苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓患者脂聯素和頸動脈粥樣硬化的影響

金愛萍 狄 靈 趙引棉 賈妃娟 (西安交通大學第二醫院,陜西 西安 710004)

脂聯素(Adiponectin)是一種主要由脂肪細胞分泌的內源性生物活性因子,通過脂肪細胞的旁分泌、自分泌作用參與人體復雜的代謝過程,參與疾病的發生、發展〔1〕。國外研究表明,脂聯素與高血壓、動脈粥樣硬化密切相關〔2,3〕,認為脂聯素水平是原發性高血壓的獨立危險因素〔4〕。長效鈣離子通道阻滯劑苯磺酸左旋氨氯地平是臨床常用降壓藥物之一,其對高血壓患者脂聯素水平和頸動脈粥樣硬化(AS)的影響如何,目前國內外尚無文獻報道。本文旨在探討苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓患者脂聯素水平、頸AS影響的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料 2007年 6月至 2009年 6月之間在我院就診或住院治療的高血壓患者 67例,其中男 39例,女 28例,年齡 34～67〔平均(48.14±9.31)〕歲,均符合中國高血壓治療指南標準〔5〕,經病史、體格檢查、X線、心電圖、超聲、血液生化檢驗,排除冠心病、糖尿病、繼發性高血壓、心衰、腎衰等嚴重疾患。所有患者近 8 w內均未服用鈣離子拮抗劑。

1.2 治療方法 給予苯磺酸左旋氨氯地平(商品名:施惠達,吉林省天風制藥有限責任公司),2.5 mg,1次/d,2 w后血壓未降至 19/12 kPa以下者,增加劑量至 5 mg。4 w后未達到治療指標者予以剔除,共 5例。療程 24個月。治療期間避免應用其他影響血壓和血脂的藥物,成功完成治療和隨訪者 62例。

1.3 測量方法

1.3.1 血壓測量 采用臺式血壓計。患者受檢前安靜15 min,取臥位測右上臂肱動脈血壓,連續測 3次,每次間隔30 s,取 3次平均值。

1.3.2 脂聯素的檢測 清晨空腹采肘靜脈血 5 ml。脂聯素檢測標本采用血清,離心后置于 -80℃保存,采用放免法,試劑盒由美國 Linco research公司提供。

1.3.3 頸動脈超聲檢測 采用Agilent Sonos 5500型彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率 7.5～10 MHz。患者取仰臥位,頭略后伸,充分伸展頸部。檢測動脈內膜-中膜厚度(IMT)即管腔內膜面到中層與外膜交界的垂直距離。顯示頸總動脈縱切面圖像,在頸動脈竇部近端 15 mm處測管腔直徑、IMT、血流速度(峰值流速 Vs、舒張末流速 Vd)、搏動指數(PI)、阻力指數(RI);再把探頭略向外偏,距離頸動脈竇部遠端6mm處測管腔直徑、IMT、血流速度、PI、RI。IMT的測量是在要求部位的血管后壁測 3次,并取其平均值。頸總動脈的管腔直徑、Vs、Vd、PI、RI為左、右側頸總動脈的以上參數各平均所得,頸內動脈的參數亦為左、右側頸內動脈平均所得。正常頸總動脈 IMT＜1.0mm,分叉處 ＜1.2 mm,以兩側頸動脈 IMT的平均值作為評價頸動脈粥樣硬化程度的指標。

1.4 統計學分析 采用SPSS11.0統計軟件,計量資料用±s表示,計數資料用百分比(%)表示,治療前后比較用 t檢驗。

2 結 果

患者服用苯磺酸左旋氨氯地平 24個月后:收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)均明顯降低(P＜0.05),脂聯素水平升高(P＜0.01),頸總動脈 IMT、頸內動脈 IMT均明顯減低(P＜0.05);頸總動脈和頸內動脈各參數無明顯改變(P＞0.05)。見表 1,表2。

表1 治療前后各指標的比較(n=62,±s)

表1 治療前后各指標的比較(n=62,±s)

