不同給藥時間口服格拉司瓊止吐效果觀察

湯士芳,李惠玉,王 芳,祁 靜

(南京軍區南京總醫院腫瘤內科,江蘇南京,210002)

惡心嘔吐是腫瘤化療中最常發生的副作用,其發生率達70%～80%[1]。格拉司瓊片是5-HT3受體拮抗劑[2],口服起效慢。臨床給藥時間通常是每晚睡前或每日晨起時間段,本文觀察不同時間給藥所達到的止吐效果。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

所選病例男27例,女性13例;年齡16～68歲;肺癌25例、乳腺癌 7例、惡性淋巴瘤 5例、其他3例。接受含順鉑或表柔比星聯合化療的惡性腫瘤患者,試驗前24 h內未用過其他止吐藥物。非入選病例:有消化道梗阻患者、顱內高壓所致惡心嘔吐者、腦腫瘤患者。

1.2 研究方法

2009年3月至2009年10月共選擇40例接受含順鉑或表柔比星化療方案的惡性腫瘤患者,隨機分兩組,每組均有20例,再隨機選擇兩個化療周期,第1組患者第1和第2周期嘔吐狀況自身對照,第2組患者第1和第2周期嘔吐狀況自身對照,兩組患者分別在兩個化療周期皆應用口服止吐藥+靜脈止吐藥+靜脈化療藥+輔助藥的方案。

含順鉑的聯合給藥方案:順鉑計量為70～75 mg/m2(3 d給入),聯合化療方案有紫杉醇+順鉑(TP)、去甲長春花堿+順鉑(NP)等。患者兩個化療周期方案相同。含表柔比星的聯合化療方案有環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松(CHOP)方案、表阿霉素 環磷酰胺 氟尿嘧啶(FEC)方案等,表柔比星的計量為60～80 mg/m2(1 d給入)。

口服止吐藥給藥方法:第1組第1周期化療嘔吐狀況設為a:化療前日晚格拉司瓊分散片1 mg口服+第2日靜脈化療;第2周期化療嘔吐狀況設為b:化療當日晨格拉司瓊分散片1 mg口服+當日靜脈化療;第2組第1周期化療嘔吐狀況設為A:化療當日晨格拉司瓊分散片1mg口服+當日靜脈化療;第2周期化療嘔吐狀況設為B:化療前日晚格拉司瓊分散片1 mg口服+第2日靜脈化療。

1.3 觀察方法與臨床評價

觀察開始化療后第1日、第2日、第3日嘔吐發生情況,止吐療效評價,完全緩解(CR):無嘔吐;部分緩解(PR):1～2次/d;輕微緩解(MR):3～4次/d;無效(F):≥5次/d。統計分析兩組前后間比較采用秩和檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 止吐療效

第1組第1～3天有效率分別為85.3%、82.3%、81.0%,對照為 93.0%、92.7%、90.3%,兩組有統計學差異(P<0.05),見表1。第2組第1～3天有效率分別為87.8%、86.3%、83.6%,對照為86.1%、84.3%、81.5%,兩組有統計學差異(P<0.05),見表2。從表中可以看出,兩組患者晨起口服格拉司瓊止吐有效率,均高于化療開始晚睡前口服格拉司瓊止吐有效率。

表1 第1組兩個周期嘔吐情況對照表(例)

表2 第2組兩個周期嘔吐情況對照表(例)

3 討 論

化療所致惡心、嘔吐是腫瘤患者最常見的毒副反應[3]。目前臨床常用的多數化療藥物以其原型或代謝產物形式通過血液和腦脊液刺激第四腦室的化學受體感受區(CTZ)從而引起嘔吐中樞(VC)的興奮,產生惡心嘔吐[4]。CTZ中存在多種不同的與惡心嘔吐相關的神經受體,主要有多巴胺(D2)受體、毒蕈堿型膽堿能(M)受體、5-羥色胺(5-HT3)受體、組胺(H1、H2)受體和阿片(O)受體等[5]。大部分藥物通過周圍神經,如對胃腸道的刺激反射而引起惡心嘔吐。少數藥物由感官刺激或神經刺激等通過大腦皮質傳導引起嘔吐。目前,抗嘔吐藥物可分為5-HT3受體拮抗劑和非5-HT3受體拮抗劑[6]。

格拉司瓊片是一種高效選擇性的5-HT3受體拮抗劑,對化療、放療引起的惡心和嘔吐具有良好的預防和治療作用[7]。口服片劑的絕對生物利用度約為90%,血漿清除半衰期為6.23 h[8]。本組結果表明,化療當日晨起口服格拉司瓊效果優于化療前晚睡前。

[1]WiserW,Berger A.Practical management of chemotherapyinduced nausea and vomiting[J].Oncology(WillistonPark),2005,19(5):637.

[2]張 靜,徐建國.術后惡心嘔吐的危險因素分析及預防[J].醫學研究生學報,2004,17(7):664.

[3]王梅子,許建衡.化療止吐藥物的研究進展[J].汕頭大學醫學院學報,2008,21(2):123.

[4]高純影,童曉青,徐峰.5-HT3受體拮抗劑抑制化療致吐的研究進展[J].沈陽藥科大學學報,2007,24(4):254.

[5]修元德.腫瘤化療的止吐治療[J].齊魯醫學雜志,2006,21(4):374.

[6]賈宏彬,嵇 晴.昂丹司瓊、地塞米松預防腹腔鏡膽囊切除術后惡心嘔吐和患者自控鎮痛治療的臨床觀察[J].醫學研究生學報,2009,22(2):183.

[7]黃 雄.鹽酸帕洛諾司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊預防化療嘔吐的比較[J].貴陽醫學院學報,2010,35(3):296.

[8]林思祥,王義善.格拉司瓊與甲氧氯普安預防化療引起嘔吐反應的療效觀察[J].臨床醫藥實踐雜志,2008,17(6):498.