復(fù)方甘草酸單胺S聯(lián)合雷公藤多甙治療慢性濕疹引起嗜酸性粒細(xì)胞增多療效觀察

韓雪松,岳致豐,周向昭

(1.河北省張家口市第一醫(yī)院皮膚科,河北張家口,075000;2.河北北方學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科,河北張家口,075000)

河北省張家口市第一醫(yī)院皮膚科于2008年6月～2009年12月應(yīng)用復(fù)方甘草酸單胺聯(lián)合雷公藤多甙治療慢性濕疹引起的嗜酸性粒細(xì)胞增多30例,對(duì)其療效進(jìn)行了對(duì)比分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床試驗(yàn)

診斷標(biāo)準(zhǔn):①具有典型的慢性濕疹的臨床特點(diǎn):皮損浸潤(rùn)、肥厚、表面粗糙、覆有鱗屑或痂皮,部分呈苔蘚樣變,可有色素沉著或色素減退,周圍有散在的丘疹或丘皰疹,分布廣泛、對(duì)稱,瘙癢劇烈,無(wú)發(fā)熱等其他不適癥狀。②病史超過(guò)1年;③實(shí)驗(yàn)室檢查:嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高范圍(0.5～1.5)×109/L,不超過(guò) 1.5×109/L。血沉不快,肝腎功能檢查均正常,胸片心電圖檢查及腹部B超均未發(fā)現(xiàn)異常。④60例患者均排除蠕蟲(chóng)感染、某些藥物反應(yīng)、肺浸潤(rùn)嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、某些血液病、腫瘤、某些內(nèi)分泌疾病及急性傳染病恢復(fù)期等引起的嗜酸性粒細(xì)胞的增高。⑤治療前四周內(nèi)未系統(tǒng)內(nèi)服和外用藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)所用藥物過(guò)敏者;②患有高血壓及心臟病者。

1.2 分組及方法

全部采用Beckman CouLter LH750全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及原裝配套試劑。60例患者采用雙盲對(duì)照并隨機(jī)分為兩組,治療組30例,男17例,女13例;年齡15～67歲,平均35.5歲;病程 1～22年,平均64個(gè)月;嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為(0.6～1.2)×109/L,平均0.9×109/L。對(duì)照組30例,男20例,女10例;年齡22～54歲,平均31.9歲;病程1～18年,平均39個(gè)月;嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為(0.65～1.3)×109/L,平均0.89×109/L。所有入選患者由于嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)未超過(guò)1.5×109/L,均無(wú)其他異常的臨床癥狀及體征,并且查體及其他輔助檢查項(xiàng)目均無(wú)異常,所以均未作骨髓穿刺檢查。其中18例做皮膚組織病理檢查,結(jié)果顯示符合海綿水腫型淺層血管周圍皮炎。入選患者均符合慢性泛發(fā)性濕疹引起的嗜酸性細(xì)胞增多的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

治療方法:治療組采用雷公藤多甙(湖北黃石飛云制藥有限公司)20 mg,3次/d;同時(shí)5%葡萄糖液250 mL加入復(fù)方甘草酸單胺S(廣東陽(yáng)江制藥有限公司)160 mg靜點(diǎn)2周,后2周改為80 mg靜脈點(diǎn)滴。對(duì)照組采用口服鹽酸西替利嗪膠囊(北京康帝尼制藥有限公司)10 mg,1次/d;同時(shí)口服富馬酸酮替芬1 mg,2次/d。治療組和對(duì)照組患者均使用本院自制的氫考霜,2次/d。2周為1個(gè)療程,2組療程均為4周。每1個(gè)療程結(jié)束后通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查記錄嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化和皮損變化及不良反應(yīng),并進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 療效觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)為嗜酸性粒細(xì)胞下降指數(shù)=(治療前嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)-治療后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù))/(治療前嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)-0.5×109)×100%。臨床觀察指標(biāo)包括自覺(jué)癥狀(瘙癢程度)和皮損情況(包括皮損范圍、紅斑、丘疹、浸潤(rùn)∕肥厚、脫屑等),自覺(jué)癥狀和皮損情況按無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3分,各項(xiàng)指標(biāo)的分值相加為疾病積分。依據(jù)治療前后癥狀體征總評(píng)分(TSS)的積分的差值和下降指數(shù)來(lái)評(píng)定。TSS下降指數(shù)=(治療前積分 -治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈為嗜酸性粒細(xì)胞下降指數(shù)≥100%(嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常范圍之內(nèi)),TSS下降指數(shù)95%～100%;顯效為嗜酸性粒細(xì)胞下降指數(shù)為60%～100%,TSS下降指數(shù)60%～94%;有效為嗜酸性粒細(xì)胞下降指數(shù)為20%～59%,療效指數(shù)20%～59%;無(wú)效為嗜酸性粒細(xì)胞下降指數(shù)<20%,療效指數(shù)<20%。痊愈率=痊愈例數(shù)/病例數(shù)×100%;有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/病例數(shù)×100%。治療前及治療后2周和4周各觀察1次,由同一研究者記錄患者的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和臨床癥狀及體征,。并觀察不良反應(yīng),2周檢測(cè)1次血壓、血鉀和肝功能。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

