去氧氟尿苷聯合放療治療中晚期食管癌的臨床觀察

陳高陽,張志勝

(江蘇省姜堰市人民醫院,江蘇姜堰,225500)

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,每年新發病例占全球發病病例的一半以上,且確診時70%～80%已屬中晚期,單一的手術、放療和化療難以取得良效[1]。中晚期食管癌治療主要是以放療為主的綜合治療。近年來,食管癌的化療地位日益突出,作者對中晚期食管癌進行加用去氧氟尿苷(5′-DFUR)的同期放化療,并與單純放療對照,取得較好的近期療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經病理學或細胞學確診食道癌,不能手術或不愿手術并有放射治療適應證的Ⅱ～Ⅲ期首次治療患者;有可測量的腫瘤病灶(CT+食道吞鋇檢查+食道鏡檢查);一般情況:體力狀況評分(Karnofsky評分)≥70分;血常規、肝功能、腎功能、心電圖正常;取得患者知情同意書。

選擇2007年1月～2008年6月江蘇省姜堰市人民醫院腫瘤科符合上述條件的住院患者50例。其中男 28例,女 22例,年齡 45～70歲。根據國際抗癌聯盟(UICC)分期標準[2]進行分期,為Ⅱ～Ⅲ期;食管癌病變長度6～11 cm,均有不同程度的吞咽困難癥狀,其中上中段食管癌39例,下段食管癌11例。將患者隨機分到放療+去氧氟尿苷(RT+)組和單純放療組(RT組),其中RT+組25例,RT組25例。2組分期、性別、年齡均衡可比。所有患者肝功能、腎功能、血常規及心電圖均正常,并且無治療禁忌證。

1.2 治療方法

所有患者均行食管CT和食管X線鋇餐造影攝片檢查,以便在放療前確定放射野;采用直線加速器治療機,X射線外照射,前后兩野垂直照射,劑量36～40 Gy,后改為后兩斜野避開脊髓照射至足量(62～66 Gy)。照射野包括食管X線鋇餐或CT檢查顯示的病灶、淋巴結轉移灶。放化聯合組在單純放療的基礎上同時加用國產去氧氟尿苷膠囊(揚子江制藥有限公司生產,每粒0.2 g)同步單藥化療,從放療第1天給予去氧氟尿苷0.2 g口服,4次/d,連用14 d,28 d為1個周期,共2個周期。

1.4 療效評定

近期療效:于放射治療結束1個月后復查患者食管CT及食管造影X線攝片檢查以判定近期療效。判定標準采用1981年WHO指定的實體瘤近期療效評價標準,參照X線片評價標準[3],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進展(PD),有效率(RR)為CR+PR。

隨訪統計1、2年生存率。

毒副反應:治療中密切觀察骨髓抑制、放射性食道炎及胃腸道反應的出現。

2 結 果

2.1 近期療效

50例食管癌患者均可評價療效,放化聯合組近期總有效率(PR+CR)為72%(18/25),其中完全緩解(CR)7例,部分緩解(PR)11例,無變化(NC)3例,進展(PD)2例;單純放療組近期總有效率為44%(11/25),其中(CR)4例,(PR)7例,(NC)9例,(PD)5例。近期總有效率經統計學處理差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

組別 例數 CR PR NC PD總有效率(%)單純放療組(RT)25 4 7 9 5 44去氧氟尿苷+放療組(RT+)25 7115 2 72

2.2 1、2年生存率

2組 1、2年生存率分別為 72%、52%和56%、32%,2組比較差異著(P<0.05)。見表2。

1年2年組別 例數生存數 生存率(%)生存數 生存率(%)單純放療組(RT)25 13 52 8 32去氧氟尿苷+放療組(RT+)25 18 72 14 56

2.3 毒副反應

50例患者均可參與毒性反應評價,主要為放射性食管炎,骨髓抑制和惡心嘔吐,見表3。2組均無明顯肝腎功能損害,無因毒副反應而終止治療者。同期放化療組的消化道反應,血液毒性明顯高于單放組,經積極對癥處理后,患者均能耐受,不影響治療的進行。

