IVF-ET術(shù)中受精不良女性原因分析

謝 偉 張海英 漆光子 檀大羨

1.廣西壯族自治區(qū)人口和計劃生育研究中心生殖醫(yī)學科(南寧,530021);2.廣西醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院統(tǒng)計學教研室

體外受精 -胚胎移植(IVF-ET)術(shù)中卵子受精低下或不受精是個難題,男方精液質(zhì)量無疑是重要原因之一,但不少病例男方精液檢查基本正常,所以女方也是不能忽視的原因之一。本文對不受精病例女方相關(guān)因素進行分析。

1 資料和方法

1.1 研究對象

2009年 1～12月在本中心行 IVF-ET治療的受精低下者 53個周期,男方精液常規(guī)和形態(tài)學正常,且有使女方受孕史;選擇同期男方精液常規(guī)和形態(tài)學正常,且有使女方受孕史,但受精正常患者共42周期。文中受精功能低下也僅指女方因素的受精功能低下。根據(jù)文獻及本中心經(jīng)驗受精功能低下為受精率≤30%[1,2]。

1.2 研究方法

1.2.1 單因素分析 根據(jù)經(jīng)驗和文獻[1,2]報道對于可能的受精低下原因進行兩組間比較,差異有統(tǒng)計學意義或可疑有差異的因素,納入非條件 logistic多因素分析。

1.2.2 多因素分析 以受精低下和受精良好為因變量,以 P＜0.05為標準引入差異因素為自變量,如年齡、B超卵泡數(shù)、MⅡ卵子個數(shù),考慮到實際取卵數(shù)與 MⅡ卵子數(shù)的關(guān)系也將其引入,助孕次數(shù)、超排方案作為可疑因素引入,使用非條件 logistic多因素回歸分析可能影響受精的因素。賦值見表 1。

表 1 logistic回歸賦值說明＊

1.3 統(tǒng)計學方法

使用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行單因素,非條件logistic多因素統(tǒng)計分析,檢驗水準 α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

2.1.1 計數(shù)因素比較 經(jīng) χ2檢驗子宮內(nèi)膜異位癥 P=1.000,多囊卵巢綜合征 P=0.902,輸卵管積水 P=0.027。但對輸卵管積水因素再進行Mantel-Haenszel法檢驗時,發(fā)現(xiàn)≥35歲組和 ＜35歲組無差別,同時輸卵管積水組和非輸卵管積水組無差別(OR=0.130,P=0.08)。

2.1.2 計量因素比較 年齡 P=0.008,FSH/LH P=0.579,FSH P=0.997,LH P=0.179,E2P=0.593,B超卵泡數(shù) P=0.000,實際取卵數(shù) P=0.228,MⅡ卵子個數(shù) P=0.005。

2.2 非條件 logistic多因素回歸分析

結(jié)果顯示年齡與女性受精低下無相關(guān)性,而 B超卵泡數(shù)、實際取卵數(shù)和 MⅡ卵子數(shù)與女性受精低下相關(guān)。其中 B超卵泡數(shù)和 MⅡ卵子數(shù)是減少風險因素,實際取卵數(shù)是增加風險因素。見表 2。其中 χ2=32.492,P=0.000回歸方程有意義。回歸方程為logistic P=2.240-1.290X2+1.440X4-2.058X3。

表 2 IVF-ET女性受精低下非條件 logistic多因素回歸分析

3 討論

人類卵子受精過程是一個復雜的過程,也就意味許多因素都可以影響卵子受精,精子在受精過程中的重要作用無可質(zhì)疑,但女方卵子的質(zhì)量好壞也可以造成受精不良的后果。

根據(jù)經(jīng)驗和文獻[1,2],助孕次數(shù)、女方年齡、超促排卵方案、PCOS、采卵數(shù)、MⅡ卵子個數(shù)、FSH等都可能是影響因素。通過單因素分析進行篩查,發(fā)現(xiàn)兩組年齡、B超卵泡數(shù)、實際取卵數(shù)和 MⅡ卵子數(shù)差別有統(tǒng)計學意義。

年齡是與卵子質(zhì)量密切相關(guān)因素[3],也是反映自身條件的重要指標。Claudio等[4]認為年齡又與累積妊娠率呈負相關(guān)。隨著女方年齡增大,卵巢的體積縮小,竇卵泡的數(shù)量下降,卵子的質(zhì)量也會下降,本文中兩組年齡差別有統(tǒng)計學意義。目前認為高齡婦女卵子質(zhì)量下降,從而不利精子的穿透和受精。但在文中非條件 logistic多因素回歸分析中,方程排除了年齡的因素,可能與年齡分組較粗或樣本數(shù)不高有關(guān),需進一步研究。

非條件 logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),實際取卵數(shù)是卵子受精低下的正相關(guān)因素,而 B超卵泡數(shù)和MⅡ卵子數(shù)是受精低下的負相關(guān)因素。目前認為 MⅡ卵子受精能力最佳,這時放射冠細胞擴散,伴隨卵子細胞質(zhì)成熟,顆粒細胞半透明狀,有利受精[5]。同時成熟卵泡中的卵泡液包含了許多細胞因子,如卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、瘦素等,有利于卵子的發(fā)育成熟和受精[6]。故增加 MⅡ卵個數(shù)有利于減少不受精的發(fā)生。

