利培酮致不常見副反應8例報告

孟 江,羅享全 (江漢油田總醫院精神病科,湖北潛江433124)

利培酮能有效控制精神分裂癥 (簡稱精分癥)患者的陽性、陰性及認識癥狀,由于其療效好,被廣泛應用于臨床[1],然而其副作用也不能忽視。本科近5年以利培酮治療精神分裂癥患者213例,除常見副反應外,另有8例患者出現不常見副反應,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

本組病人為2005年10月至2010年10月本科收治的213例精神分裂癥患者,其中男101例,女112例。年齡23～76歲,平均46歲。均無其它伴發疾病,213例均符合CCMO-3診斷標準,為首發精神分裂癥患者。

1.2 治療方法

213例患者在治療前及治療后均采用簡明精神癥狀評定量表 (BPRS)、陽性癥狀量表 (SAPS)、陰性癥狀量表 (SANS)及不良反應量表 (TESS)評定其療效及藥物不良反應[2]。利培酮初始劑量為1mg/d,逐漸加量,治療量3～5mg/d,平均 (3.6±1.2)mg/d,然后根據療效及副反應進行增減或換藥,治療觀察時間為8周,參照T ESS量表觀察藥物副反應、血常規、心電圖、肝腎功能、各種內分泌激素水平、電解質等,于治療前和治療后的第4、第8周末測定。

2 結 果

本組213例中,有效85例 (39.9%),顯著進步86例 (40.4%),好轉3例 (1.4%),無效39例(18.3%)。主要副反應:維體外系副反應102例 (47.9%),體重增加 76例 (35.7%),失眼25例(11.7%),嗜睡 8例 (3.8%),肝功能異常17例 (8.0%),流涎8例 (3.8%),視物模糊 25例(11.7%),便秘17例 (8.0%),興奮激越18例 (8.5%),頭暈、低血壓17例 (8.0%)。除此之外,另有8名患者出現不常見的副作用,1例1月后血鈉112mmol/L,血鉀2.65mmol/L,心電圖提示:房性早搏 (1～2次/min),停用利培酮改用舒必利,適量補鈉、補鉀,1周后血鈉、血鉀、正常心圖均恢復正常;1例1月后白細胞計數低,WBC:2.4～2.6×109/L,停用利培酮,行白細胞支持治療1周后,白細胞計數恢復正常;1例4周后出現血管神經性水腫,雙手背和臉部浮腫,呈蒼白色,非指凹性水腫,無壓痛及腕關節運動障礙,停用利培酮,予非那根、強的松等治療,4d后癥狀消失,此癥可能與利培酮阻斷α1受體引起血管擴張有關;1例2周后產生幻覺、妄想,停用后癥狀緩解,再用后又發,改氯氮平治療后無幻覺或妄想發生,這可能與利培酮引起多巴胺釋放增加,對D1受體的激動弱于對D2受體的阻斷而誘發幻覺、妄想有關;1例治療3周后出現強迫性洗滌,反復計數與強迫性窮思渴想,Yale Brown強迫量表評分為28分,改用奮仍靜后強迫癥狀消失,這可能是利培酮阻斷5-HT2A和α2受體等引起單胺釋放增加,增加的多巴胺誘發強迫癥狀;1例用藥4d后血清催乳素高,乳房脹痛,7d后癥狀逐漸緩解,可能為利培酮阻斷下丘腦一漏斗通路上D2受體引起催乳素抑制性釋放,引起高催乳素血癥;1例8周后陰莖異常搏起,頻次增加,搏起時間延長,減量后好轉;1例用藥6周后逐漸出現行走無力,提不起右腿,足跟拖地而行,體檢提示:右下肢肌張力增高,停用利培酮1周后癥狀逐漸好轉。

3 討 論

利培酮為新一代抗精神病藥,具有獨特的選擇性單胺能拮抗劑,與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力;利培酮也能與腎上腺素能受體結合,并且以較低的親和力與H1-組胺能受體和α2-腎上腺素受體結合[3];利培酮可改善精神分裂癥的陽性癥狀,但它引起的運動功能抑制,以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少,其對中摳系統的5-H T和多巴胺拮抗作用的平衡可以相對減少維體外系副作用,其治療作用擴展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。然而,其副作用不可輕視,除常見副作用外,較少見的副作用也不能忽視,在臨床實踐中,必須重視每個患者的不良反應,及時對癥處理,避免其副作用引起醫療事故。

[1]師建國.實用臨床精神病學 [M].北京:科學出版社,2009:326-389.

[2]羅享全.歐蘭寧治療首發精神分裂癥26例報告 [J].長江大學學報自科版:醫學卷,2010,7(1):85-86.

[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學 [M].16版.北京:人民衛生出版社,2006:896-912.