與治療前比較:1)P＜0.05,2)P＜0.01

治療 SBP(mmHg)DBP(mmHg)脂聯素(μg/L)頸總動脈IMT(mm)頸內動脈 IMT(mm)前 167.5±9.7 99.9±6.3 3.56±1.02 1.33±0.07 1.16±0.06后 134.5±8.11)82.9±5.21)7.65±2.132)0.95±0.041)0.85±0.041)

表2 治療前后頸總動脈、頸內動脈參數比較(n=62,±s)

表2 治療前后頸總動脈、頸內動脈參數比較(n=62,±s)

治療 管腔直徑(mm) Vs(cm/s)Vd(cm/s) PI RI頸總動脈 前 6.48±0.83 76.29±16.04 25.70±5.52 1.72±0.41 0.69±0.11后 6.41±0.82 77.11±14.17 24.29±5.66 1.64±0.43 0.71±0.09頸內動脈 前 4.67±0.62 68.57±15.65 25.14±6.46 1.08±0.25 0.59±0.06后 4.62±0.47 66.07±14.39 26.51±8.29 1.10±0.28 0.56±0.07

3 討 論

脂聯素是新近發現的脂肪組織特異分泌的細胞因子。它具有多種重要的生理功能,主要為:①作為胰島素超敏化激素促進骨骼肌細胞的脂肪酸氧化和糖吸收,加強胰島素的糖原異生作用,抑制肝糖元生成,調節脂肪酸氧化和糖代謝,是機體脂質代謝和血糖穩態調控網絡的重要調節因子;②通過抑制血管細胞黏附分子(VCAM)及細胞間黏附分子(ICAM)在人類主動脈內皮細胞(HAECs)的表達,抑制 AS斑塊的形成;③通過抑制巨噬細胞前體細胞的生長與抑制成熟巨噬細胞的功能調節炎癥反應等。脂聯素可抑制抵抗素誘導的 VCAM-1的表達,抑制炎癥刺激因子對內皮細胞的上述調控過程,從而減少由腫瘤壞死因子(TNF)等誘導的單核細胞向主動脈內皮細胞的黏附。體外研究發現,脂聯素可以通過調節熱休克蛋白 90(HSP90)而促進內皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性,使一氧化氮(NO)生成增加,從而起到保護血管內皮的作用。脂聯素在胰島素抵抗、脂質代謝、炎癥反應等方面起重要作用〔6〕,且在血清中含有較高的濃度〔1〕。脂聯素可干預 AS形成和發展的多個環節,并顯著改善胰島素抵抗而發揮獨特的心血管保護效應。頸動脈IMT可以評價早期 AS,獨立預測心、腦血管病事件發生,隨著頸動脈 IMT增加,心肌梗死和腦梗死發生率增加〔7〕。

本文提示苯磺酸左旋氨氯地平降壓治療同時升高脂聯素水平、延緩高血壓患者的AS。有研究表明,脂聯素上調血管內皮細胞 NO的合成,在體外培養的牛動脈內皮細胞加入脂聯素后,經高效液相色譜檢測顯示,動脈 eNOSmRNA和蛋白表達增加,并且促進 eNOS的磷酸化,NO也明顯增加〔8〕。同時脂聯素具有抑制 TNF-α、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)等炎癥介質對血管內皮細胞的損傷功能〔9,10〕。提示苯磺酸左旋氨氯地平在降壓同時,還可以降低高血壓病人心血管事件的發生,延緩 AS的進程。

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3 Ohashi K,Kihara S,Ouchi N,et al.Adiponectin replenishment ameliorates obesity-related hypertension〔J〕.Hypertension,2006;47(6):1108-16.

4 Iwashima Y,Katsuya T,Ishikawa K,et al.Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension〔J〕.Hypertension,2004;43(6):1318-23.

5 中國高血壓防治指南修訂委員會 .中國高血壓防治指南(2005修訂出版)〔M〕.北京:人民衛生出版社,2006;13:18-42.

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7 Pitt B,Byington RP,Furberg CD,et al.Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events〔J〕.Circulation,2000;102(13):1503-10.

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