凌 敏
(上海利群醫院心內科,上海,200060)
長期以來,臨床上治療心力衰竭的正性肌力藥物包括洋地黃類、β受體激動劑、磷酸二酯酶抑制劑及環磷腺苷。米力農系第二代磷酸二酯酶抑制劑,是一種新型正性肌力藥,其正性肌力作用和血管擴張作用是其母體化合物氨力農的30倍[1]。本試驗的目的主要是觀察短期靜脈使用米力農治療慢性心力衰竭急性加重期的臨床療效,現將結果報告如下。
選擇我院2009年1月~2010年1月入住本院、心功能Ⅲ~Ⅳ級的慢性心力衰竭患者92例,排除并發嚴重肝腎功能、低血壓、嚴重感染及藥物過敏患者。92例患者中男52例,女40例,平均年齡(73±10.5)歲(62~84歲),其中冠心病46例,高血壓性心臟病25例,肺心病8例,擴張性心臟病6例,風濕性心臟病7例。按NYHA心功能分級法,心功能Ⅲ級者68例,Ⅳ級者24例。將患者隨機分成兩組,A組46例,B組46例,兩組患者年齡、性別、原發性心臟病、心功能分級以及腎功能、電解質實驗室檢查差異無統計學意義。
A組患者給予地高辛、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、硝酸酯類等藥物常規治療。B組患者在A組治療方案基礎上,給予米力農注射液(商品名:魯南力康)15 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注10 d,每日1次,7 d為1個療程。兩組患者均不使用其他正性肌力藥物,但可根據病情臨時加用速尿、抗生素或補充電解質等。
觀察治療前后各組患者的心率、血壓,同時觀察心功能改善情況及藥物不良反應,應用超聲心動圖測定左心室舒張末期內徑(LVDd)及左心室射血分數(LVEF),動態心電圖監測兩組患者用藥前后室性心律失常的發生情況。測定用藥前后血、尿常規及肝、腎功能。
按NYHA標準進行心功能分級:①顯效:治療后心功能改善2級或以上;②有效:治療后心功能改善1級;③無效:治療后心功能無改善或惡化。顯效+有效例數的百分比計為有效率。
兩組患者治療后心功能均有顯著改善,心率、血壓、LVDd減低,LVEF升高,與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。B組心率、LVDd、LVEF較A組改善顯著(P<0.05),見表1。

表1 2組慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標檢查結果
A組顯效12例(26.1%),有效24例(52.2%),無效10例(21.7%),有效率為78.3%;B組顯效21例(47.7%),有效20例(45.5%),無效3例(6.8%),有效率為93.2%,兩組有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。
B組有2例患者靜脈滴注米力農60~90 min時,血壓下降,1例患者經停藥血壓恢復正常,1例患者給予多巴胺后血壓恢復正常。2例患者均退出觀察。
慢性心力衰竭也稱慢性充血性心力衰竭,是大多數心血管疾病的最終歸宿,也是最主要的死亡原因[2-3]。其發病率及死亡率無確切的統計。美國心臟病學會1996年的統計報告,全美有490萬心力衰竭患者;50~60歲成年人中心力衰竭患者為1%;而80歲以上的老年人中心力衰竭發生率為10%。心力衰竭的年增長發病人數為40萬;年病死數為25萬。慢性心力衰竭分為左側、右側心力衰竭和全心衰竭[4-5]。常見病因是風濕性心臟病、高血壓、缺血性心臟病、心肌炎、主動脈瓣狹窄或關閉不全、室間隔缺損、肺原性心臟病、肺動脈瓣狹窄等[6-7]。任何年齡可發生,一般可控制癥狀,常有反復發作,部分患者可獲痊愈[8]。
米力農系第二代磷酸二酯酶(PDE)抑制劑,通過選擇性抑制心肌細胞內的磷酸二酯酶Ⅲ,增加細胞內環磷酸腺苷(cAMP)的含量,cAMP在心肌細胞內激活蛋白激酶(PKA)而調節細胞內鈣濃度,促進鈣離子流向細胞內,使心肌細胞胞質的Ca2+濃度升高,從而增強心肌收縮力,增加心臟排血量[9]。cAMP也促進肌質網鈣泵對鈣的再螯合,故也可改善舒張功能[10]。同時米力農對血管平滑肌有直接的松弛作用,具有降低肺動脈楔壓及減輕循環血管阻力,降低心臟的前后負荷,迅速改善心臟功能,糾正心力衰竭的作用[11-13]。有研究報道[14]稱米力農能使血漿內皮素水平下降,使某些神經內分泌激素水平下降,從而改善心力衰竭。
本文觀察結果顯示,米力農治療充血性心力衰竭的短期療效肯定,心功能改善有效率達93.2%,治療后心率 、血壓 、LVDd減低 ,LVEF升高。且米力農組除2例出現血壓偏低,未發生惡性心律失常等嚴重不良反應。提示短期使用米力農治療慢性心力衰竭急性加重期可明顯改善患者的癥狀及左心室功能,并在控制輸液滴速的情況下是安全有效的。
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