食管炎 骨髓抑制 胃腸道反應組別 例數Ⅰ 、Ⅱ級 Ⅲ、Ⅳ級 Ⅰ 、Ⅱ級 Ⅲ、Ⅳ級 Ⅰ 、Ⅱ級 Ⅲ、Ⅳ級單純放療組(RT)25 15 0 8 0 3 0去氧氟尿苷+放療組(RT+)25 18 1 15 1 8 0

3 討 論

食管癌是一種全身播散傾向較為明顯的惡性腫瘤,局部晚期的食管癌經尸檢證實有50%以上病例有遠處轉移灶,70%以上有淋巴結轉移。目前,對于不能手術的食管癌,放療、化療分別是最有效的局部和全身治療手段,國內外學者的多項隨機對照研究多認為放化同步治療是最佳形式[4],目前臨床上最常用的同步放化療方案仍然為以DDP加5-氟尿嘧啶為主的聯合化療方案,然而同步放化療導致毒性疊加的可能性明顯加大,包括放射性食管炎、骨髓抑制及惡心嘔吐胃腸反應等[5]。

去氧氟尿苷(5′-DFUR)是5-FU的一種無毒的前體藥,它被機體吸收后在瘤組織內主要轉換成5-FU而發揮抗腫瘤作用。嘧啶核苷磷酸化酶(PyNPase)不但是實現這一轉換的關鍵酶,而且是一個腫瘤優勢酶。因而該藥對腫瘤組織具有高選擇性而對正常組織的毒副作用較低。

尤其適用于不能耐受常規化療的患者[6]。有報道認為根據5′-DFUR和5-FU二者的抗腫瘤作用和毒副作用關系綜合計算出治療比,5′-DFUR的治療獲得比高出5-FU10倍,所以從理論上講前者對腫瘤組織的放射增敏性要強于后者[7]。根據上述認識,作者設計了單藥去氧氟尿苷協同放射治療來治療中晚期食管癌這一臨床思路。本資料同步放化療組與單純放療組組的近期療效總有效率分別為72%和44%,1、2年生存率分別為72%、52%和56%、32%,有顯著性差異,顯示使用5′-DFUR同期放療能明顯提高中晚期食道癌的近期療效及遠期生存率。

在毒副反應方面作者分析兩組主要毒副反應相似,其中Ⅲ度以上相關反應發生率主要為放射性食管黏膜反應和骨髓抑制,其發生率均不高,觀察中無致死性嚴重不良反應的發生,均在可以接受的范圍內。綜上所述,作者認為去氧氟尿苷聯合放射治療是安全的,可以提高中晚期食管癌的近期療效及遠期率。

[1]王南瑤,李蘇宜.食管癌綜合治療進展[J].中國腫瘤,2006,15(3):176.

[2]徐燮淵,俞受程,曾逖聞,等.現代腫瘤放射治療學[M].北京:人民軍醫出版社,2000.485.

[3]萬 鈞,肖愛芹,高淑珍,等.食管癌放療后近期療效評價標準[J].中國放射腫瘤學,1989,3:205.

[4]王 鑫,祝淑釵.食管癌綜合治療進展[J].中華放射腫瘤學雜志,2006,15(1):65.

[5]季 斌,蔡晶,馬煌如,等.化療加放射治療食管癌的前瞻性研究[J].中華放射腫瘤學雜,2002,35(1):12.

[6]王文見,李嵐嵐.去氧氟尿苷的研究進展[J].國外醫學腫瘤學分冊,2002,29(1):25.

[7]曾昭沖,蔣國梁.氟尿嘧啶及其前體藥物去氧氟尿苷的放射增敏作用[J].國外醫學腫瘤學分冊,2001,28(3):230.