不同劑型丙戊酸鈉治療兒童癲血藥濃度監測及臨床分析

石 宏 謝軍平 相恒杰

河南開封市第一人民醫院 開封 475000

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009－01～2010－12本院門診及住院的癲患兒582例，其中丙戊酸鈉緩釋片組261例，男160例，女101例；年齡4～16（9.21±2.17）歲；丙戊酸鈉口服液組223例，男130例，女93例；年齡3個月～9歲（2.67±1.68）歲；丙戊酸鈉普通片劑組98例，男58例，女40例；年齡2.5～15（8.12±2.06）歲。

1.2 方法

1.2.1 服藥方式及劑量：緩釋片組1～2次／d，20～30mg／（kg·d）；口服液組2次／d，20～30mg／（kg·d）；普通片劑組2次／d，20～30mg／（kg·d）。緩釋片及口服液均選用賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司生產（分別為國藥準字H20010595和國藥準字H20041435），普通片劑選用湖南迪諾制藥有限公司生產（國藥準宇H20093861）。

1.2.2 血藥濃度測定：服藥10d，血藥濃度已達穩態。抽血測試血藥谷濃度，于清晨空腹采血3mL于紅帽管中，于離心機中以3500r／min，離心5min，取上清液化驗，采用高效液相色譜法，測定血藥濃度（日本島津高效液相色譜儀，紫外檢測器采用48色譜柱（150mm×4.6mm）。血藥濃度參考值為50～100mg／mL［1］。

1.2.3 療效評定標準：患兒服藥達穩態后，抽血測血藥濃度同時進行療效判定，發作次數與其服藥前相比較。評價標準［2］：（1）控制：半年內不發作；（2）顯效：半年內發作頻度減少75%以上；（3）有效：半年內發作頻度減少50%～75%；（4）無效：發作頻度減少50%以下。顯效率＝（控制＋顯效）／病例總數×100%。

1.3 統計學處理 血藥濃度組采用t檢驗，臨床療效判斷采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血藥濃度 丙戊酸鈉緩釋片組血藥濃度高于口服液組和普通片劑組，達有效血藥濃度的比例為78.16%，而普通片劑組只有53.06%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 臨床療效 緩釋片組和口服液組相對普通片劑組，療效明顯，總有效率分別是91.95%和89.24%，而普通片劑組只有73.47%，緩釋片組療效最好。見表2。

表1 3組血藥濃度監測結果比較 ［例（%）］

表2 3組臨床療效比較 ［例（%）］

3 討論

丙戊酸鈉血藥谷濃度是指用藥達穩態后，1d內血藥濃度的最低值，是癲患兒調整藥物劑量的依據，提高了臨床用藥的有效性和安全性。藥物劑型、劑量，是否合并用藥、服藥及采血時間、患兒年齡、體質量、體質量指數等均可影響血藥濃度［3－4］。有文獻報道年齡越小、體質量小的患兒藥物排泄快，血藥濃度偏低，我們監測的口服液組患兒年齡偏小、體重輕，而緩釋片組年齡偏大、體質量偏重，這可能是口服液組血藥濃度偏低的原因之一。

臨床用藥中，一般比較側重于體質量、年齡、劑量的考慮，年齡小、體質量輕者，用藥量偏高，年齡大、體質量重者用藥量偏小，但對用藥劑型考慮的相對較少。本研究顯示丙戊酸鈉緩釋劑血藥谷濃度相對較高，而其峰谷波動比普通劑型小，血藥濃度相對穩定，1次／d，依從性好，臨床療效亦明顯優于普通片劑，值得推廣應用。另外因緩釋片不能研碎服用［5］，對于體質量較小的患兒不適用，口服液因其便于掌握劑量，可適用于幼小患兒。考慮到藥物劑型對血藥濃度的影響，在調整服藥劑型時，適當調整用藥劑量，由普通劑型換用緩釋片時適當減量，反之則適當加量［6］，調整用藥要依據血藥濃度，盡量使其藥物濃度控制在50～100mg／L范圍內，但從臨床觀察，藥物濃度在30～50mg／L，臨床控制較好的患兒，沒有必要再增加用藥劑量使濃度上升。

［1］ 趙漢臣.實用治療藥物檢測手冊［M］.北京：人民衛生出版社，2002：50.

［2］ 肇麗梅，邱楓，孫亞欣.患兒口服丙戊酸鈉后血藥濃度與臨床療效分析［J］.中國醫院藥學雜志，2006，26（5）：593－595.

［3］ 尚利宏，岳少杰，王愛華.丙戊酸鈉對癲患者體質量、體質量指數、血糖、血清胰島素水平的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2008，23（1）：53－54.

［4］ 江志，張潔，廖紅梅，等.年齡體重劑量對癲兒童丙戊酸鈉血藥濃度的影響［J］.中國當代兒科雜志，2008，10（3）：325－328.

［5］ 李靈紅.131例丙戊酸血藥濃度監測及個體化給藥方案分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12（15）：93－94.

［6］ 周軍，梅艷，宋新文.348例次癲兒童丙戊酸血藥濃度回顧性分析［J］.藥物與臨床，2008，5（23）：64－65.