替吉奧聯合草酸鉑治療晚期胃癌臨床研究

張秀兵,施 兵,徐 健,蓋 領

(江蘇省南通市第二人民醫院腫瘤科,江蘇南通,226002)

本院2008年10月～2010年12月期間應用國產替吉奧(魯南制藥集團生產,商品名維康達)和草酸鉑(L-OHP,艾恒)聯合治療晚期胃癌32例,并以5-氟尿嘧啶聯合順鉑方案為對照,取得較好的療效,現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年10月～2010年12月期間本院共收治晚期期胃癌64例,所有患者均經組織病理學檢查確診。64例患者中男44例,女20例,中位年齡52歲(32～74歲)。低分化腺癌42例,中分化腺癌16例,印戒細胞癌4例,黏液腺癌2例。將64例患者隨機分成試驗組和對照組,各32例,兩組患者在性別、年齡、組織病理類型、生活質量評分等方面差異無統計學意義。所有患者均有可觀察的病灶。KPS評分>70分,預計生存期>3個月。

1.2 治療方法

試驗組給予替吉奧60 mg,早晚各服1次,連服14 d,草酸鉑130 mg/m2,靜脈滴注,持續滴注2h,d1。對照組給予氟尿嘧啶750mg/d,靜脈滴注,連用5 d,順鉑40 mg/d,靜脈滴注,連用3 d。21 d為1個周期,每例患者至少要完成2個周期以上的治療才能評價療效。如完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)可繼續治療到病情進展。進展(PD)患者改用其他方案。CR、PR患者必須在4周后確認。

化療前常規應用格拉斯瓊3 mg靜脈注射止嘔,使用草酸鉑前1天給予葡萄糖酸鈣10 mg及25%硫酸鎂10 mL加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注,每日1次,連用3 d,預防草酸鉑的外周神經毒性,同時給予維生素B6預防手足綜合征;治療期間避免接觸冷物體和進冷食。每一周期化療前后均需行血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等檢查。化療前均取得患者化療知情同意書。

1.3 療效及毒性評價標準

近期療效評價標準按照1981年[1]WHO統一評定標準,療效分為CR,PR,SD和 PD。CR+PR的百分率計為有效率(RR)。不良反應根據WHO不良反應評定標準定為0～Ⅳ度。

2 結 果

2.1 近期療效

試驗組32例患者均參加評價療效,從療效結果看,CR 1例,PR 17例,SD 12例,PD 2例,有效率為56.3%,明顯優于對照組43.8%,但差異無統計學意義,見表1。

表1 實驗組與對照組療效對比(例)

2.2 不良反應

兩組患者的不良反應均較輕,以Ⅰ、Ⅱ度為主。兩組患者在血液學毒性上無明顯差異。試驗組的胃腸道反應及肝功能損害較對照組輕,但外周神經毒性略重。外周神經毒性病變以末梢神經炎為主,主要表現為肢端、口周感覺遲鈍和異常,受冷后加重,保暖后可緩解。無1例患者因不良反應而中斷化療者。

3 討 論

胃癌在全球是第4位常見腫瘤,在癌癥相關死因中位于第2位[2]。有研究表明,大多數患者就診時已屬晚期,未接受治療者中位生存時間為3～4個月。治療晚期胃癌的化療方案較多,如FAM 、ELF、FP、EAP、TP 、ECF 等(最好請作者將這些化療方案中的藥物一一列出),有效率為17%～47%,且不良反應大。有效時間和中位生存期很短[3]。臨床上一直將如何治療晚期胃癌及其復發作為研究的熱點[4],化療方案的選擇以提高療效、延長緩解期、改善生活治療為目的。臨床研究表明,以順鉑為基礎的聯合化療方法治療晚期胃癌療效顯著[5]。

在日本,替吉奧于1999年被批準用來治療晚期胃癌,國內由魯南制藥集團山東新時代藥業有限公司于2009年首家上市,商品名維康達,是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,包括替加氟(FT-207)、吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(Oxo)。替加氟是氟尿嘧啶的前體藥物,能在活體內轉化為氟尿嘧啶。吉美嘧啶能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來的氟尿嘧啶的分解代謝,有助于長時間血中和腫瘤組織中氟尿嘧啶有效濃度,從而取得與氟尿嘧啶持續靜脈輸注類似的療效。奧替拉西能夠阻斷氟尿嘧啶的磷酸化,在胃腸組織中具有很高的分布濃度,從而影響氟尿嘧啶在胃腸道的分布,進而降低氟尿嘧啶的毒性。上述作用的結果使替吉奧口服后抗腫瘤作用增強,但消化道不良反應降低[6-7]。

草酸鉑是繼DDP、CBP之后的第3代鉑類抗癌藥,其藥理學作用為抑制DNA的合成和復制。筆者采用替吉奧聯合草酸鉑治療晚期胃癌有效率達56.3%,且不良反應較輕,患者易于耐受,能顯著提高患者生活質量。

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