辛伐他汀治療心臟X綜合征臨床療效觀察

張新梅,安麗麗,孫秀全

(河北省冀中能源峰峰集團總醫院心內科,河北邯鄲,056200)

心臟X綜合征(CSX)作為一種較晚發現的心血管系統疾病,其發病率逐年增加,雖然本病對患者的生命不構成顯著威脅卻嚴重影響其生活質量[1]。近年來,國內對X綜合征的發病機制、診斷與治療做了大量的研究[2],作者采用他汀類藥物治療心臟X綜合征取得良好的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年1月～2009年6月期間入院的心臟X綜合征患者88例,隨機分為治療組和對照組。治療組45例,男6例,女39例;對照組43例,男9例,女34例。兩組性別、年齡、病程無統計學差異。

所有患者均符合心臟X綜合征診斷標準:表現為典型勞力型心絞痛或運動可誘發的心絞痛、冠脈造影正常或狹窄<50%、心臟彩超顯示左心功能正常,運動試驗陽性。排除心肌病、瓣膜性心臟病、左室肥厚、心包炎、3個月內服用他汀類藥物及有禁忌證者,均簽署知情同意書。

1.2 方法

治療組在常規阿司匹林(100 mg,1次/d)、硝酸甘油(10 mg,3次/d)、美托洛爾(12.5～25 mg,2次/d)治療基礎上加用辛伐他汀(魯南貝特制藥有限公司生產)20 mg,1次/d。對照組阿司匹林、硝酸甘油和美托洛爾及辛伐他汀安慰劑(魯南制藥有限公司生產)方法同治療組。治療6周后評價患者癥狀改善情況及運動試驗結果改善情況(采用Bruce分級標準運動方)。計算不良反應的發生率。如因不良反應被迫停藥未完成療程者,不進行療效統計,但計入不良反應統計。

1.3 癥狀改善的評定標準

顯效:與既往出現心絞痛癥狀時的類似活動量而無心絞痛發作,平時工作生活不受影響;有效:與既往出現心絞痛癥狀時的類似活動量有心絞痛發作,但明顯減輕;無效:治療前后癥狀無改善,甚至加重。

1.4 運動試驗終止標準

運動中出現典型心絞痛癥狀、極度乏力、呼吸困難、ST段壓低≥0.3 mV、嚴重心律失常、血壓下降>20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及達到目標心率。最終評定患者癥狀及運動試驗結果的醫務人員固定,且不知道患者所服藥物情況。

2 結 果

2.1 兩組胸痛發作次數比較

胸痛每周發作次數治療組為(1.3±1.6)次/d,對照組為(2.1±2.8)次/d(P<0.05)。2組胸痛緩解總有效率治療組為84.44%,明顯高于對照組治療總有效率69.76%,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組胸痛療效情況見表1。

表1 兩組胸痛療效比較[例(%)]

2.2 兩組hs-CRP、平板運動試驗總時間、及ST段壓低最大值時間比較

與對照組比較,治療組治療6周后運動時間明顯增加(P<0.01),運動ST段壓低>0.1 mV的持續時間明顯縮短(P<0.01),hs-CRP水平明顯降低(P<0.01),見表2。

表2 兩組平板運動試驗總時間、ST段壓低最大值時間、hs-CRP比較( ±s)

表2 兩組平板運動試驗總時間、ST段壓低最大值時間、hs-CRP比較( ±s)

注:與對照組比較,＊＊P<0.01。

運動耐量 治療組(n=45)對照組(n=43)Hs-CRP(g/L)2.63±0.26＊＊ 3.50±0.37運動時間(s)537±32＊＊ 504±39 ST段壓低時間(s)420±36＊＊ 459±42

2.3 不良反應

治療組和對照組均無嚴重不良反應發生。

3 討 論

心臟X綜合征臨床主要表現為勞累型心絞痛或類似心絞痛的胸痛,且冠脈造影正常。其發病機制可能與微血管功能障礙、炎癥反應、血液流變學和(或)脂質代謝異常、冠狀動脈血流儲備能力降低等有關[3-4]。

