厄貝沙坦聯(lián)用黃葵膠囊治療糖尿病腎病的療效觀察

朱信坤

糖尿病腎病是糖尿病常見的缺少治療方法的并發(fā)癥。隨著社會的不斷發(fā)展以及人們的生活水平的不斷提高，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢。蛋白尿是其現(xiàn)公認(rèn)的獨(dú)立危險因素。厄貝沙坦(Irbesortan)是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑(ARB),不僅能單純的降低血壓、減輕腎小球的“三高”狀況，而且能阻斷AⅡ與其受體結(jié)合，減少球小動脈內(nèi)的尿蛋白;而黃葵膠囊具有清熱利濕,消炎解毒的作用,對減少蛋白尿,延緩腎功能衰竭的進(jìn)程,治療慢性腎炎有較好療效。我院自2006年6月采用厄貝沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療52例糖尿病腎病患者,取得滿意效果效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2006年6月～2009年6月收治的52例DN患者,其中男34例,女18例;年齡25～70歲，平均年齡(45.6±12.3)歲;DM病程5～22年，平均病程(10.6±3.1)年,DN病程1～5年，平均病程(2.5±0.9)年。所有患者均符合糖尿病(DM)WHO(1999)診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病診斷與分期參照Mogensen標(biāo)準(zhǔn)。24h尿微量白蛋白在30～300mg/d，血糖控制較滿意，輕度高血壓，無其他慢性腎臟疾病和感染性疾病。

1.2 治療方法 在低蛋白飲食(0.8g/(kg·d))、應(yīng)用胰島素或口服降糖藥控制血糖基礎(chǔ)上,加用厄貝沙坦(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.15g/粒)150～300mg,每日晨頓服,長期服用;應(yīng)用黃葵膠囊(江蘇省蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.5g/粒)5粒/次,3次/d,療程8周，連續(xù)觀察2個療程。伴有高血壓者繼續(xù)加服原有降壓藥。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 觀察24h尿蛋白定量、用藥前后BP、餐后2h血糖(2hPG))、血脂(總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG))和腎功能測定(BUN、SCr)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)行t及x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，P＜0.05為差異有顯著性差異。

2 結(jié)果

與治療前比較，治療后患者的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P＜0.05），尤其是治療后患者的24h尿蛋白定量明顯低于治療前（P＜0.01）。揭示所有患者治療后精神、體力均得到明顯改善。具體見表1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，且易致殘、致死。其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，主要因?yàn)檠鲃恿W(xué)改變、蛋白非酶糖化作用、多元醇通道活性增加、腎小球?yàn)V過屏障改變以及細(xì)胞因子作用等共同作用導(dǎo)致腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)增加[1]，從而導(dǎo)致蛋白尿,腎小球硬化,且呈進(jìn)行性、不可逆轉(zhuǎn)。研究發(fā)現(xiàn)腎性蛋白尿有明顯的腎毒性，是影響慢性腎臟疾病預(yù)后的獨(dú)立危險因素[2]。對糖尿病腎病早期干預(yù)治療能逆轉(zhuǎn)白蛋白尿和阻止或延緩腎病的進(jìn)展。因此，早期糖尿病腎病的治療在臨床上顯得尤為重要。研究表明,厄貝沙坦可通過降低血壓,減輕腎小球的高壓狀態(tài)，保護(hù)腎臟功能。此外,厄貝沙坦還有具獨(dú)立的靶器官保護(hù)作用。這種保護(hù)作用表現(xiàn)在:(1)擴(kuò)張腎小球出球小動脈,降低腎小球內(nèi)壓,改善腎內(nèi)血流動力學(xué),減輕腎小球損傷[3];(2)增加硫酸類肝素樣物質(zhì)的生成，進(jìn)而改善腎小球?yàn)V過屏障孔徑以及腎小球?yàn)V過膜的選擇通透性,減少尿蛋白及尿蛋白排泄對腎小管間質(zhì)的損傷[4]。（3）直接阻斷AⅡ的作用，減少腎臟細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解,減少濾過面積[5]。(4)增加轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGFβ1)和其受體在腎組織的表達(dá)以及多種靶基因轉(zhuǎn)錄；（5）減少細(xì)胞生長因子和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生,減輕腎臟細(xì)胞的增殖和ECM的產(chǎn)生,阻滯系膜細(xì)胞的增厚[6]。(6)抑制平滑肌細(xì)胞收縮,調(diào)節(jié)血管舒縮節(jié)律;（7）抑制血栓形成[7]。（8）抑制組織或細(xì)胞的NO釋放，升高腎組織NO水平。另外,還能增強(qiáng)AT2受體作用以及血管內(nèi)NO的釋放[8]。厄貝沙坦的血壓非依賴性降尿蛋白作用[9],具有阻止血管重塑和血管內(nèi)皮炎癥細(xì)胞的粘附作用[10-11]。此外,厄貝沙坦還可通過抑制腎臟氧化損傷、提高腎臟抗氧化酶的活性,部分改善高血糖狀態(tài)下引起的腎臟肥大和功能損害[12]。黃葵膠囊由黃蜀葵花提取制成,主要成分為黃酮類化合物，如槲皮素-3-洋槐雙糖甙、槲皮素-3-葡萄糖甙、梅斗皮素、楊梅黃素、金絲桃甙等。歷代本草中認(rèn)為蜀葵微甘、涼, 入心、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱利濕,拔毒排膿之功效。其功效已經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，如抗血小板聚集、降血脂、清除氧自由基以及保護(hù)腎小管功能[13]等。此外，還能減輕尿蛋白量,刺激毛細(xì)血管通透性增加,減輕水腫。總之,厄貝沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病,在延緩糖尿病腎病的進(jìn)展的同時，更好地保護(hù)了患者的腎功能，值得在臨床廣泛推廣。

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較()

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較()

檢測時間 24h尿蛋白定量(g) SBP(mmHg） DBP(mmHg） BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L)治療前 2.60±0.62 158±14 94±5 8.86±6.03 158±50.3 2.4±0.8 6.9±0.9治療后 1.03±0.98 124±17 81±7 6.81±5.10 113±45.5 1.6±0.7 5.3±1.2 P＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

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