左旋氨氯地平聯合培哚普利治療老年高血壓合并左室肥厚的療效

張建萍 付 軍 (吉林大學第一醫院干部病房,吉林 長春 130021)

原發性高血壓(EH)是老年人最常見的心血管疾病,可并發腦梗死、充血性心力衰竭、心肌梗死、尿毒癥等疾病,病死率占人類死亡首位,嚴重危害老年人的生活質量〔1〕。而左室肥厚(LVH)是 EH引起的重要的靶器官損害,鈣拮抗劑(CCB)和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)在降低血壓的同時,均具有逆轉高血壓 LVH的作用。本研究旨在觀察老年人應用苯磺酸左旋氨氯地平聯合培哚普利治療EH合并LVH的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例

1.1.1 病例選擇 我院干部病房及門診 2008年 9月至 2009年 6月收治的未經治療或停用降壓藥物 1 w以上的輕、中度EH伴 LVH的病人(年齡≥60歲),共 80例,隨機分為兩組,對照組 40例,男 27例,女 13例,平均年齡(67.0±4.2)歲,治療組 40例,男 25例,女 15例,平均年齡(68.0±4.5)歲。

1.1.2 入選標準 (1)輕、中度EH診斷標準:收縮壓(SBP)140～160 mmHg,和(或)舒張壓(DBP)90～ 110 mmHg。 (2)LVH診斷標準:①左室舒張末期室間隔厚度(IVST)≥12 mm;②左室后壁厚度(LVPWT)≥12 mm;③左室重量指數(LVMI)男 ＞134g/m2,女 ＞110 g/m2。經體檢排除繼發性高血壓及嚴重肝、腎功能不全、糖尿病、腦血管病者,無鈣離子拮抗劑和ACEI類藥物禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 入選患者治療前須經過 2 w的洗脫期,停用所有降壓藥物,在低鹽低脂禁煙基礎上,兩組均給予苯磺酸左旋氨氯地平(施慧達,吉林天風制藥公司)2.5～5 mg,1次/d;治療組在此基礎上予培哚普利(雅施達,天津施維雅制藥公司)4～8 mg,1次/d,均于早 7:00頓服,療程均為 24 w。

1.2.2 觀察指標 監測治療前后患者 SBP、DBP變化情況。患者測血壓前 15min不吸煙,靜坐5 min以上。采用汞柱式血壓計,用藥前 1w每日測血壓(8:00～9:00)3次取平均值作治療前基礎血壓。根據血壓情況調整降壓藥劑量。治療結束后1 w亦每日在同一時段測 3次血壓,取其平均值作為治療后血壓。治療前及治療后行彩色多普勒超聲測定 3個心動周期IVST、LVPWT、舒張末期左室內徑(LVDd),取 3次測量均值,然后按 Devereux公式計算 LVMI。

1.3 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件進行分析,計量資料以±s表示,采用 t檢驗。計數資料采用 χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組降壓療效比較 80例老年 EH患者治療 24 w后SBP、DBP均有下降,對照組顯效 25例(62.5%),有效 8例(20%),總有效率 82.5%,治療組顯效 28例(70%),有效 10例(25%),總有效率 95%。治療組血壓下降顯著,兩組間差異有顯著性(P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組 LVH逆轉程度比較 兩組 IVST、LVPWT、LVMI均較治療前顯著改善(P＜0.05),表明兩種藥物對心室肥厚均有逆轉作用,組間比較治療組改善更顯著(P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組血壓治療前后的比較(±s,mmHg)

表1 兩組血壓治療前后的比較(±s,mmHg)

與治療前比較:1)P＜0.05,與對照組比較:2)P＜0.05,下表同

組別 n 治療前SBP DBP治療后SBP DBP對照組 40 158.2±10.3 96.2±4.3 131.3±6.21) 82.6±7.01)治療組 40 156.3±14.5 98.6±7.1 123.8±10.21)2)80.3±5.21)2)

表2 兩組治療前后反映 LVH的各項指標的變化(±s)

表2 兩組治療前后反映 LVH的各項指標的變化(±s)