治療組30例和對(duì)照組30例按要求完成整個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中患者嗜酸性例細(xì)胞下降指數(shù)基本與臨床癥狀體征的改善相符合。治療組和對(duì)照組患者的嗜酸性粒細(xì)胞的下降指數(shù)和TSS下降指數(shù)見(jiàn)表1,2。從表1可見(jiàn)治療組嗜酸性粒細(xì)胞下降指數(shù)的痊愈率及有效率均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。從表2可見(jiàn)治療組TSS下降指數(shù)的有效率及痊愈率均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。患者嗜酸性例細(xì)胞下降指數(shù)基本與臨床癥狀體征的改善相符合。

2.2 不良反應(yīng)

治療組所有患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)血壓升高、血鉀降低、白細(xì)胞降低、肝功能異常、水腫等全身不良反應(yīng)。對(duì)照組口服鹽酸西替利嗪和酮替芬治療期間,有18例出現(xiàn)明顯的嗜睡現(xiàn)象,有2例出現(xiàn)輕度腹瀉等消化道不適癥狀,均未影響整個(gè)治療過(guò)程。

表1 治療組與對(duì)照組患者治療后外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降指數(shù)

表2 治療組與對(duì)照組患者治療后TSS下降指數(shù)

3 討 論

慢性濕疹在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中更多見(jiàn),病程長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作,治療比較困難,給患者帶來(lái)很大痛苦。血中嗜酸性粒細(xì)胞不同程度的增高是反映該疾病嚴(yán)重程度的一個(gè)重要指標(biāo)之一[1]。雷公藤多甙屬于中草藥的提取物,具有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用,對(duì)治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚中最常見(jiàn)的濕疹類疾病已取得了比較肯定的療效。嗜酸性粒細(xì)胞下降至正常后雷公藤多甙逐漸減量或間歇治療,停藥后無(wú)反跳現(xiàn)象,出現(xiàn)復(fù)發(fā)較晚,復(fù)發(fā)后應(yīng)用仍然有效[2]。復(fù)方甘草酸單胺S含有甘草酸胺、甘氨酸、半胱氨酸等成分,具有較強(qiáng)的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、解毒等糖皮質(zhì)激素樣作用和一定的免疫調(diào)節(jié)作用[3]。2種藥物合用能更有效改善機(jī)體異常免疫反應(yīng),降低雷公藤多甙藥物的副作用,促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,患者的臨床癥狀體征明顯改善。本文中治療組的有效率及痊愈率均顯著高于對(duì)照組,且未見(jiàn)不良反應(yīng)。

[1]燕志強(qiáng),章如新.嗜酸性細(xì)胞功能研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)耳鼻喉科學(xué)分冊(cè),2001,28(5):304.

[2]鄭家潤(rùn).雷公藤應(yīng)用研究的再研討和再評(píng)價(jià)[J].中華皮膚科雜志,2002,42(4):223.

[3]王朝霞,宋麗君,楊歸貞.甘草甜素的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,22(10):796.