銀杏葉提取物對老年輕度認知障礙患者的療效及對血超敏C反應蛋白、白細胞介素6的影響

張蘭，吳倩，暢凌，黃剛

(1.石河子大學醫學院第一附屬醫院老年病二科，石河子 832008；2.石河子綠州醫院老年病科)

·論著·

銀杏葉提取物對老年輕度認知障礙患者的療效及對血超敏C反應蛋白、白細胞介素6的影響

張蘭1，吳倩1，暢凌2，黃剛1

(1.石河子大學醫學院第一附屬醫院老年病二科，石河子 832008；2.石河子綠州醫院老年病科)

目的 研究注射用銀杏葉對老年輕度認知障礙(MCI)患者的療效及可能機制。方法 選取對照組及治療組各100例MCI患者，對照組給予半量極化液250 mL，治療組在此基礎上加用給予銀杏葉注射液20 mL(含16.8 mg總黃酮醇苷及2.8 mg銀杏內酯)/d，14 d為一療程。使用簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)及蒙特利爾量表 (Moca)評估療效；采用ELISA法檢測血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)及白細胞介素6(IL-6)。結果 治療組治療前后及兩組治療后MoCA量表評分比較差異有統計學意義(均P<0.05)；超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)治療前后及兩組治療后比較也差異有統計學意義(均P<0.05)。結論 銀杏葉注射液能延緩老年MCI的發展，這可能與降低的血漿hs-CRP及IL-6的水平有關。

譫妄,癡呆,遺忘,認知障礙；C反應蛋白質；白細胞介素6；銀杏

輕度認知障礙(MCI)介于癡呆與正常衰老之間[1]，是一種不穩定的過渡狀態，包含多種轉歸可能，既可穩定或好轉，也可能發展為癡呆[2]，早期診斷并及時予以干預以延緩其進展對老年人極其重要。MCI與炎性因子血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)有密切關系[3-5]。銀杏葉注射液是由銀杏葉提取物配制而成，其治療認知障礙療效尚存在有爭議[6-8]，但韓國[9]學者證實其具有抗炎作用。故本研究選用銀杏葉提取物治療老年MCI，觀察其對老年MCI的療效，以及治療前后血漿hs-CRP、IL-6水平的變化，探討其中可能的機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取來自石河子大學醫學院第一附屬醫院老干二科及石河子綠洲醫院2012年6月至2013年5月門診及住院患者中，符合納入標準的老年MCI患者200例，采用完全隨機設計的方法分為對照組和銀杏葉組各100例，對照組年齡為65～89歲，平均年齡(73.1±5.7)歲；銀杏葉組年齡為65～91歲，平均年齡(75.7±7.3)歲。兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、病程、體質量指數、血脂紊亂、糖尿病、高血壓病、文化程度、平均受教育年限、Moca評分及MMSE評分均差異無統計學意義。

1.2 納入及排除標準 納入標準：美國國家衰老研究所和 AD 學會2011年4月發表的診斷標準[10]。由受過專門訓練的專人負責收集受檢者病史，在安靜寬敞的房間使用同一問卷，對受試對象進行MMSE及MoCA評估。

排除標準：① 阿爾茨海默病(AD)；② 血管性癡呆(VD)；③中樞神經系統病變或其他原因引起的癡呆；④由癲癇、腦炎、腫瘤、精神病、甲狀腺功能低下引起的認知功能減退；⑤存在失明、聾啞等影響認知功能評價的情況；⑥正在應用葉酸、維生素B6及 維生素 B12等改善認知及抗抑郁的藥物；⑦合并嚴重心、肺、腎等疾病；⑧有銀杏葉制劑使用過敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 銀杏葉提取物(銀杏葉注射液黑龍江珍島寶藥業有限公司產)20 mL，溶解于250 mL 0.9%氯化鈉注射溶液或者5%葡萄糖注射液中靜脈點滴，60～90 min滴完，1次/d；對照組在降壓、降糖、調脂等基礎上給予半量極化液，治療組在此基礎上加用銀杏葉注射液20 mL，療程為14 d。患者均簽署知情同意書，本研究方案經醫院倫理學會批準。

