銀杏葉提取物聯合高壓氧治療急性腦梗死的臨床觀察與評價

劉桂珍,鄧 穎,周國波,廖朝峰

(南方醫科大附屬深圳寶安醫院藥劑科,廣東深圳,518101)

急性腦梗死(ACI)是指局部腦組織因血液循環障礙、缺血、缺氧而發生的軟化壞死。是腦血管常見病,占75%左右,疾病死亡率高達 15%,且致殘率極高[1]。作者選擇230例住院急性腦梗死患者,采用銀杏葉注射液(舒血寧注射液)聯合高壓氧治療,分別設對照組對比研究,獲得滿意臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年10月～2010年12月230例急性腦梗死患者,其中男 129例,女 101例,均符合 1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[2],并經臨床及頭顱CT掃描或MRI相關檢查明確診斷為急性腦梗死,排除標準:血壓>160/100 mmHg;中度至重度昏迷:嚴重心律失常;凝血機制異常;伴有消化道或其他出血性疾病的患者;大面積腦梗死者;重度肝、腎功能損害、心力衰竭及多臟器功能衰竭的患者;嚴重的肺大皰、肺氣腫或肺部感染患者;此前已行溶栓、降纖、抗凝等治療的患者均不納入。隨機分為3組,A組(觀察組)100例,男 58例,女 42例 ,年齡 51～ 80歲 ,平均62.5歲。B組(對照 1組)80例,男 45例,女35例,年齡50～79歲,平均 61.5歲。C組(對照2組)50例 ,男 26例 ,女24例 ,年齡52～78歲 ,平均60.2歲。3組病例性別、年齡、癥狀、體征、治療時間、頭顱CT或MRI檢查等資料相似,差異無統計學意義,具有可比性。

1.2 方法

治療方法:①觀察組應用舒血寧注射液(三九企業集團萬榮三九藥業有限公司生產)20 mL,加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,使血壓控制在165/95 mmHg以下,并聯合高壓氧治療(寧波高壓氧總廠生產),加壓艙升至0.2 mPa,面罩吸氧60 min,中間休息5 min,每天用藥吸氧1次,15 d為1個療程,同時給予常規基礎治療。②對照1組應用舒血寧注射液20 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,血壓控制在165/95 mmHg以下,同時給予常規基礎治療,15日為1個療程。③對照2組采用高壓氧治療(同上)每天1次,并應用低分子肝素、阿司匹林等對癥支持療法,控制血壓、血糖等常規基礎治療,15 d為1個療程。共治療2個療程,全部病例均作生化檢測,臨床癥狀觀察。

療效評定標準:按照全國第四屆腦血管病學術會議通過的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(CSS)”進行評分[3]。腦梗死的療效標準擬定,痊愈:自覺癥狀基本消失,肌力恢復正常;顯效:肌力恢復2級以上,自覺癥狀有所好轉,能獨立行走;好轉:肌力提高1級、癥狀有所改善;無效:治療后病情無變化或加重病死。以痊愈、顯效、好轉之和為總有效率。3組患者均在治療前和治療后2周按CSS進行療效評定,并作相應生化檢測,臨床癥狀觀察。

