血清腫瘤標志物聯合檢測在肺癌臨床診斷中的價值

李栩

(淮濱縣人民醫院檢驗科，河南淮濱464400)

血清腫瘤標志物聯合檢測在肺癌臨床診斷中的價值

李栩

(淮濱縣人民醫院檢驗科，河南淮濱464400)

目的 探討多種血清腫瘤標志物聯合檢測在肺癌臨床診斷中的價值。方法 采用電化學發光法檢測肺癌組、肺良性疾病組及正常對照組患者血清腫瘤標志物。結果 肺癌組所有血清腫瘤標志物含量均高于肺良性疾病組和正常對照組;血清中CEA、NSE、CYFRA21-1水平分別在腺癌、小細胞肺癌、鱗癌中最高。結論 多種血清腫瘤標志物聯合檢測可提高對肺癌診斷的敏感性和特異性。

肺癌;腫瘤標志物;CEA;NSE;CYFRA21-1;CA125

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤相關死亡原因中占第1位，對人類健康構成嚴重威脅［1］。肺癌的早期確診困難。病理學上確診時一般都到了中晚期，由于錯過了治療時機，治愈率較低。血清腫瘤標志物具有很強的特異性，在肺癌的臨床診斷中有很大的價值。作者聯合檢測 CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125等血清腫瘤標志物的水平，探討其在肺癌臨床診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 1)肺癌組:經病理細胞學證實且有完整臨床資料的肺癌患者40例，男性24例，女性16例;年齡38～75歲，平均年齡(65.1±7.7)歲;未接受任何抗腫瘤治療;肺癌的診斷及病理分型依據痰檢17例，纖維支氣管鏡檢查8例，手術病理學檢查8例，肺包塊穿刺7例;肺鱗癌20例，肺腺癌13例，小細胞肺癌7例;2)肺良性疾病組:經實驗室、臨床或病理檢查證實的肺良性疾病患者40例，男性23例，女性17例;年齡27～77歲，平均年齡(63.2±7.4)歲;肺部炎性病變12例，特發性肺纖維化6例，肺結核瘤6例，錯構瘤4例，結節病3例，支氣管擴張3例，慢性阻塞性肺氣腫2例，肺血管平滑肌瘤2例，結核性胸膜炎1例，血管瘤1例;3)正常對照組:選取體檢正常的健康志愿者40例，男性21例，女性19例;年齡26～80歲，平均年齡(63.2±5.1)歲。

1.2 標本制備 肺癌組、肺良性疾病組及正常對照組患者均空腹抽取靜脈血 5 mL，自凝后離心取血清，－20℃冰箱保存待測。

1.3 血清腫瘤標志物檢測方法 采用電化學發光免疫法檢測血清腫瘤標志物CEA、NSE、CYFRA21-1及 CA125，所有操作嚴格按照說明書進行，所用試劑盒和電化學發光儀均購自美國Roche公司。

1.4 檢測標準 根據正常人群測定及試劑盒推薦的正常參考值，分別將4種血清腫瘤標志物的血清正常參考值定為CEA＜5 μg/L、NSE＜18 μg/L、CYFRA21-1＜4.78 μg/L、CA125＜35 u/mL，以超過血清正常參考值為陽性，聯檢時若其中任何一項陽性即定義為陽性。血清腫瘤標志物對肺癌診斷的特異性及敏感性依照下列原則計算:特異性為肺良性疾病組和正常對照組陰性例數與肺良性疾病組和正常對照組總例數的比值，敏感性為肺癌組陽性例數與肺癌組總例數的比值。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，定量資料以±s表示，多組之間比較采用單因素分析和LSD-t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 各組血清腫瘤標志物水平比較 肺癌組患者血清中CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125水平高于肺良性疾病組和正常對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。肺良性疾病組與正常對照組血清中 CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 肺癌組不同病理類型患者血清腫瘤標志物水平比較 CEA、NSE及CYFRA21-1在3種不同病理類型患者中的總體比較差異有統計學意義(P＜0.05)。CEA在肺腺癌的水平高于其他2種類型，NSE在小細胞肺癌的水平高于其他2種類型，CYFRA21-1在肺鱗癌的水平高于其他2種類型，差異均有統計學意義(P＜0.05)。CA125的水平在3種類型肺癌中比較差異有統計學意義(P＞0.05)。見表2。

