張 芫
(廣西桂林南溪山醫院藥劑科,廣西桂林,541002)
沙利度胺為谷氨酸衍生物,可減少一些細胞因子(如血管內皮生長因子和成纖維細胞因子)的分泌,從而能夠抑制其與特異性受體結合后引起的內皮細胞增生現象,進而抑制血管生成[1]。腫瘤的轉移和細胞的惡變與腫瘤細胞和血管內皮細胞的黏連、血管的生成有關。研究發現,沙利度胺不僅抑制血管生成,而且能減少整合素亞基的合成,這也是其抗腫瘤的機制之一[2]。本院近3年來,應用沙利度胺聯合化療治療惡性腫瘤,取得了良好的治療效果,現將治療結果報告如下。
35例病例均為2007年6月~2009年12月本院門診和住院部收治的惡性腫瘤患者。均經組織病理學檢查確診為晚期惡性腫瘤。其中男22例,女13例,平均年齡 59歲(46~72歲)。35例惡性腫瘤患者中肺癌7例,胃癌8例,結腸癌8例,乳腺癌6例,前列腺癌 6例。
所有患者每晚頓服沙利度胺100 mg,3~5 d后增至200 mg。同時聯合化療:肺癌采用TP方案(紫杉醇聯合順鉑);胃癌及結腸癌采用FOLFOX4方案(奧沙利鉑聯合四氫葉酸及氟尿嘧啶);乳腺癌采用CAP方案(環磷酰胺聯合阿奇霉素及氟尿嘧啶);前列腺癌采用多西他賽聯合潑尼松。21 d為1個周期。
近期療效評價標準根據WHO實體瘤療效評價標準[3],分為 CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩定)、PD(進展)。以CR+PR的百分率計為有效率,以CR+PR+SD百分率計為臨床收益率。不良反應采用WHO抗癌藥物毒性反應分度標準分為0~Ⅳ度。生活質量評價按照Karnofsky體力狀況評分(KPS)標準,治后KPS增加≥10分者為改善,無變化者為穩定,減少≤10分者為惡化。睡眠評分分為難入睡、睡眠差、大致正常3個級別;清晨空腹排便后測量體質重:體質重增加1 kg為改善,減少1 kg為降低,變化未超過1 kg為穩定。
35例患者中CR5例,PR 14例,SD 14例,PD 2例;有效率為54.3%,臨床收益率為94.3%。
35例患者治療過程中均出現不同程度胃腸道、血液系統及皮膚不良反應,具體情況見表1。

表1 35例患者不良反應發生情況[例(%)]
35例患者中,生活質量改善19例(54.3%),穩定9(25.7%),惡化7例(20%);睡眠大致正常20例(57.1%),睡眠差9例(25.7%),難入睡6例(17.1%);體質重改善17例(48.6%),穩定9例(25.7%),降低9例(25.7%)。
目前化療為惡性腫瘤綜合治療的重要手段之一,系一種全身治療,在綜合治療中占有愈來愈重要的地位。作為根治性治療手段[4],化療對造血系統惡性腫瘤和一些實體瘤可取得較好療效;作為術后輔助化療,因手術和放療均屬局部治療,對一些比較局限,播散趨向很小的腫瘤可治愈;化療可作為晚期腫瘤患者姑息性治療手段,延長患者生存期,提高生活質量[5]。
由于患者對腫瘤的恐懼以及化療所引起的惡心、嘔吐等不良反應,嚴重影響了患者的生活質量,降低了治療的依從性。沙利度胺可以抑制腫瘤血管生成,通過對細胞因子分泌的影響,從而調節機體免疫狀態,降低白細胞外滲,抑制白細胞移行及黏附[6-7],從而減輕炎癥反應。最近有研究表明[8],沙利度胺可以通過環氧化物酶2途徑,而非抑制血管生成的途徑來降低瘤內微血管的密度,從而抗腫瘤增生。
本試驗將沙利度胺與化療藥物聯合用于治療惡性腫瘤,旨在通過對近期臨床療效、不良反應、生活質量等方面的觀察來評價其在惡性腫瘤治療中的療效。觀察結果顯示,沙利度胺聯合化療的近期治療有效率為54.3%,臨床收益率為94.3%。不良反應發生率未見增加,且治療后患者睡眠狀況、體質重改變、生活質量評分均有不同程度的改善。
[1]韓 雨,王 成,等.低劑量沙利度胺聯合地塞米松治療老年初治多發性骨髓瘤的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(19):47.
[2]張賀麗,齊書勤.VAD方案聯合沙利度胺治療多發性骨髓瘤20例療效觀察[J].中國實用醫藥,2009,4(15):151.
[3]李 振.惡性腫瘤的化學治療與免疫治療[M].北京:人民衛生出版社,1993:57.
[4]江妙玲,王妙君,黃華蘭.化療對腫瘤患者生活質量的影響[J].護理學雜志,2007,22(1):29.
[5]歐陽金陵.時辰化療對鼻咽癌患者免疫功能的影響[J].貴陽醫學院學報,2007,32(4):375.
[6]Zhou W,Jiang Z W,Tian J,et al.Role of NF-hppaB and cytokine in experimental cancer cachexia[J].World J Gastreenterol,2003,9(7):1567.
[7]Gordon J N,Trebble T M,Ellis R D,et al.Thalidomide in the halment of cancer caehexia:a randomised placebo controlled trial[J].Gut,2005,54(5):540.
[8]Marriott J B,Clarke I A,Dredge K.Thalidomide and its analogues have distinct and opposing effects Oil TNF-alpha and TNFR2 during co-stilmulation of both CD4+and CDs(+)T cells[J].Clin Exp Immunol,2002,130(1):75.