IVST(mm) 17.5±1.8 16.4±1.21)16.0±2.9 13.1±1.61)2)LVPWT(mm)13.9±1.3 12.2±1.51)14.8±1.5 12.1±1.91)2)LVDd(mm) 55.2±4.8 52.3±3.21)54.6±5.0 52.5±3.61)2)LVMI(g/m2)152.3±20.8 141.3±20.21)165.2±15.8 148.5±17.61)2)

2.3 不良反應 踝部水腫發生率為 7.5%(6/80),干咳發生率為 2.5%(1/40),治療前后肝腎功能、血糖、血脂均無明顯變化,無 1例因副作用而停藥。

3 討 論

EH引起的心臟改變主要是 LVH和左心擴大,老年 EH患者,病程長,血壓波動大,更易引起心肌結構和功能的改變。許多臨床研究證實LVH是誘發或加重心肌梗死、心力衰竭或猝死的重要獨立危險因子〔2〕。最近公布的 HOT研究結果充分顯示,聯合用藥在提高高血壓控制率中有重要作用〔3〕,減少了因增大單一藥物用量而引起的不良反應。在高血壓引起 LVH中,腎素-血管緊張素系統起著主導作用,該系統的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)為強烈的縮血管物質,一方面刺激平滑肌細胞引起血管收縮升高血壓,另一方面可通過刺激醛固酮分泌造成水鈉潴留,AngⅡ還是促進心肌細胞和血管平滑肌細胞增殖肥厚的刺激因子,參與了高血壓 LVH和血管重塑的發展〔4〕。而 ACEI類藥物則是通過 ACE抑制途徑阻斷AngⅡ的合成,并可保存緩激肽,降壓的同時不但可以阻止心肌肥厚進展,還可逆轉已肥厚的心肌。培哚普利是第三代 ACEI,本研究顯示,在對照組的基礎上加用培哚普利 6個月,改善 LVH方面效果更顯著,考慮兩藥聯用對逆轉 LVH有協同作用。

苯磺酸左旋氨氯地平為長效的第三代二氫吡啶類CCB,含等量左旋體和右旋體的消旋體,左旋體鈣拮抗活性是右旋體的1 000倍,是消旋體的 2倍〔5〕。該藥具有阻滯心臟以及血管平滑肌細胞外的鈣離子進入細胞的作用,可減輕心臟壓力負荷,松弛心肌及血管平滑肌;另外還可抑制交感神經末梢去甲腎上腺素的釋放,從而降低血漿中的兒茶酚胺水平,松弛和擴張小動脈〔6〕。實驗數據表明該藥物在降壓的同時對 LVH亦有逆轉作用,但效果弱于與ACEI類藥物聯用。

本文治療組降壓總有效率 95%,對照組總有效率 82.5%,兩組有顯著性差異,在降血壓方面組間對比亦有顯著差異,提示苯磺酸左旋氨氯地平聯合培哚普利治療原發性高血壓不僅提高靶器官保護方面的協同作用,也增加降壓作用,提高降壓療效,使血壓持續穩定在正常的水平,是目前臨床上較為理想的聯合降壓治療方案,可安全應用于老年人。

1 華 琦.老年人單純收縮期高血壓的治療:循證與困境〔J〕.中國心血管雜志,2009;14(3):168-70.

2 Flack JM,Peters R,Shafi T,et al.Prevention of hypertension and its complications:theoretical basis and guidelines for treatment〔J〕.J Am Soc Nephrol,2003;14(7-2):92-8.

3 郭冀珍.高血壓降壓治療中聯合用藥的重要性〔J〕.中華內科雜志,1999;38(5):346.

4 余國龍,梁小秋,謝秀梅.ATⅡ受體拮抗劑與 ACEI在心臟重構心力衰竭防治中的比較〔J〕.心血管病學進展,2002;23(1):23-5.

5 胡大一,趙秀麗,孫寧玲 .苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發性輕中度高血壓的隨機、雙盲平行研究〔J〕.中國醫刊,2002;37(5):46-7.

6 付晶晶.左旋氨氯地平的藥理及臨床應用〔J〕.中國現代藥物應用,2010;4(6):132-3.