不同冠心病血清soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平研究

陳 陽

(江蘇省靖江市人民醫院心血管科,江蘇靖江,214500)

CXC趨化因子配體16(CXCL16)是近年在人動脈粥樣硬化損傷部位巨噬細胞中發現的一種新的趨化因子,能與磷脂酰絲氨酸和氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)的清道夫受體(SR-PSOX)結合。近年越來越多基礎研究發現,冠狀動脈狹窄程度與CXCL16/SR-PSOX的基因多態性相關,在急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者外周血單核細胞中CXCL16/SR-PSOX的表達較正常對照組高,提示其可能有促進ACS發病作用,并與其他炎癥及代謝危險因素如高敏C-反應蛋白(hsCRP)和可溶性細胞間粘附分子-1(soL-ICAM1)的水平相關,CXCL16可能在人類動脈粥樣硬化中扮演一前炎癥因子的角色,尤其在急性冠脈綜合征中,然而關于soL-CXCL16水平在不同冠心病人群中的對照研究少見報道。本研究通過對照臨床觀察soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平在不同冠心病人群中的水平,旨在進一步明確soL-CXCL16與冠心病的關系以及其與CRP和soL-ICAM1的水平的相關性,探討其對冠心病患者短期預后的臨床意義。

1 一資料與方法

1.1 一般資料

選取自2007年3月～2009年3月在本院住院急性冠脈綜合征(ACS)患者30例(ACS組),穩定型心絞痛患者31例(SAP組),另選30例正常志愿者作為正常對照組。ACS組男性20例,女性10例,年齡43～79歲,平均(59.25±8.32)歲,全部病例符合WHO建議的ACS診斷標準;SAP組男性21例,女性 10例,年齡 40～79歲,平均(58.43±8.76)歲,全部病例符合WHO建議的SAP診斷標準;正常組30例,其中男性19例,女性11例,年齡40～79歲,平均(60.43±6.54)歲。所有對象均排除住院后早期死亡,急性心肌梗死發病>6 h,急慢性感染性疾病、腫瘤、EF<40%、糖尿病、膠原性疾病、肝、腎功能不全及最近2周服過降脂藥物者。3組在年齡、性別、身高、體重和血糖值上差異無統計學意義,具有可比性。ACS組和SAP組在TG,TC,LDL,HDL上差異也無統計學意義,具有可比性。ACS組和SAP組的TG,TC,LDL,HDL高于正常對照組(P<0.05或者 P<0.01),各組基本資料詳見表1。

表1 各組基本資料

1.2 方法

所有患者均在急診或者住院當天或次日清晨采外周靜脈血10 mL,待標本自然凝固后,以2 500 r/min離心10 min,取血清置于-80℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測同一份血清中soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平,試劑均購自美國R&D公司,操作嚴格按試劑盒說明書進行。

2 結 果

各組soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平見表2。

表2 各組soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平比較

soL-CXCL16與冠心病各項危險因素關系:采用線性相關分析CXCL16與 TG、TC、HDL、LDL、hsCRP和soL-ICAM1等的相關性。結果表明:CXCL16與hsCRP(P<0.01)、TG(P<0.05)、CHOL(P<0.01)、LDL(P<0.01)存在相關性,而與其他指標均無相關性。但在ACS組,CXCL16與soL-ICAM1有相關性(P<0.01),與其他指標無相關性。

隨訪結果:隨訪1個月時,ACS組和SAP組的嚴重不良心血管事件(MACE)發生例數分別為4例(13.30%)和3例(9.70%);3個月時,分別為8例(26.70%)和5例(16.10%);6個月時,分別為 12例(40%)和8(25.8%)例。ACS組的MACE發生率高于SAP組,但2組間差異無統計學意義。

3 討 論

CXCL16是新發現的OX-LDL的細胞表面受體,表達于巨噬細胞,平滑肌細胞及內皮細胞等,CX-CL16趨化 ThL和TcL淋巴細胞的遷移并介導對OX-LDL的攝取,對OX-LDL有較強的結合和內吞的能力,參與了動脈粥樣硬化細胞內脂酯聚集的過程,而受體介導的巨噬細胞內吞OX-LD和泡沫細胞的轉化形成是動脈粥樣硬化早期階段的關鍵,這表明其可能在AS病變發展的進程中起到重要的作用[1-2]。有研究發現CXCLI6 mRNA顯著表達在粥樣硬化斑塊內,但在正常內膜未檢出表達,免疫組化顯示CXCL16顯著表達于粥樣硬化斑塊的血管內膜的巨噬細胞。CXCL16可增加細胞間的黏附和通過NF-KB依賴性途徑誘導主動脈平滑肌細胞增殖,進而可能在動脈粥樣硬化病變的發生、發展中起到重要的作用[3]。CXCL16還可能卷入動脈粥樣硬化進程并促進血管狹窄[4-6]。人類內毒素血癥可導致全血CXCLI6的mRNA升高8倍(P<0.001)并導致可溶性soL-CXCL16水平升高1.7倍(P<0.01),在急性和慢性冠心病的病例,循環血中so1-CXCL16的水平和其他炎癥及代謝危險因素相關,尤其相關于CRP和soL-ICAM1的水平。CXCL16可能在人類動脈粥樣硬化中扮演一前炎癥因子的角色,尤其在急性冠脈綜合征中[5]。CXCL16濃度變化與 AS進展、MACE增加相關。CXCL16不僅是冠脈粥樣硬化的炎性標志物,而且是潛在的炎癥調節因子[7]。另有研究表明CXCL16單核苷酸多態性3744700基因獨立相關于中國漢族人的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發展,這與GG均質接合體促進CXCL16因子表達有關[8]。

本研究通過對照臨床觀察 soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平在不同冠心病人群中的水平,旨在進一步明確soL-CXCL16與冠心病的關系以及其與CRP和soL-ICAM1的水平的相關性,探討其對冠心病患者短期預后的臨床意義。結果發現,ACS組比SAP組有較高的soL-CXCL16(P<0.05),soL-ICAM1(P<0.01)及hsCRP(P<0.05)水平,且2組均顯著性高于正常對照組(P<0.05或P<0.01)。采用線性相關分析顯示 CXCL16與 hsCRP、TG、CHO、LDL存在相關性,而與其他指標均無相關性。但在ACS組,CXCL16與soL-ICAM1有相關性,與其他指標無相關性(P>0.05)。說明soL-CXCL16和soL-ICAM1和hsCRP一樣,可作為一種炎性指標,與冠心病,特別是在ACS的發病存在關聯,與TG、CHO、LDL相關。另外本研究隨訪了6個月,ACS組的MACE發生率高于SAP組,但2組間差異無統計學意義,可能是隨訪的時間不夠長,未能體現出soL-CXCL16與冠心病的MACE發生率相關聯。

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