胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床應用

何小燕，肖九長

(贛州市人民醫院檢驗科，江西 贛州 341000)

糖尿病腎病(DN)的臨床特征主要是蛋白尿的逐漸增加和腎小球濾過率的進行性下降，發展為終末期腎病時需要進行透析或腎移植才能維持生命，DN的防治關鍵在于早發現早診斷早治療。有關研究認為血清胱抑素C(CysC)是評價腎功能早期損害的靈敏標記物，是一個理想的評價腎小球濾過率(GFR)指標，較血清肌酐(SCr)、內生肌酐清除率(CCr)等有更高的敏感性[1]。我們采用乳膠增強的透射比濁法檢測不同糖尿病腎病患者血清中的CysC濃度，以評價CysC作為糖尿病腎病患者腎功能動態觀測指標的價值。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

1.1 .1試驗組 我院內分泌科2009年1月至2010年4月的2型糖尿病 (T2DM)住院患者132例，T2DM的診斷均符合1999年WHO確定的 《糖尿病的診斷及分型標準》。其中男58例，女74例，年齡42～75 歲，平均(50.06±7.18)歲。根據尿白蛋白排泄率(UAER)的不同分為3個亞組：正常蛋白尿亞組(UAER<20μg/min)、微量白蛋白尿亞組(20μg/min≤UAER＜200μg/min)和臨床蛋白尿亞組 (UAER≥200μg/min)，每組44例。微量白蛋白尿亞組和臨床蛋白尿亞組為糖尿病腎病組。

1.1.2健康對照組 為同時期在本院體檢中心行健康體檢的健康成年人，共40例，其中男22例，女18例，平均年齡(40.16±7.88)歲，排除心腦腎等器官疾病。兩組人群結構有可比性。

1.2 方法 尿微量白蛋白(MALB)標本收集試驗對象當天8:00至次日8:00的24h尿液，用甲苯防腐，同當天的空腹不抗凝靜脈血2ml一起送檢。MALB用放射免疫的方法進行測定，儀器為科大中佳GC-1200，試劑及標準品由北京北方生物科技研究所提供，尿白蛋白排泄率根據公式UAER(μg/min)=MALB(μg/L)×24h尿量(L)/1440min計算。CysC 用顆粒增強免疫比濁法，血糖用氧化酶法，使用雅培Aeroset-2000全自動生化分析儀進行檢測，試劑、校準及質控品由北京利德曼生化技術有限公司提供。

1.3 統計學分析 所有數據均以x±s表示，采用t檢驗分析方法，用SPSS 11.5統計學軟件進行統計學處理。

2 結果

糖尿病腎病組中臨床蛋白尿亞組及微量白蛋白尿亞組的CysC水平分別為(2.51±1.11)mg/L和(1.62±0.92)mg/L，均明顯高于正常蛋白尿亞組(1.18±0.42)mg/L 和健康對照組(0.74±0.18)mg/L(P<0.01)；且臨床蛋白尿亞組的CysC水平高于微量白蛋白尿亞組(P＜0.01)。 見表 1。

表1 不同觀察組及對照組血清CysC水平±s)

表1 不同觀察組及對照組血清CysC水平±s)

注：與健康對照組比較，*P＜0.01；與正常蛋白尿組比較，▲P＜0.01。

級別 例數 CysG水平健康對照組正常蛋白尿亞組微量白蛋白尿亞組臨床蛋白尿亞組40 44 44 44 0.74±0.18 1.18±0.42*1.62±0.92*▲2.51±1.11*▲

3 討論

DN是糖尿病患者的常見并發癥之一，嚴重影響患者的生存質量。DN的基本病變在于腎小球血管和腎小球基質中的葡萄糖胺聚糖濃度降低，導致血管內皮和基底膜的通透性發生障礙，使白蛋白漏出，并可產生過多的細胞外基質蛋白，使腎小球基底膜增厚，最終發生腎小球硬化引起腎功能衰竭。

CysC是一種小分子量的血清蛋白質，含122個氨基酸，相對分子質量為13kD，可以抑制胱氨酸蛋白酶，由看家基因控制，存在于所有的有核細胞中，并以穩定的速率產生，等電點偏堿(PI9)[2]。CysC可以自由通過腎小球濾過而不被腎小管分泌，也不會被上皮細胞重吸收和降解，其血中的濃度主要由腎小球濾過率決定，不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響[3]。CysC的清除率與尿CysC濃度無關，可很好地反映腎小球濾過率，CysC比SCr和CCr具有更高的敏感性和特異性，是一種“理想”的內源性標志物[4-5]。

本文中糖尿病腎病患者CysC水平明顯高于健康對照組(P＜0.01)，糖尿病腎病患者中臨床蛋白尿亞組及微量白蛋白尿亞組均明顯高于正常蛋白尿亞組(P＜0.01)，臨床蛋白尿亞組又高于微量白蛋白尿亞組(P＜0.01)，充分說明糖尿病腎病患者隨著病情的加重CysC水平升高。其原因可能是糖尿病患者高糖毒性使蛋白質非酶糖基化產生糖基化終產物，糖基化終產物在腎臟中形成后使腎小球基底膜支架結構孔徑增粗，通透性升高，引起蛋白尿和DN[6]。

CysC分子質量大于肌酐，且帶正電荷，所以更易反映腎小球濾過膜通透性的早期變化，較肌酐更敏感，方法簡便，血清濃度穩定。因此，CysC可作為糖尿病患者腎功能的動態觀測指標之一。

[1]李海霞,張春麗,徐國賓,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評價慢性腎臟病患者腎小球濾過率功能的比較研究[J].中華檢驗醫學雜志,2006,29(4):970-971.

[2]巢衛明.血清胱抑素C對監測2型糖尿病早期腎功能損害的價值[J].現代醫藥衛生,2006,11(2):1649.

[3]胡美蓉.血清胱抑素C的測定及其臨床應用[J].江西醫學檢驗,2001,19(3):375.

[4]婁國平,毛達勇,曹 鋒.2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C的檢測意義[J].鄖陽醫學院學報,2008,27(4):31-32.

[5]劉光勤.糖尿病血清CysC和尿微量白蛋白的檢測分析[J].中國誤診雜志,2008,8(8):1805-1806.

[6]熊 亮,李 麗,文秀英.血清胱抑素C在老年糖尿病腎病中的早期診斷研究[J].四川醫學,2008,29(1):3-4.