TCT聯合陰道鏡下活檢在宮頸癌篩查中的應用價值

羅 莉， 王賽莉， 陳 霖， 孫 萍

宮頸癌是最常見的婦科腫瘤，發病率占女性生殖系統腫瘤的第2位。隨著診療水平及衛生保健意識的提高，宮頸細胞學篩查及陰道鏡已被廣泛應用，使宮頸癌發病率及死亡率明顯下降。作為宮頸癌癌前病變的宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)發展為宮頸癌大約需10年［1］，所以早期發現CIN對宮頸癌的預防至關重要。宮頸細胞學、陰道鏡、組織學病理活檢三階梯式診斷程序是篩查、診治宮頸疾病的標準程序［2］。液 基細胞學檢查 (thinprep cytologic test，TCT)是一種將脫落細胞保存在液體中，并通過特殊設備將細胞均勻分散貼附在載玻片上制成涂片的檢測技術，可以提高癌前病變的檢出率。本研究即以TCT聯合陰道鏡檢查方法對婦科門診患者進行宮頸病變的診斷，旨在早期發現、早期治療宮頸癌。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2008年11月至2010年9月就診于我院婦科門診并行宮頸癌TCT篩查的受檢者共3 100例，對宮頸細胞學檢查異常的250例再行陰道鏡檢查及活檢。患者均為已婚，年齡18～69歲，平均年齡34.7歲。

1.2 TCT 檢測方法

用細胞刷插入宮頸管內約1 cm，圍繞宮頸順時針方向旋轉5圈，收集宮頸及宮頸管細胞，然后立即將毛刷放入細胞保存液中，送病檢。應用全自動細胞檢測儀將樣本分散、過濾、制片、染色、閱片。

1.3 陰道鏡檢查及鏡下活檢

對TCT檢測提示細胞學陽性的患者行陰道鏡檢查，觀察宮頸情況。于非月經期進行，檢查前24 h禁陰道操作。充分暴露宮頸，擦凈宮頸表面的分泌物做初步觀察，然后分別涂以5%冰醋酸和2%碘溶液仔細觀察陰道宮頸上皮及血管變化，觀察血管時加用綠光鏡片，在可疑病變部位取活檢，對不典型圖像則在宮頸3、6、9、12點取活檢并送病理檢查，以高級別病變的診斷為標準。

1.4 診斷標準

1.4.1 液基細胞學診斷標準 采用國際通用的TBS(the bethesda system)分級系統［3］，即根據細胞異型的嚴重程度依次診斷為正常范圍(WNL);不典型鱗狀細胞(ASC-US);低度鱗狀上皮內病變(LSIL)，包括HPV感染或輕度非典型增生或CINⅠ;高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，包括中、重度非典型增生，原位癌或CINⅡ和CINⅢ;鱗狀細胞癌(SCC);不典型腺細胞腺癌(AGC)。TBS報告正常或炎癥為細胞學陰性，ASC及以上病變為細胞學陽性。

1.4.2 陰道組織活檢及病理學診斷 包括:(1)正常或炎癥反應;(2)宮頸上皮內瘤變，按輕、中、重分為輕度不典型增生(CINⅠ)、中度不典型增生(CINⅡ)重度不典型增生(CINⅢ)、原位癌;(3)浸潤癌。為統一細胞學和組織學診斷標準，根據TBS標準LSIL即CINⅠ，HSIL包括CIN Ⅱ和CINⅢ［4］。

2 結果

本研究中經TCT篩查的3 100例中有234例需重新取樣，另2 866例標本基本滿意，資料均納入分析，滿意率達92.5%。ASC-US及以上病變的患者250例，其中 ASC-US 152例，LSIL 51例，HSIL 38例，SCC 7例，CA(癌癥)2例。

2.1 病理學診斷結果

TCT陽性的250例宮頸活檢共檢出CINⅠ級以上的病例117例，病理陽性率46.8%;炎性反應133例(53.2%)。TCT檢查結果為 LSIL的有 9例(17.6%)診斷較低，僅報告為炎癥反應，而病理結果為CINⅠ以上的病變;TCT檢查結果為HSIL的有14例(36.8%)診斷過高，最終病理診斷6例為炎癥反應，8例為CINⅠ;SCC中僅1例診斷過高，病理診斷為炎癥反應。詳見表1。

表1 TCT陽性結果與陰道鏡下活檢組織病理結果的比較(n，%)