3 討論

腫瘤標志物是腫瘤發生、發展、浸潤及轉移過程中產生的一種特異性物質，存在于癌組織及宿主體液中［2］。血清腫瘤標志物的檢測作為一種非侵襲性的檢查方法具有簡單易行、無創傷等優點，對腫瘤的早期發現和早期診斷具有重要意義。目前發現且應用于臨床的肺癌腫瘤標志物的單一檢測，用于診斷存在局限性和假陰性的可能，因此，對多種腫瘤標志物進行聯合檢測，可提高診斷的準確性。

電化學發光法作為一種新技術，具有敏感性高等優點，已廣泛應用于臨床［3］。本研究采用電化學發光法，主要針對CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125等4種腫瘤標志物在不同病理類型肺癌中的表現特點，對其進行聯合檢測，為臨床上肺癌與肺良性病變鑒別提供依據。

表1 各組血清腫瘤標志物水平比較

表2 肺癌組不同病理類型患者血清腫瘤標志物水平比較

CEA是一類具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，可進入淋巴與血液循環中，使血清中水平升高。有研究表明其對肺腺癌的確診率很高，達到69.15%，常作為肺腺癌的主要標志物［4］。本研究表明，肺腺癌血清中CEA水平明顯高與其他2種類型癌，提示其在肺腺癌的診斷中具有很高的臨床價值。NSE是一類糖酵解酶，主要存在于神經元及外周神經內分泌組織中，小細胞肺癌是具有神經分泌特性的腫瘤，因此，NSE是小細胞肺癌的敏感性和特異性均較高的標志物，是用于診斷小細胞肺癌的首選標志物［5］。CYPRA21-1是細胞結構蛋白，一般位于腫瘤細胞的細胞質中。當腫瘤細胞死亡，便釋放到血清中，使其血清中水平升高，常作為肺鱗癌的特異性標志物，在肺鱗癌的臨床診斷中具有很重要的意義。CA125是一種糖類抗原，主要存在于腫瘤組織中。此次研究表明，與肺良性疾病組及正常對照組相比，CA125在肺癌中的水平較高，但在不同病理類型肺癌組織中的表達差異無統計學意義。

CEA、NSE、CYFRA21-1和CA125聯合檢測可減少因單一腫瘤標志物的檢測而導致的肺癌漏診和誤診現象，提高其敏感性和特異性，有利于肺癌與肺良性疾病的鑒別診斷，為肺癌的早期診斷、療效檢測和預后評估提供依據。

［1］ 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.北京:人民衛生出版社，2007:388.

［2］ Cho JY，Sung HJ.Proteomic approaches in lung cancer biomarker development［J］.Expert Rev Proteomics，2009，6(1):27－42.

［3］ Golla R，Seethala R.A sensitive，robust high-throughput electrochemiluminescence assay for rat insulin［J］.J Biomol Screen，2004，9(1): 62－70.

［4］ 宋麗華，宋現讓，張錫芹，等.進展期肺癌腫瘤標記物臨床應用價值［J］.腫瘤防治雜志，2003，10(3):272－275.

［5］ Salgia R，Harpole D，Herndon JE 2nd，et al.Role of serum tumor markers CA 125 and CEA in non-small cell lung cancer［J］.Anticancer Res，2001，21(2B):1241－1246.

R730.43;R734.2

B

1673－5412(2011)03－0260－02

李栩(1963－)，女，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗工作。

2011－04－28)