C反應蛋白在診斷妊娠合并子宮肌瘤退行性變中的意義

黃欣慰， 朱韞春

妊娠合并子宮肌瘤是常見的孕期并發癥，近年來隨著婦女晚婚晚育及高齡分娩的增多，其發生率有上升的趨勢。妊娠合并子宮肌瘤的發生率約為0.3% ～1.2%，其中 13.3% ～40.0%的子宮肌瘤在妊娠晚期發生退行性變［1-2］，其可誘發宮縮和腹痛，如果未獲及時診治，可能引起死胎、流產及早產等不良后果。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)為一種在Ca2+存在情況下可與菌體多糖C反應而產生沉淀的蛋白質，是人類重要的急性期反應蛋白。在臨床上，CRP可以在很多疾病的診斷上作為輔助判斷依據。本研究旨在探討監測CRP值的變化在妊娠合并子宮肌瘤退行性變患者早期診斷中的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 納入本研究的42例均選自2009年1月至2011年6月在南京市婦幼保健院住院治療或門診定期產前檢查的孕婦。將有臨床癥狀的妊娠合并子宮肌瘤退行性變的22例設為研究組，平均年齡(28.31±2.14)歲，平均妊娠周數(32.41±3.52)周。主要臨床表現為腹痛伴陣發性宮縮，肌瘤部位有壓痛，22例均經彩超確認為妊娠合并子宮肌瘤。對照組20例，為同期在門診定期產前檢查的孕婦，經彩超確診為妊娠合并子宮肌瘤，均無腹痛及宮縮等臨床癥狀。對照組平均年齡(26.45±1.56)歲，平均妊娠周數(33.79±4.24)周。所有病例均排除其他妊娠期并發癥或合并癥。

1.2 研究方法 (1)所有孕婦取肘靜脈血4 mL，分離血清，采用免疫比濁法測定CRP值。同時以常規方法測定白細胞計數。(2)研究組經臥床休息，予頭孢類抗生素治療，有宮縮者予硫酸鎂靜滴抑制宮縮至宮縮緩解，3天后復測白細胞計數及CRP，堅持治療至血象正常，CRP達到或接近正常(8mg/L以下)。對照組僅定期觀察隨訪，無特殊治療。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件對測定結果進行統計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

研究組22例，均有腹痛伴陣發性宮縮，肌瘤部位有壓痛，其中有1例伴發熱，8例血常規示白細胞計數異常升高(≥15×109/L)。對照組無任何臨床癥狀，血常規示白細胞計數正常。研究組首測CRP值20例有異常升高(8 mg/L以上)，復測22例全部異常，經治療后19例CRP值較前下降，3例較前繼續升高，經換用敏感抗生素后復查CRP值好轉。對照組CRP值在正常范圍。研究組首測CRP值明顯高于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)，而兩組白細胞計數值比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

兩組隨訪至產后，均無早產發生。其中研究組足月生理產7例，足月后因肌瘤堵塞產道或其他產科指征行剖宮產手術并于術中行肌瘤挖除15例，術后病理檢查確診為子宮肌瘤伴退行性變或紅色變性。對照組足月生理產12例，足月后因肌瘤堵塞產道或其他產科指征行剖宮產手術并于術中行肌瘤挖除8例，術后病理檢查確診為子宮肌瘤，未見明顯肌瘤變性。兩組術后病理診斷與術前診斷一致性均為100%，其他病例為臨床診斷。

表1 兩組孕婦CRP值、血白細胞計數的比較

3 討論

妊娠期子宮肌瘤發生退行性變的機制至今尚不明了，目前認為與妊娠期激素水平升高有關。其病理生理變化主要是子宮肌纖維受體內雌、孕激素影響而肥大，使肌瘤生長迅速，加之妊娠時體內血液處于高凝狀態，容易造成局部血液灌注障礙從而使肌瘤內小血管發生退行性變，繼而導致肌瘤組織壞死和炎癥反應的發生［3］。子宮肌瘤退行性變中以肌瘤紅色變性最為嚴重，肌瘤紅色變性多見于妊娠期或產褥期，在妊娠期多以漿膜下肌瘤變性為主，病理改變大體表現為囊腔形成，典型瘤體剖面呈半熟牛肉樣，質地松軟，漩渦狀結構消失［4］。患者常表現為急性持續性下腹痛、白細胞計數升高、發熱等，酷似急腹癥。

CRP是體內一個重要的炎癥因子和免疫調節劑，其一方面參加機體的非特異性免疫，結合多種病原體等多糖物質，結合后的復合物具有對補體系統和中性粒單核吞噬細胞的激活作用，并產生細胞因子如IL-1、IL-6等，引發機體對入侵細胞或壞死組織的免疫調理作用和吞噬作用而表現炎癥反應，另一方面，被激活的免疫細胞釋放多種細胞因子如IL-6又可促進肝細胞加速合成CRP。作為一種急性相蛋白，正常孕婦血清中的濃度較低，但在發生組織損傷或炎癥的急性期，組織遭到破壞，肝臟大量合成并迅速釋放CRP入血中，CRP水平可增加到正常的3 000倍，可使組織學改變優先于臨床改變，因而CRP能夠直接反映組織炎癥壞死［6］。本研究證明，CRP濃度變化可以作為反映妊娠期子宮肌瘤退行性變程度的依據和指標。因女性的血白細胞計數及中性細胞比率在孕期存在生理性升高，故CRP值的變化較之血常規變化出現更早，檢測的敏感性和準確性更高。

不過，CRP作為一種由肝臟產生的非特異性的炎癥因子，在用CRP值來輔助診斷子宮肌瘤退行性變時，應首先排除妊娠合并肝病、風濕病等，同時還要注意排除妊娠合并其他炎癥如絨毛膜羊膜炎、上呼吸道感染、急性闌尾炎等的可能性。

對于妊娠期子宮肌瘤退行性變的處理，原則上采用以抗感染、對癥、預防流產和早產為主的保守治療方案，原因是妊娠期行子宮肌瘤剔除術，術中極易出血，易導致流產、早產、孕期子宮破裂等不良情況發生［5］。如經嚴格保守治療無效，出現疼痛劇烈難以控制，高燒不退，肌瘤體積過大甚至出現嵌頓而影響繼續妊娠時，就應行手術治療。CRP值變化較為敏感，可同時作為保守治療療效及預后評估的一個重要指標，有利于及早調整治療方案，改善臨床癥狀，減少流產和早產的發生，降低手術產及圍產兒死亡率。

［1］曹澤毅.中華婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，2004:2093-2100.

［2］TEldar-Geva T，Healy DL.Other medical management of uterine fibroids［J］. Baillières Clinical Obstetrics and Gynaecology，1998，12(2):269-288.

［3］于曉紅.妊娠合并子宮肌瘤紅色變性的處理［J］.哈爾濱醫藥，2008，28(1):39-41.

［4］王虹.變性的子宮平滑肌瘤的臨床分析與探討［J］.中華臨床醫學研究雜志，2008，14(11):1655-1656.

［5］顧靜，夏春玲.肝素治療妊娠合并子宮肌瘤紅色變性的臨床療效［J］.實用藥物與臨床，2009，12(5):375-376.

［6］尹香花，樸貞姬，宋艷春.早產病人血C-反應蛋白總補體活性補體成分3與亞臨床絨毛膜羊膜炎的關系［J］.中國實用婦科與產科雜志，2001，17(3):152-154.