超促排卵方案如長方案、短方案等之間本身沒有好壞之分,也不會因為超排方案不同而對卵子受精產(chǎn)生不利影響,本文中統(tǒng)計學分析未見長方案、短方案或微刺激方案對卵子受精的影響,但超排方案用藥需要根據(jù)不同患者的身體條件、卵巢功能及藥物敏感性采取個體化治療方案,促使卵巢產(chǎn)生過多或者過少的卵子,都可以對獲得的卵子質(zhì)量有重要影響,進而影響卵子受精。如對于降調(diào)節(jié)的啟動時機,促性腺激素(Gn)的使用劑量和時間,是否需要改用促性腺激素釋放激素(GnRHa)等都要準確地掌握,同時及時檢測雌二醇(E2)和超聲檢查卵泡生長情況。

E2和超聲檢查均是監(jiān)測卵泡數(shù)量和成熟的重要工具[7],目前使用最多的是經(jīng)陰道超聲檢查監(jiān)測卵泡發(fā)育,具有操作簡便、安全無創(chuàng)、圖像清晰、重復性好、準確性高等特點。本文結(jié)果顯示 B超監(jiān)測卵泡數(shù)量,有利減少卵子不受精的發(fā)生,而兩組實際的取卵數(shù)差異卻無統(tǒng)計學意義,如 Yoldemir等[8]認為獲卵數(shù)和臨床妊娠率無關(guān),而超聲檢查能監(jiān)測卵泡數(shù)量,更能反映卵子的成熟過程,從而減少不受精發(fā)生。多數(shù)人認為取卵數(shù)為 5～15時優(yōu)胚和妊娠率高,考慮到卵巢在性激素的作用下會有一群卵泡成熟,但優(yōu)勢卵泡只有一個,取卵數(shù)量的增加可能會影響卵子的質(zhì)量,特別是 MⅡ卵子的質(zhì)量或數(shù)量,從而對精卵結(jié)合產(chǎn)生影響[9]。但 E2在兩組間差異無統(tǒng)計學意義,可能是采血時間、檢驗水平及樣本數(shù)量的差異所致,需進一步研究。

目前多數(shù)觀點認為輸卵管積水可以影響胚胎的發(fā)育,如李朋粉等[10]認為輸卵管積水可影響人囊胚形成及囊胚質(zhì)量。Strandell等[11]認為輸卵管積水通過如產(chǎn)生炎性因子,或因子受體表達增加,積水本身的毒性等都可以造成胚胎毒性及低移植率,但輸卵管積水是否影響到卵子正常受精尚無定論,雖然也有實驗發(fā)現(xiàn)輸卵管積水可以對鼠精子的質(zhì)量產(chǎn)生影響[12]。但對人精子的影響需要進一步的論證。本文雖然受精正常和低下兩組輸卵管積水單因素分析有統(tǒng)計學意義,但將其納入非條件 logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)兩組間差別無統(tǒng)計學意義。

綜上認為：超聲監(jiān)測卵泡數(shù)和合理的 MⅡ卵子數(shù)是有利于提高女性受精功能的因素,而過多或過少的獲卵數(shù)是降低女性受精功能因素,合理的超排方案是獲得優(yōu)質(zhì)卵子的前提。

1 劉東云,黃國寧.體外受精過程中受精率低下的原因及對策[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2005,21(8)：466-467.

2 Merviel P,Heraud MH,Grenier N,et al.Predictive factors for pregnancy after intrauterine insem ination(IUI)：An analysis of 1038 cycles and a review of the literature[J].Fertility and sterility,2010,93(1)：79-88.

3 HourvitzA,Machtinger R,Maman E,et al.Assisted reproduction in women over 40 years of age：how old is too old?[J].Reproductive biomedicine online,2009,19(4)：599-603.

4 Claudio C,Philippe J.Isolated fetal pyelectasisand chromosomal abnormalities[J].Am JObstet Gyneco,2005,193(9)：732-738.

5 Swain JE,Pool TB.ART failure：oocyte contributions to unsuccessful fertilization[J].Hum Reprod Update,2008,14(5)：431-446.

6 DayiA,Bediz CS,Musal B,et al.Comparison of leptin levels in serum and follicular fluid during the oestrous cycle in cows[J].Acta-VetHung,2005,53(4)：457-467.

7 苗本郁,周燦權(quán),莊廣倫.控制性促超排卵治療周期中卵泡生長速率的觀察[J].生殖醫(yī)學雜志,2000,9(1)：28-32.

8 Yoldemir T,Fraser IS.The effect of retrieved oocyte count on pregnancy outcomes in an assisted reproduction program[J].Arch Gynecol Obstet,2010,281(3)：551-556.

9 鄧彬,張清學,李予,等.獲卵數(shù)對長方案IVF-ET妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健,2010,25(23)：3305-3308.

10 李朋粉,孫瑩璞,金海霞,等.輸卵管積水對人早期胚胎體外發(fā)育的影響[J].生殖與避孕,2009,29(11)：727-730.

11 Strandell A,Lindhard A.Why does hydrosalpinx reduce fertility?The importance of hydrosalpinx fluid[J].Hum Reprod,2002,17(5)：1141-1145.

12 de Vantéry ArrighiC,Lucas H,El-Mowafi,D etal.Effects of human hydrosalpinx fluid on in-vitro murine fertilization[J].Hum Reprod,2001,16(4)：676-682.