湖南省2003－2010年150例藥品不良反應致死亡報告分析

余永紅，陳光建，李柱，戴正琳（1.湖南省食品藥品安全信息中心，長沙市 41001；.長沙市第三醫院，長沙市 410015；.湖北麗益醫藥科技有限公司，武漢市 40061）

分析和評價2003－2010年我省上報的150例藥品不良反應（ADR）致死亡報告，掌握我省ADR死亡病例的發生情況及特點，探討患者、藥品以及用藥方式與死亡之間的關聯性，為指導臨床合理用藥、減少或杜絕ADR引發的死亡病例、保障公眾的用藥安全提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

登錄全國ADR監測網絡的“湖南省用戶”，點擊檢索統計項，省中心接收時間和上報國家中心時間均選擇2003年1月1日至2010年12月31日，ADR結果選擇死亡，點擊查詢，剔除重復報告，檢索出150例ADR報告涉及的患者信息、用藥情況及藥品信息、ADR情況及關聯性評價等相關內容。

1.2 方法

將檢索內容按患者性別、年齡、原患疾病、過敏史信息，所使用的藥品及用藥途徑、用藥過程等信息，手工填入Excel表格，依據報告內容的總體情況判斷并糾正錯誤信息，應用Excel 2003軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 年度分布及上報機構

每年上報情況:2003年0例，2004年12例，2005年16例，2006年19例，2007年24例，2008年24例，2009年28例，2010年27例。其中上報機構:醫療衛生機構75例，藥監部門46例，監測機構23例，經營企業2例，疾控中心2例，生產企業、其他各1例。上報機構市級占54.67%，縣級及以下占45.33%。

2.2 性別與年齡分布

患者為男性89例，女性61例，男女比例為1.5∶1；患者年齡最小者1個月，最大者89歲。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age ofADR cases

2.3 原患疾病

患者就診因骨折等損傷的11例，腫瘤等11例，上呼吸道感染13例，支氣管炎、支氣管哮喘等11例，肺炎10例，感冒8例，心臟病、冠心病、高血壓等13例，糖尿病等5例，預防接種6例，腰椎間盤脫出4例，膽囊結石、咽炎3例，胃炎等、精神病等、甲狀腺功能亢進癥、腹瀉、癲癇、扁桃體炎各2例，頸椎病、骨質增生、腦血管疾病、腦癱、腦梗死、尿道結石、中耳炎、中毒、指蜂窩組織炎、預防中暑、胸膜炎、系統性紅斑狼瘡等、頭昏、食物中毒、腎炎、傷寒、青光眼、盆腔炎性腫物、牛皮癬、痢疾、老年體虛、闌尾周圍膿腫和腎結石、狂犬病、咳嗽暈厥綜合征、急性胰腺炎、混合痔、肩周炎、肝炎、肝硬化、肺結核等、低鉀性麻痹、腸道感染、補充營養、拔牙、風濕、腦動脈供血不足、三叉神經痛、牙周炎、高熱、不詳各1例。

2.4 過敏史

患者家族是否曾有ADR史填報為“不詳”103例，“無”46例，青霉素1例；患者是否曾有ADR史填報為“不詳”78例，“無”52例，青霉素8例，普魯卡因、維生素B6、頭孢噻肟、先鋒霉素、環丙沙星、雙黃連、復方氨基酸注射液、艾迪、磺胺、過敏體質、海洛因藥癮、藥疹各1例。

2.5 合并用藥

所有死亡病例中84例為合并用藥（占56.00%）。其中，合并用藥2種37例，3種、4種各14例，1種5例，5種、7種各4例，6種3例，8種、10種、13種各1例。

2.6 懷疑藥品

2.6.1 藥品品規及中西藥構成:所有死亡病例中，懷疑藥品為化學藥品的106例，生物制品的11例，中成藥的33例，中、西藥比例為1∶3.55。其中35種為2009年版《國家基本藥物目錄》品種[1]，69種為國家“醫?！逼贩N，107種為處方藥品?？股仡愓妓褂没瘜W藥品的44.34%，占懷疑藥品總數的31.33%，其中，頭孢菌素類占抗生素類的42.50%，占懷疑藥品總數的13.82%；中藥注射劑18例，占所使用中成藥的75.00%，占懷疑藥品總數的14.63%。

2.6.2 化學藥品藥理分類:按藥品藥理類別統計，以抗生素、腸外營養用藥和解熱鎮痛、口服鎮痛藥等為主?？股仡愔蓄^孢菌素類20例、其他抗生素8例、青霉素類8例、其他β-內酰胺類3例、喹諾酮類3例、大環內酯類2例、抗病毒藥1例。懷疑藥品的藥理類別統計見表2。

