注射液(商品名為甘利欣,江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產)150 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d,療程均為4周;治療期間均未使用抗病毒藥物。

1.3 觀察項目

治療前和治療后第2周、第4周抽取晨起空腹靜脈血,檢測肝功能指標即丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil),由廣東省惠州市演達醫院檢驗科完成。治療期間定期監測患者的血壓、心率、血常規、尿常規、電解質、腎功能等情況,同時記錄治療過程中的不良反應。

1.4 療效評定標準

依照《藥物臨床試驗管理規范》,顯效:臨床癥狀、體征消失,ALT、TBil恢復正常;有效:臨床癥狀、體征有所改善,ALT、TBil下降 ≥50%;無效:ALT、TBil下降不明顯(<50%)或不降反升,或死亡。顯效和有效合計稱為有效,據此計算總有效率。

2 結 果

2.1 2組治療前后血清生化指標的變化

治療前2組各項指標比較差異無顯著性,治療后2組的ALT 、AST 、TBil、DBil水平均明顯下降,差異有統計學意義(P<0.01),而治療后治療組ALT、AST、TBil、DBil水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 2組治療前后血清生化指標的變化

2.2 2組患者治療總有效率比較

治療組的總有效率高于對照組,但差異無統計學意義,見表2。

表2 2組患者治療后總有效率比較

2.3 不良反應

對照組出現低鉀血癥1例(4.76%),經補鉀治療后很快糾正,不影響治療療程,治療組未出現不良反應。

3 討 論

國內外學者對GL制劑進行多項研究表明,GL通過作用于激素受體,影響離子通道(抑制鈣離子內流),激活或抑制酶的活性,調節物質代謝,調節膽堿能神經的興奮性,具有腎上腺素皮質激素樣作用,呈現明顯的抗炎、免疫調節效應[2-3],近年來的研究顯示GL還具有明顯抗纖維化[4]、抗氧化和抗細胞凋亡等功效[5]。大量的臨床研究也表明GL制劑具有較強的保護肝細胞,降低ALT、AST以及血清膽紅素水平的作用[6]。本研究應用兩種GL制劑治療慢性乙型肝炎(重度)患者,均達到了顯著的效果,患者的臨床癥狀、體征及ALT 、AST 、TBil、DBil等血清生化指標均明顯改善,進一步證實了GL制劑在保護肝細胞、改善肝功能方面的有效性。

天然GL中存在18α-GL和18β-GL 2種立體異構體,其中18α-GL體具有親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶向性高、不良反應少等優點[7]。甘草酸二銨是α體和β體的混和體,已廣泛用于各型肝炎的治療,具有很好的效果[8]。異甘草酸鎂是GL制劑的第4代產品,為單一的18α-甘草酸鎂鹽制劑,含量達98%以上,靜脈注射后體內分布迅速,起效快,轉化為具有更強保肝作用的甘草次酸(GA)的速度遠高于18β-GL制劑,無組織蓄積,且藥物純度高,可避免由非活性異構體引起的不良反應[9];而肝臟又是異甘草酸鎂的特異性靶器官[10];體外研究還發現異甘草酸鎂在一定藥物濃度范圍內具有對肝細胞明顯的促進增殖作用,并呈現一定的量效關系[11]。因此異甘草酸鎂較包括甘草酸二銨在內的其他GL制劑具有更強的抗炎、抗氧化、抗肝臟毒物、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用,并有更好的安全性。本研究結果顯示應用異甘草酸鎂的治療組患者的總有效率顯著高于應用甘草酸二銨的對照組,且治療4周后治療組的ALT 、AST、TBil、DBil等生化指標的血清水平均顯著低于對照組,而治療期間治療組均未發現不良反應,均表明異甘草酸鎂的療效優于甘草酸二銨等其他GL制劑并且安全性更高,值得臨床推薦使用。

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