米氮平治療慢性緊張型頭痛45例療效觀察

賴豐贇

緊張型頭痛(tension headache)又稱為肌收縮性頭痛，患者頭部的緊束、受壓或鈍痛感，更典型的是具有束帶感。多見于腦力勞動者，成人緊張型頭痛發病率達到38.3%，其中30%是男性，42%是女性[1]。緊張型頭痛多與日常生活中壓力有關，但如頭痛持續存在，則可能是焦慮癥或抑郁癥的特征性癥狀之一。米氮平是作為抗抑郁藥，是中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，可以增強腎上腺素能的神經傳導[2-3]。它同時阻斷中樞的5-HT2和5-HT3受體：米氮平的2種旋光對映體都具有抗抑郁活性，左旋體阻斷α2和5-HT2受體，右旋體阻斷5-HT3受體。米氮平的抗組織胺受體（H1）特性起著鎮靜作用。該藥有較好的耐受性，幾乎無抗膽堿能作用，對心血管系統無影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

45例均為門診患者，患者多出現以下癥狀：晨間或起床后易發頭痛，疼痛部位多位于兩額及枕、頸部，呈持續性鈍痛，少部分人伴有惡心、嘔吐，均經過腦電圖、腦血流量圖，副鼻竇X線攝片，頭顱CT檢查，排除顱內占位性病變或五官科疾病引起的頭痛[4]。實驗前采集兩組病人經顱多譜勒測定，經聶窗和枕窗分別探測腦底主要動脈,包括大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)。檢測深度:MCA55mm、ACA70mm、PCA65mm，左右兩側分別測量,每個采樣點觀察1min，選取穩定的經顱多譜勒頻譜圖(TCDSG)凍結后直接讀數,記錄其平均血流速度(Vm),因Vm受心血管等因素影響較小,故選取其作為觀察指標。

采用雙盲法隨機分為觀察組和對照組，觀察組采用米氮平治療，1～2周后觀察療效，并持續觀察3個月；對照組采用安慰劑治療，治療過程和觀察過程與觀察組一致。

1.2 治療方法

觀察組：25例，用藥前一周停止服用精神類藥物，1～3d米氮平用量15mg/d，4～6d米氮平用量30mg/d，7d后可視病情增加至45mg/d，但不可超過45mg/d，飯后或者睡前服用，也可為早晚2次服用。

對照組：20例，用安慰劑代替米氮平，用藥前與用藥原則與觀察組一致。

1.3 觀察指標

參照《中藥新藥治療頭疼的臨床研究指導原則》擬定，臨床治愈：頭痛癥狀消失，隨訪3個月未復發；顯效：頭痛癥狀明顯減輕，每月發作時間減少2/3以上；無效：頭痛癥狀未減輕。采集ACA、PCA、MCA數據進行比較。

2 結果

2.1 觀察組治療前后及對照組治療前后顱底主要動脈平均血流速度變化比較（表1）。

表1 觀察組與對照組治療前后顱底主要動脈平均血流速度變化比較

2.2 觀察組與對照組治愈率比較，見表2。

表2 觀察組與對照組治愈率比較（例）

3 討論

頭為諸陽之會，清陽之府。五臟精華之血，六腑清陽之氣，皆上注于頭。頸項部為太陽經、少陽經、督脈等經所主之位，陽明經也旁而絡之，若經氣壅遏不行，或情志抑郁皆可致頭痛發生[5]。緊張型頭痛血中5-羥色胺(5-HT)濃度降低，5-HT主要有維持腦血管張力的作用，如濃度降低，會使小動脈收縮，大動脈擴張，導致組織缺血、缺氧，而發生頭痛，是慢性頭痛中最常見的一種，與頭項部肌肉收縮有一定關系。頭項部局部解剖肌肉有斜方肌、胸鎖乳突肌、頭夾肌及顳肌上緣帽狀腱膜。當這些肌肉組織失常時，米氮平可以向正常生理水平進行調節，使機體維持正常的機能，并從病理狀態恢復到生理狀態。因此對解除肌肉收縮而致的頭痛療效明顯。

米氮平治療起始劑量應為15mg/d，逐漸加大劑量至獲最佳療效。有效劑量通常為15～45mg。提高劑量應在醫生密切觀察之中進行，以便達到滿意的療效。肝、腎功能不良患者對米氮平的清除率有可能會降低。該藥適于每日服用1次（最好在臨睡前服用），也可分次服用（如早晚各1次）。病人應連續服藥，最好在病癥完全消失4～6月后再逐漸停藥[6-7]。參加實驗的觀察組結果表明，米氮平對慢性緊張型頭痛的療效較好，這也非常符合米氮平的藥理學特性，可考慮作為臨床治療慢性緊張型頭痛的藥物。當劑量合適時，藥物應在2～4h內有顯著療效。若效果不夠顯著，可將劑量增加直至最大劑量[8]。在臨床試驗中，除有鎮靜過度的副作用外，未觀察到其它副作用。

[1]倫道夫W.埃文斯,尼南T.馬修.頭痛診療手冊[M].北京:科學出版社,2002：68-73.

[2]賈立華，高永良，王世嶺.慢性疼痛治療藥物的研究進展[J].國外醫學藥學分冊，2004，31(2):59-61.

[3]白克鎮，楊虎權，黃祖芳，等.慢性疼痛與情緒障礙及其治療[J].神經疾病與精神衛生，2004，4(6):395-397.

[4]吳在德,吳肇漢。外科學[M].6版，北京：人民衛生出版社，2004：129.

[5]呂娟，胡志強，吳宏.氣機升降理論在緊張型頭痛中的應用［J］.河南中醫，2009，29(7):645-646.

[6]IshbainDA.Approachestotreatemenideeisionsforpsyehiatrieonorib-ulltyznt hemangenrentoftheehroniepainpatyen[J].Med Clin North Am，1999，83:1737.

[7]Arias B,GastóC,Catalán R,et al.The 5-HT(2A) receptor gene 102T/C polymorphism is associated with suicidal behavior in depressed patients[J].Am J Med Genet,2001,105(8):801-804.

[8]朱毅平，顧鐘忠.米氮平、氯丙咪嗪、氟西汀抗抑郁作用和副反應的比較[J].實用醫學雜志，2004，20(3)：318-319.