紫杉醇的化療方案治療晚期腫瘤臨床療效觀察

張麗瑩,郭仁宏,孫志華,吳 楠

(江蘇省腫瘤醫院,江蘇南京,210009)

紫杉醇是從短葉紫杉或我國的紅豆杉樹皮中提取的新型抗癌植物藥,它通過促進微管蛋白的聚合抑制解聚,保持微管蛋白的穩定,阻礙細胞有絲分裂,從而抑制腫瘤生長[1]。紫杉醇屬于廣譜抗腫瘤植物藥,單藥對卵巢癌、乳腺癌、食管癌、非小細胞肺癌等均有一定的療效,與其他抗腫瘤藥物聯合應用療效將進一步提高[2]。隨著紫杉醇在臨床的廣泛應用,由此引起的不良反應也隨之出現[3]。作者觀察了本院近2年來使用紫杉醇治療晚期惡性腫瘤的臨床療效及不良反應,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月～2010年7月本院門診化療中心收治的中晚期腫瘤患者198例。男120例,女78例,平均年齡(49±3.5)歲(26～72歲)。所有患者均符合以下條件:①經組織病理學檢查確診且不能手術的晚期腫瘤患者;②已經停止化療4周以上,停止放療8周以上;③Karnofsky評分≥60分;④預計生存期>60 d;⑤有課測量的病灶;⑥肝、腎、心、肺功能正常。198例晚期癌癥患者中包括乳腺癌66例,非小細胞肺癌32例,卵巢癌 29例,子宮頸癌28例,胃癌22例,鼻咽癌12例,食管癌9例。

1.2 治療方法

化療前做預處理:在應用紫杉醇前12 h和6 h服用地塞米松20 mg,給藥前30 min靜脈注射西米替丁400 mg,肌內注射異丙嗪25 mg。紫杉醇單用劑量為135～200 mg/m2,聯合用藥一般為135～175 mg/m2,每 3～4周重復。使用不含聚氯乙烯塑料(PVC)的專用輸液器將所需紫杉醇加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉500 mL中,靜脈滴注3 h。每周檢查血常規至少2次。所用紫杉醇均為國產,包括四川太極制藥、海口市制藥等公司的產品。所有患者均完成2周期以上化療。

1.3 療效評價

近期療效評價標準根據WHO實體瘤療效評價標準[4],分為完全緩解(CR);部分緩解(PR);穩定(SD);進展(PD)。以CR+PR計為有效率。不良反應采用WHO抗癌藥物毒性反應分度標準分為0～Ⅳ級。

2 結 果

2.1 近期療效評價

198例患者中 ,CR29例 ,PR90例,SD52例,PD 27例,臨床治療有效率為60.1%,見表1。

表1 198例患者近期療效評價(例)

2.2 不良反應

本組198例患者均發生骨髓抑制(198/198);消化道反應80.8%(160/198);肌肉關節疼痛67.17%(133/198);均存在不同程度的脫發(198/198);62.9%(124/198)患者發生周圍神經毒性;7.8%(15/198)患者發生輕度腎功能損害;過敏反應1.51%(3/198),見表2。

表2 198例患者出現的不良反應(例)

3 討 論

紫杉醇的不良反應呈劑量依賴性,因此,劑量與不良反應之間的關系一直為臨床上研究的熱點[5]。特別是過敏反應的發生,臨床上在做好化療前的預處理、化療中的監護外,還要注意紫杉醇用藥的劑量和周期,以減少各種毒性反應的發生率[6]。由于聯合用藥較單用紫杉醇效果更好,故臨床聯合用藥時應注意用藥順序。紫杉醇與順鉑聯用時,若先用順鉑會加重紫杉醇的主要毒性;而與阿霉素或環磷酰胺聯合用藥,先用阿霉素或環磷酰胺會增加紫杉醇的耐受性[7],故聯合用藥時一定要注意用藥的先后順序。

紫杉醇和其他化療藥物對骨髓均有抑制作用,聯合用藥在提高療效的同時也加重了骨髓抑制。主要表現為白細胞尤其是中性粒細胞減少,血小板減少。骨髓抑制在接受過放療的患者中似乎更為常見和嚴重。長期靜脈輸注紫杉醇時,白細胞減少較為嚴重[8]。

過敏反應的發生機制與紫杉醇注射液配制溶劑有關,由于紫杉醇為親脂性化合物,易溶于聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇的混合溶媒中。聚氧乙烯蓖麻油在體內降解時能釋放組胺,引起嚴重的過敏反應。輕度的過敏反應表現為瘙癢、面部潮紅、皮損等。在給藥時,如發生皮膚潮紅或局部皮膚反應,不需終止治療,可以減慢滴速。由于大部分患者是在靜脈輸注紫杉醇的前10 min發生過敏反應,因此建議應用紫杉醇時必須做心電監護,密切觀察患者的神志、呼吸、血壓等變化。

神經毒性是紫杉醇常見的不良反應,表現為肢體麻木、觸覺喪失、伴有疼痛的感覺異常等。當單藥劑量為250 mg/m2時,常發生此類不良反應[9]。當用藥劑量低于170 mg/m2,周圍神經病變較少發生。消化道反應表現為食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉等,肝功能損害表現為轉氨酶升高,還有黏膜炎癥或口腔潰瘍,主要是化療藥物刺激嘔吐中樞引起的。臨床上可根據患者癥狀給予相應的止吐藥物,如5-HT3受體拮抗劑、甲氧氯普安、地塞米松等,也可預防性地給藥。

關節或肌肉疼痛主要累及上、下肢關節,在治療后2～3 d出現,癥狀較輕,化療結束1周后即可恢復,呈劑量依賴性。通過指導患者采取局部按摩,必要時口服非甾體類抗炎藥可緩解。脫發與細胞毒性抗癌藥物對毛囊細胞的損傷有關,常在治療后10～15 d出現。

[1]羅建文,鄭俊瓊,鄭秋香,等.紫杉醇、奈達鉑化療序貫放療用于晚期食道癌臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(19):49.

[2]唐朝鋒,馬月琴.102例晚期食管癌患者紫杉醇聯合順鉑治療觀察[J].中國醫學創新,2011,8(1):160.

[3]吳芳紅.紫杉醇治療肺癌的不良反應分析[J].中國醫藥,2010,5(5):433.

[4]李 振.惡性腫瘤的化學治療與免疫治療[M].北京:人民衛生出版社,1993:57.

[5]張 汝,王 建,胡 健,等.多西紫杉醇單藥治療老年非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2010,15(11):1020.

[6]林聰麗,李文峰,潘曉鋒.紫杉醇所致9例不良反應分析[J].浙江中醫藥大學學報,2006,30(5):535.

[7]賀春華.應用紫杉醇聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床觀察與護理[J].中外醫學研究,2010,8(27):98.

[8]易 軍,陳 勇,謝榮盛,等.紫杉醇類新輔助化療乳腺癌療效觀察[J].海南醫學,2010,21(20):28.

[9]王曉云,趙玉亮.紫杉醇+卡鉑及吉西他濱+卡鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中華醫學雜志,2010,90(47):3362.