心臟X綜合征患者的生存率較好,明顯高于與冠狀動脈硬化所致的心絞痛患者的轉歸率。但心臟X綜合征患者頻繁發作的癥狀嚴重影響了患者的生活質量。在心臟X綜合征的治療方面,主要采用的是對癥處理[5]:減輕反復發的胸痛癥狀、改善冠狀動脈血流的儲備功能。臨床上采用的常規藥物有[6]:硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑,但以上藥物的臨床療效仍存在爭議。

20世紀80年代他汀類藥物開創了動脈粥樣硬化、冠心病防治調血脂治療的新紀元。他汀類除具有確切調脂作用外,同時還具有多效性,包括減輕炎癥反應,改善內皮功能,減輕黏附因子表達和白細胞在血管內皮的黏附,促進斑塊穩定,減少血栓形成,減少凋亡,增加干細胞的活性和功能[7]。通過分析既往研究,發現其可能在短期內發揮以下藥理作用機制產生良好的治療效果[8]。①抗炎作用:有學者的研究顯示,不穩定型心絞痛患者服用他汀類藥物后患者體內C反應蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A水平明顯減低。可見他汀類藥物的抗炎作用比較明顯。還有研究表明,慢性心力衰竭患者應用他汀治療后,患者血清中白細胞介素-6(IL-6)和可溶性血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)等炎癥因子的水平明顯降低[9]。②抗血栓形成和抗血小板作用:國外一項研究表明,靜脈血栓形成的減少與他汀類藥物的用有關[10],他汀類藥物不僅可明顯降低Ⅶ因子的活性和質量,還可以通過抑制Ⅴ因子的激活及促進Va因子失活而抑制凝血酶原的激活和活性。以上說明,他汀類藥物對Ⅴ、Ⅶ因子的影響在抑制血栓形成方面具有協同作用。③改善內皮細胞功能、抗氧化:他汀可通過調節ET21的信號傳導和細胞外基質的重構而改善心功能和提高存活率。動物實驗表明,他汀類藥物能減少血管平滑肌細胞中NADPH氧化酶相關的ROS的產生,從而減輕氧化應激反應,對心肌細胞起保護作用[11]。

[1]張永麗,劉寶霞.中西醫結合治療心臟X綜合征40例臨床觀察[J].江蘇中醫藥,2010,42(8):31.

[2]Majima T,Shimatsu A,Komatsu Y,et al.Short-term effects of pitavastatinon biochemical markers of bone turnover inpatients with hypercholesterolemia[J].Intern Med,2007,46(24):1967.

[3]張 奇,沈衛峰,張建盛,等.冠狀動脈內支架術后即刻血流儲備的變化[J].中國循環雜志,2002,17(1):35.

[4]Kantor P F,Lucien A,Kozak R,et al.The antianginal drug trimetazi2dine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucoseoxidation by inhibiting mitochondrial long-chian 3-ketoacyl coenzyme Athiolase[J].Circ Res,2000,86(5):580.

[5]史旭波,胡大一.他汀類藥物的多向性效應[J].中國民康醫學雜志,2006,18(8):332.

[6]王云鄉.他汀類藥物治療慢性心力衰竭的非降脂作用[J].心腦血管病防治,2006,6(2):117.

[7]皮 林,華 琦,楊 垮,等.氟伐他汀調脂療效及對血管內功能保護作用的觀察[J].同濟大學學報:醫學版,2004,25(4):322.

[8]Scalia R.Statins and the response to myocardial injury[J].Am J Cardiovasc Drugs,2005,5(3):163.

[9]Bulhak A A,Gourine A V,Gonon A T,et al.Oralpretreatment with rosuvastatin protects porcinemyocardiumfrom ischemia/reperfusion injury via a mechanism related tonitric oxide but not to serum cholesterol level[J].Acta Physiol Scand,2005,183(2):151.

[10]Tousoulis D,Antoniades C.Effects of atorvastatins on reactive hyperemiaand inflammatory process in patients with congestive heart failure[J].Atherosclerosis,2005,178(2):359.

[11]Ridker P M,Cannon C P,Morrow D,et al.C-reactive proteinlevels and outcomes after statin therapy[J].N Engl J Med,2005,352(1):20.