2.6.3 劑型分布:懷疑藥品涉及10種劑型，其中注射劑127例，占48.67%。懷疑藥品劑型年度分布見表3（其中注射劑按注射液、滅菌粉末、注射溶液分別統計）。

表2 懷疑藥品的藥理類別統計Tab 2 Pharmacological categories of suspected drugs

表3 懷疑藥品劑型年度分布Tab 3 Annual dosage forms distribution of suspected drugs

2.7 關聯性評價結果

按我國《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價的6級標準，關聯性評價的最后核查意見為可能的77例，待評價的47例，無法評價的12例，很可能的6例，可能無關的8例。

3 討論

3.1 患者個體因素的影響

男性患者多于女性，且在各年齡段均有涉及，10歲以下、60歲以上患者為高危人群，老年人更甚，與文獻報道一致[2]，這可能與老年人的各種身體機能逐漸減退，而10歲以下的兒童各器官系統尚未發育成熟有關[3]；患者原患疾病重的有腫瘤，輕的為感冒、拔牙、預防中暑、補充營養等。

3.2 靜脈給藥途徑的高風險

懷疑藥品劑型及其年度分布均顯示，靜脈給藥致死比例最高。靜脈給藥因直接進入循環系統，生物利用度高，但危險性也大，極可能短時間內引起劇烈反應甚至形成血栓。提醒醫護人員在確保臨床療效的前提下，盡量不使用靜脈途徑給藥[4]。

3.3 藥品因素

死亡病例中涉及眼科、循環系統、維生素、麻醉等各類用藥，懷疑藥品所占比例為化學藥品＞中成藥＞生物制品。居首位的是化學藥品中抗生素類藥品，且以頭孢菌素類藥品引起的死亡病例最多，可能與這類藥品廣泛應用于臨床有關；其次是中藥注射劑以及預防疫苗等生物制品，與有關報道一致[5，6]。

3.4 合并用藥與不合理用藥

合并用藥典型病例:患者1，女，73歲，經醫師初步診斷為“年老體虛癥”。結合病情給予第1組藥品:0.9%氯化鈉注射液250mL+利巴韋林注射液0.4 g+地塞米松注射液5mg靜脈滴注；第2組藥品:5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL+鹽酸溴己新注射液8mg+克林霉素磷酸酯注射液0.6 g靜脈滴注；第3組藥品:10%葡萄糖注射液250mL+注射用輔酶A200 U+參麥注射液20mL+10%氯化鉀5mL靜脈滴注。第1組藥品應用后，醫師將第2組與第3組液體配制好后，告知家屬第1組藥用品完后換藥，并囑患者家屬如用藥過程中有ADR應立即告知醫師，自己則返回診所?；颊哂诋斎障挛缬盟幒笏劳觯ň唧w死亡時間不詳，死亡原因不詳）。

多個廣譜抗生素同時使用的典型病例:患者2，因大葉性肺炎，被一次性給予頭孢曲松鈉、地塞米松、小諾霉素、青霉素靜脈滴注，會診后又加用左氧氟沙星注射液100mL靜脈滴注。

中西藥混合在同一溶劑中使用的典型病例:患者3，因感冒、咳嗽，給予注射用頭孢曲松鈉2 g和雙黃連注射液20mL靜脈滴注。

ADR的發生率與合并使用藥品的種數有關[7]，不合理用藥是ADR發生的主要原因之一。提醒醫護人員務必依據患者指征合理用藥，盡量避免中藥與其他注射液配伍[8]。

[1]中國政府網.國家基本藥物目錄（基層醫療衛生機構配備使用部分）（2009年版）[EB/OL].http://www.gov.cn/gzdt/2009-08/18/content_1395524.htm.2009-08-18.

[2]倪 敏，孫 駿.33例藥品不良反應/事件死亡病例報告分析[J].中國藥物警戒，2007，4（5）:280.

[3]隋春梅，王麗丹.我院68例藥物不良反應報告分析[J].中國現代藥物應用，2009，3（1）:1.

[4]朱雅艷，華俊彥，田偉強.1430例藥品不良反應報告分析[J].西北藥學雜志，2008，23（2）:110.

[5]朱順法，余翠琴，程亞軍.146例藥品不良反應分析[J].醫藥導報，2007，26（2）:210.

[6]陶紅慧，林 燕，陳 崢.本院116例藥品不良反應報告分析[J].中國臨床藥學雜志，2006，15（1）:62.

[7]耿愛花，李培秀.注射頭孢哌酮/舒巴坦鈉致皮疹1例[J].中國臨床藥學雜志，2006，15（5）:326.

[8]杜國安，付志榮，陳世明，等.中藥注射劑不良反應的原因及預防對策[J].時珍國醫國藥，2005，16（9）:928.