2.2 子宮頸病變與年齡分布

經組織學確診的117例年齡在18～69歲之間，劃分6個年齡組進行對比。結果顯示CIN發生在18～39歲的占58.8%，40～49 歲的占 22.1%;宮頸癌在40～49歲的占4.8%。提示18～39歲是CIN發病的高峰年齡，此年齡段是宮頸病變篩查的主要人群。詳見表2。

表2 宮頸病變與年齡組(n)

3 討論

宮頸癌是一種人乳頭瘤病毒(HPV)感染性疾病，是可以預防、治愈的疾病。目前宮頸癌患病率居我國婦科惡性腫瘤首位，其發病率逐年提高并趨向于年輕化，宮頸癌是一個從宮頸CINⅢ→早期浸潤癌→浸潤癌的漫長連續發展過程。研究發現，宮頸的上皮內瘤樣病變從CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ→宮頸浸潤癌的自然演變時間為10年左右，所以宮頸癌是可以預防并治愈的疾病，其關鍵在于早期發現、早期診斷和及時治療［5-6］。

近半個世紀以來，隨著宮頸細胞學的建立和不斷完善，全球宮頸癌得到了有效的預防和控制，尤其是液基細胞學制片技術和宮頸細胞學報告方式的臨床應用，更提高了宮頸癌的檢出率，使得預防宮頸癌成為可能。

本研究250例TCT陽性的病例中顯示ASC-US 152例，其中炎癥及鱗狀上皮 112例，符合率73.7%;LSIL 27 例，與病理符合率為 53.7%;HSIL有38例，發現CINⅡ～CINⅢ級19例，與病理診斷符合率達50.0%;TCT結果中有9例為宮頸癌，經病理活檢確診8例為癌，符合率88.9%，可見TCT與病理活檢診斷有較高的符合率，這與Castellsagué［7］的文獻報道相近。但本組 152 例ASC-US中有4例為CINⅢ級，1例為鱗癌;HSIL中有14例為炎癥及CINⅠ級，可見TCT有一定的假陰性和假陽性。原因可能是炎癥、物理化學刺激、細胞損傷等導致細胞腫脹、空泡變、核異型等，也可能是由于臨床取材不當或細胞學醫師對病變認識不足，說明細胞學診斷作為一種實驗室診斷有局限性，不能以其作為最終診斷而為患者制定治療方案。對于TCT異常者，應嚴格遵循細胞學-陰道鏡-組織學的三階梯診斷程序，通過陰道鏡下活檢行組織學診斷以補充細胞學檢查的不足，降低漏誤診率，并進行阻斷性治療。有研究證實，陰道鏡聯合宮頸細胞學檢查的敏感性可達96%［8］。TCT技術在宮頸病變診斷中具有準確率高的特點，配合陰道鏡下活檢能及時發現宮頸早期病變，是防止宮頸癌發生的有力措施，而成為當前國內外婦產科篩查宮頸癌常規方法。臨床醫生要盡可能的利用現有的醫療資源，最大限度地降低我國宮頸癌的發病率和死亡率。

本研究結果顯示CIN及原位癌年齡主要分布在18～49歲，CIN主要發生在18～39歲年齡段，占58.8%，提示宮頸癌及癌前病變的發生率有明顯上升趨勢且年齡趨向年輕化，這與李清等［9］的報道相近。揭示應重視18～39歲年齡組的宮頸癌篩查工作，及時治療CIN以阻止病變升級，以此來預防宮頸癌的發生。

［1］曹澤毅，主編.中華婦產科學［M］.第1版.北京:人民衛生出版社，1999，1775-1756.

［2］郎景和.子宮頸癌預防的現代策略［J］.中國醫學科學院學報，2007，29(5):575.

［3］劉樹范.淺析巴氏五級分類法與TBS描述性診斷報告方式［J］.中國實用婦科與產科雜志，2003，19(3):135-137.

［4］樂杰.婦產科學［M］.人民衛生出版社，2004:285.

［5］程雪梅，陳繼明，李思源.宮頸癌篩查方法的研究進展［J］.中國婦幼健康研究，2007，18(2):172-175.

［6］路文婷，段仙芝，岑堯.宮頸癌流行病學概況［J］.內蒙古醫學雜志，2007，53(8):29-33.

［7］Castellsagué X.Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer［J］.Gynecol Oncol，2008，110(3 Suppl 2):S4-S7.

［8］郎景和.宮頸病變的診治［J］.現代婦產科進展，2005，14(5):341.

［9］李清，郝松茹，張聰英，等.宮頸癌的相關因素分析［J］.中國婦幼保健，2004，19(24):86-87.