1.3.2 IL-6、hs-CRP測定的方法 所有樣本于進入研究第1天及第14天，在清晨采取靜脈血5 mL于抗凝試管內，離心后取上清液置于-70 ℃冰箱冷凍待用。采用酶聯免疫吸附法 (Elisa)測定IL-6及hs-CRP，試劑盒由合肥博美生物科技有限責任公司及上海執誠生物技術有限公司提供。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件分析數據，檢測結果中組內前后比較采用配對t檢驗，一般資料采用獨立樣本t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

治療組治療前后及兩組治療后Moca評分、hs-CRP、IL-6比較差異有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后各項指標比較

注：與治療組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

MCI是癡呆的高危人群，老年人MCI發展為癡呆的趨勢是正常老年人的10倍[11-12]。本研究發現，銀杏葉提取物治療后，老年MCI的MoCA顯著增高，因而考慮銀杏葉提取物對老年MCI的改善有益。本研究沒有發現MMSE治療前后差異有統計學意義，一方面可能與MMSE對MCI的評估不敏感有關[13]；另一方面可能與研究的樣本量少有關，所以更大樣本的研究仍然是需要的。本研究發現，銀杏葉提取物對老年MCI的血漿IL-6、hs-CRP有顯著降低的作用，因而對老年MCI有益，但是由于MMSE評分并沒有顯著升高，說明銀杏葉提取物對老年MCI的作用需要進一步的研究。血漿IL-6、hs-CRP于銀杏葉提取物治療后顯著降低，說明銀杏葉提取物對老年MCI的有益作用可能是通過炎癥的改善而實現的，這與彭珊瑛[14]的觀點是一致。

既往研究證實銀杏葉提取物(EGb761)可抑制鈣離子內流，對癡呆大鼠海馬神經元起一定保護作用，還可以提高癡呆大鼠損傷后的海馬神經元生長因子、神經營養因子的表達，降低神經元凋亡率，從而改善海馬區功能[15-16]，這可能會對遺忘型認知障礙益處更大。還有研究發現銀杏內酯B可下調人淀粉樣蛋白表達水平，可以有效抑制β-淀粉樣蛋白形成，延緩MCI發展為癡呆[17]。說明銀杏葉提取物對MCI的作用可能是多方面的，需要考慮涉及更多方面的進一步研究。

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The effect of Ginkgo biloba leaves injection on elderly patients with mild cognitive impairment and influence on plasma hs-CRP and IL-6

Zhang Lan*,Wu Qian,Chang Ling,Huang Gang

(*Department of Geriatrics Ⅱ,First Affiliated Hospital of Shihezi University Medical College，Shihezi 832008,China)Corresponding author:Huang Gang,Email:huanggang472601@aliyun.com.

Objective To investigate Ginkgo biloba leaves injections influence on elderly patients with mild cognitive impairment(MCI)and its relationships with plasma hs-CRP、 IL-6.Method Two hundreds MCI patients were randomly divided into Ginkgo biloba leaves injection group and control group.20mL Ginkgo biloba leaves injection(include 16.8mg total flavonoid glycosides and 2.8mg Ginkgolide)with 250ml normal saline or 5% dextrose injection was intravenous dripped into every case of the Ginkgo biloba leaves injection group in 60-90 minutes,1 time a day,14 days as a course.Other treatments of the Ginkgo biloba leaves injection group were conformed to the control group.Results The score of MoCA increased significantly in Ginkgo biloba leaves injection group after the course(P<0.05).The levels of plasma IL-6 and hs-CRP were significantly decreased after Ginkgo biloba leaves injection intervention(bothP<0.05).Conclusion Ginkgo biloba leaves injection can delay the evolution of MCI,which may be related with plasma hs-CRP and IL-6 reduction.

Delirium,dementia,amnestic,cognitive disorders；C-Reactive protein；Interleukin-6；Ginkgo biloba

新疆生產建設兵團科學技術局資助(2012BA052)

張蘭，碩士在讀，Email:zhanglan206@163.com

黃剛，博士，主任醫師，碩士生導師，Email:huanggang472601@aliyun.com

R749.16

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.018

2014-08-26)