2 結 果

3組臨床療效見表1。

表1 3組臨床療效比較

3組神經功能缺損程度的變化見表2。

表2 3組治療前后神經功能缺損評分比較

3組治療前后血液流變學指標比較見表3。

表3 3組治療前后血液流變學指標比較

不良反應:3組患者230例治療前后均作肝、腎功能檢查,患者在治療期間未出現明顯異常,提示銀杏葉提取物舒血寧聯合高壓氧治療急性腦梗死患者較為安全,無明顯毒副反應。

3 討 論

急性腦梗死是由各種原因引起腦部血液循環障礙、缺血、缺氧致使腦組織缺血性壞死。腦缺血、缺氧均可造成能量代謝障礙——興奮性神經遞質釋放——自由基反應——細胞死亡等等一系列缺血性連鎖反應,導致神經細胞不可逆的死亡。臨床表現為失語、癱瘓等突然發生的局部病灶性神經功能缺損,甚至昏迷、死亡、尤其腦梗死導致的神經功能缺損后遺癥更大影響患者的生存質量。腦梗死初期,腦缺血區神經元在極短時間內壞死,其周邊存在缺血半暗帶區,部分神經功能損害仍處在可逆狀態,盡快恢復半暗帶區血流灌注可望挽轉病情。由銀杏葉提取物制成的舒血寧注射液,主要成份為銀杏黃酮、銀杏內酯和白果內酯等,具有抑制血小板凝聚、降低血液粘度、抗血栓形成、清除自由基、增加微循環血流量、提高缺氧耐受力、保護腦神經細胞,從而使腦血流量增加、改善腦供血,及時恢復缺血半暗帶區血流灌注,使急性腦梗死疾病緩解而逐步康復[4-6]。高壓氧可快速提高腦組織的氧含量和氧儲量,改善腦組織和周圍組織缺氧,減少腦細胞壞死;減輕腦水腫,快速降低顱內壓;增加腦組織毛細血管氧彌散距離,縮小腦組織的缺氧區域,改善對病灶周圍(缺血半暗帶區)的受損細胞的供氧,加快受損細胞恢復;加速膠原纖維,毛細血管的再生,加速病灶的修復;增加椎一基底動脈血流量,加快意識恢復速度,從而使腦梗死癥狀緩解,恢復和維持生命功能的正常活動[7-9]。

另外,血漿內皮素(ET)是近年發現的具有強烈收縮血管作用的多肽類生物質[10]。ET刺激血管平滑肌,通過受體激活磷酸酯酶C產生三磷酸肌醇,產生自由基,其產生的量遠遠超過機體的清除能力,其引起興奮性氨基酸的細胞毒性和酸中毒,導致神經細胞損傷,促進腦梗死的發生和發展。杜賢蘭等[11-12]應用銀杏葉提取物舒血寧治療急性腦梗死,發現腦梗死患者血漿中的ET濃度明顯降低(P<0.01),神經缺損評分也同時明顯下降(P<0.01),這證明銀杏葉提取物銀杏黃酮、銀杏內酯和白果內酯等的藥效作用,其是治療急性腦梗死的良藥。

本研究臨床觀察230例急性腦梗死患者,觀察組應用銀杏葉提取物舒血寧注射液聯合高壓氧治療100例;對照1組應用銀杏葉提取物舒血寧和常規基礎療法治療80例;對照2組應用高壓氧和常規基礎療法治療50例。3組臨床療效觀察組、對照1組和對照2組比較分別為89.0%(89/100),80.0%(64/80)和 72.0%(36/50);3組痊愈率比較分別為49%(49/100)、23.75%(19/80)和20%(10/50);而且觀察組第1個療程即可達到對照2組第2個療程的療效,有20%左右的患者在第1療程結束均可提前出院。3組治療前后神經功能缺損評分比較,則分別減少(8.72±1.06),(5.29±1.01)和(4.68±1.02);3組治療前后血液流變學指標比較觀察組的血液粘度、血漿粘度、紅細胞壓積及纖維蛋白原等的降低值最明顯,表明銀杏葉提取物舒血寧、高壓氧治療急性腦梗死都有一定療效,兩者聯合治療療效更好更明顯。銀杏葉提取物[13]舒血寧的藥效主要成份銀杏黃酮、銀杏內酯和白果內酯等有擴張血管、增加血流量的作用彌補了高壓氧對血管的收縮作用,且有利于氧的深透彌散,因此兩種療法的結合,協同改善微循環、促進腦組織細胞的氧合作用,它們能有效抑制血小板聚集,降低血液粘稠度,提高臨床治療效果、減少后遺癥,值得臨床推廣應用。

[1]徐利遠.高壓氧聯合舒血寧治療急性腦梗死臨床觀察[J].基層醫學論壇,2010,14(10):900.

[2]中華神經科學會.腦血管疾病分類診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[3]中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381.

[4]張愛林,張家瑋,孫建寧,等.銀杏葉提取物抗腦缺血作用機制研究進展[J],中國藥房,2005,16(8):626.

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[6]劉亞杰.舒血寧注射液在治療腦血管疾病中的應用[J].醫學信息,2011,1:217.

[7]郭 華,劉青紅,肖平田.高壓氧治療腦梗死研究進展[J].醫學臨床研究,2004,621(6):584.

[8]石廣蓮,孫慧芹.舒血寧聯合高壓氧治療急性腦梗死的療效觀察[J].臨床醫學,2008,28(12):44.

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[11]杜賢蘭,李艷彬,李 丹,等.舒血寧注射液治療急性腦梗死患者的臨床研究[J].中國新藥雜志,2010,19(11):963.

[12]Mdinarishvili A,Kiewert C,Kumar V,et al.BiLobaLide prevents ischemia-induced edema formation in vitro and in vivo[J].Neuroscience,2007,144(1):217.