多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療進展期胃癌臨床療效觀察

王思亮,陳曉東,吳 榮,錢昊初

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院,遼寧沈陽,110022)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一,因其早期癥狀無特異性,大多數(shù)患者就診時就已處于晚期[1]。進展期胃癌(AGC)占整個胃癌發(fā)病率60%～80%,多伴有淋巴、血行及(或)腹膜轉(zhuǎn)移,或直接浸潤擴散。超過2/3確診胃癌的患者不可手術(shù)切除,即使可行手術(shù)切除其復(fù)發(fā)率也相當(dāng)高[2-3]。化療仍是進展期胃癌的主要治療手段,目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準的化療方案。現(xiàn)將我科用多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療進展期胃癌資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月～2008年7月期間本科收治進展期胃癌患者32例,男24例,女8例;年齡34～70歲,中位年齡60歲。均經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診,其中低分化腺癌17例,中分化腺癌4例,黏液腺癌4例,印戒細胞癌 7例。ECOG評分:0分14例、1分16例、2例2例。病變部位胃部21例、胃食管賁門11例。病例分級:高分化(G1)6例、中分化(G2)9例、低分化(G3)16例、未分化(G4)1例。初治19例,復(fù)治13例,復(fù)治者既往均未用過多西他賽。近1個月內(nèi)未接受過化療。Karnofsky評分≥60分,有可測量病灶,預(yù)計生存期≥3個月。化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查等均正常或基本正常。患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

多西他賽75 mg/m2靜脈滴注1 h,第1天;草酸鉑85 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣400 mg/m2,靜滴 2 h,第1天;5-FU 400 mg/m2,快速靜脈滴注d1,2 000 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注46 h。3周為1周期。化療前均預(yù)防性給予常規(guī)止吐。每周復(fù)查血常規(guī),每個療程化療后進行毒副反應(yīng)評估。全組患者至少完成2個周期化療,完成2個周期后評價療效,穩(wěn)定及以上者繼續(xù)使用原方案,無效則改用其它方案。

1.3 療效及毒副作用評價標(biāo)準

療效按RECIST評定標(biāo)準(1999年)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。(CR+PR)%為有效率(RR)。(CR+PR+SD)%為臨床有效率(CBR)。毒副作用按WHO急性及亞急性毒性標(biāo)準分為0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅患者生命)5級。疾病進展時間(TTP)為治療開始到病情復(fù)發(fā)或進展的時間。生存期為化療開始至死亡或末次隨診的時間。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

32例共完成92周期,每例化療2～5周期(中位數(shù)3個),均可以評價近期療效。PR 12例(37.5%)、SD 16 例(50.0%)、PD 4 例(12.5%),總有效率37.5%,臨床有效率87.5%。

2.2 遠期療效

隨訪結(jié)果,隨訪至2009年12月,隨訪時間7～36個月,中位隨訪期14個月。中位疾病進展時間(T TP)和中位生存期分別為6.3個月和10.4個月。1年生存率為33.7%,2年生存率為10.2%。

2.3 毒副作用

該組化療的主要毒副作用為骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率為,患者均應(yīng)用G-CSF治療。貧血、血小板減少及惡心、嘔吐多為輕、中度。見表1。

表1 多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療進展期胃癌的毒性反應(yīng)(例)

3 討 論

進展期胃癌全身化療仍是當(dāng)前的臨床難題,沒有“金標(biāo)準”的化療方案。CF方案為治療胃癌的基本方案,一線治療有效率 40%,OS 8個月[4],惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)重,耐受差。隨著紫杉類、新鉑類、新氟尿嘧啶類等抗腫瘤新藥的研發(fā),近幾年來以多西他賽為主[5]的聯(lián)合化療取代ECF方案治療進展期胃癌成為研究熱點。

多西他賽屬紫杉類的新一代抗腫瘤藥物通過促進小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚進而妨礙有絲分裂間期細胞的功能達到抗腫瘤的作用其穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍。Ajani JA等研究表明,多西他賽聯(lián)合化療有效率37%～60%[6-7]。

奧沙利鉑為新一代鉑類化療藥物,體內(nèi)和體外研究均表明本品與 DDP無交叉耐藥。FOLFOX方案提高了晚期大腸癌的生存率,已成為大腸癌晚期一線治療方案。多項研究表明FOLFOX方案應(yīng)用于一線治療進展期胃癌,取得了一定的療效,有效率為34%～60%[8-9],且具有很好的安全性。

基于 V325研究結(jié)論,對進展期胃癌患者DCF在療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng) CF方案,OR(DCF 37%、CF 25%)[10]。以及FOLFOX方案代替CF方案治療晚期大腸癌,在療效及毒副反應(yīng)耐受性方面表現(xiàn)的優(yōu)勢。作者形成了多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療進展期胃癌。本組研究中,該方案的有效率37.5%,高于目前大多數(shù)報道的DCF及FOLFOX治療進展及胃癌的有效率[11]。患者的化療耐受性明顯優(yōu)于DCF方案,使更多晚期患者受益于化療。但由于作者的研究病例數(shù)少,且未設(shè)計對照組,缺乏統(tǒng)計學(xué)意義。

化療過程中主要副作用有血液學(xué)毒性,白細胞低下和貧血最為常見。Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少71.9%,低于V325研究中DCF方案化療報道的Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率82%,可能與作者在該研究中下調(diào)奧鉑及氟尿嘧啶的劑量有關(guān)。Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐占18.6%,低于 V325研究中DCF方案化療報道的Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐發(fā)生率28%,考慮與改組研究用奧鉑替換順鉑,降低了順鉑引起的胃腸道反應(yīng)。Ⅲ度外周神經(jīng)毒性發(fā)生率9.4%,無Ⅳ度外周神經(jīng)毒性發(fā)生,予以適時的治療及保護后均能緩解及耐受。

進展期胃癌不可治愈,延長生存期及提高生存質(zhì)量對患者至關(guān)重要。作者認為,多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案在治療進展期胃癌中顯示出較好的療效且毒副反應(yīng)可以耐受,值得進一步推廣使用。

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