不同劑量丁丙諾啡用于腫瘤患者術后鎮痛的臨床觀察

尹永勝

(啟東市人民醫院，江蘇啟東226200)

不同劑量丁丙諾啡用于腫瘤患者術后鎮痛的臨床觀察

尹永勝

(啟東市人民醫院，江蘇啟東226200)

目的 觀察不同劑量的丁丙諾啡在腫瘤術后患者自控靜脈鎮痛(PCIA)的效果及毒副反應。方法 選擇90例擇期行腹部和盆腔腫瘤手術患者，ASAⅠ～Ⅱ級、隨機分為A、B、C 3組，每組30例，3組PCIA配方分別為丁丙諾啡0.9、1.2、1.5 mg+格拉司瓊3 mg，均用質量分數0.9%生理鹽水稀釋至100 mL，設定背景輸注速度2 mL/h、PCA劑量0.5 mL/次、鎖定時間15 min，術畢時均靜注格拉司瓊3 mg+芬太尼0.05 mg作為負荷量。術后2、6、12、24、48 h進行疼痛視覺模擬(VAS)評分和Ramsay鎮靜評分。同時記錄各時間點的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、呼吸頻率(RR)、PCIA按壓次數等指標，觀察毒副反應。結果 A組患者術后12、24、48 h VAS評分和PCIA按壓次數均顯著高于B、C組(P＜0.05)，3組患者術后2、6 h VAS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，3組患者術后Ramsay鎮靜評分、MAP、HR、RR比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。C組嗜睡、頭暈的發生率稍高于A組，但差異無統計學意義(P＞0.05);各組均未見呼吸抑制病例。結論 腹部和盆腔腫瘤手術后PCIA中使用1.2 mg丁丙諾啡，鎮痛效果確切，呼吸循環穩定，毒副反應輕，安全性高。

丁丙諾啡;術后鎮痛;患者自控靜脈鎮痛;腫瘤

丁丙諾啡是阿片受體激動－拮抗劑，具有鎮痛作用強、持續時間長、藥物依賴性低等特點，常用于術后硬膜外鎮痛，在術后用于患者自控靜脈鎮痛(PCIA)的報道不多。本文通過觀察不同劑量的丁丙諾啡在腫瘤患者術后PCIA的效果及毒副反應，為臨床更好地使用丁丙諾啡提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇90例擇期行腹部和盆腔腫瘤手術患者，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，其中男性48例，女性42例;年齡25～64歲，平均年齡42.1歲;體質量48～77 kg平均59.3 kg。既往均無麻醉鎮痛藥物過敏史、慢性疼痛史和藥物依賴史。將90例患者隨機分為A、B、C 3組，每組30例，3組患者的一般情況具有可比性(P＞0.05)。見表1。

1.2 麻醉方法 術前30 min肌注苯巴比妥鈉0.1 g、阿托品0.5 mg，入手術室后常規監測血壓(BP)、心電圖(ECG)和脈搏血氧飽和度(SpO2)，并建立上肢靜脈通道，留置導尿管防止尿潴留。所有患者均采用氣管插管靜脈全麻:誘導前面罩吸氧去氮5 min，誘導采用咪唑安定0.05～0.1 mg/kg、異丙酚1～1.5 mg/kg、芬太尼2～4 μg/kg、阿曲庫銨0.6 mg/kg，靜注后行氣管插管機械通氣，術中間斷靜注阿曲庫銨、芬太尼、持續靜注異丙酚，維持麻醉平穩。

表1 3組患者一般情況

1.3 鎮痛方法 術畢待患者清醒，氣管拔管后將鎮痛泵連接于上肢靜脈通道，A、B、C 3組PCIA配方分別為丁丙諾啡0.9、1.2、1.5 mg+格拉司瓊3 mg，均用生理鹽水稀釋至100 mL，設定背景輸注速度2 mL/h，PCIA劑量0.5 mL/次，鎖定時間15 min，術畢時均靜注格拉司瓊3 mg+芬太尼0.05 mg作為負荷量。

1.4 監測指標 術后2、6、12、24、48 h進行疼痛視覺模擬(VAS)評分和Ramsay鎮靜評分。VAS評分采用10分制，0分:無痛;10分:劇痛。其中評分＜3分:鎮痛良好;4～5分:鎮痛較好;6～7分:鎮痛效果差;＞7分:鎮痛無效。Ramsay鎮靜評分，1分:不安靜，煩躁; 2分:安靜合作;3分:嗜睡，能聽從命令;4分:睡眠狀態，可喚醒;5分:呼喚反應遲鈍;6分:嗜睡，呼喚不醒。其中評分2～4分:鎮靜滿意，5～6分:過度鎮靜。同時記錄各時點的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、SpO2、呼吸頻率(RR)、PCIA按壓次數等指標，觀察毒副反應如頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制等，呼吸抑制的界限為呼吸頻率≤8次/min、鼻導管吸氧時SpO2＜90%。

1.5 統計學處理 使用SPSS 13.0統計軟件行統計分析，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗;計數資料比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 鎮痛效果 A組患者術后12、24、48 h VAS評分和PCIA按壓次數均顯著高于B、C組(P＜0.05);3組患者術后2、6 h VAS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。3組患者術后各時間點Ramsay鎮靜評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2、3。

表2 3組患者各時間點VAS評分和PCIA按壓次數比較

表3 3組患者各時間點Ramsay鎮靜評分比較

2.2 呼吸循環變化 3組患者術后各時間點的MAP、 HR、RR比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

2.3 毒副反應 主要表現為嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等，C組嗜睡、頭暈的發生率高于A組，但比較差異無統計學意義(P＞0.05)。3組均未見呼吸抑制發生。見表5。

表4 3組患者各時間點循環、呼吸變化比較

表5 3組患者毒副反應的比較 例

3 討論

丁丙諾啡是阿片受體激動－拮抗劑，與μ、κ受體識別部位的親和力基本相當，與δ受體親和力相對較低，僅為μ受體親和力的1/20～1/4。丁丙諾啡對μ受體有較高的內在活性，與受體結合率高，結合與分離均較慢，故作用時間長，可達6～8 h，臨床用于術后鎮痛常以硬膜外給藥為主［1］。有學者對丁丙諾啡經PCIA和硬膜外自控鎮痛(PCEA)進行了比較研究，結果發現，PCIA組較PCEA組不易引起低血壓和心動過緩，血流動力學穩定性更高。由于PCIA免去了硬膜外麻醉操作過程，患者感覺更為滿意［2］。且PCIA不受手術部位限制，無局部感染之慮。但由于丁丙諾啡用于術后PCIA的研究較少，如何選擇最佳的用藥方案，給患者帶來安全、舒適的術后鎮痛仍是臨床探索的課題。本研究目的在于從鎮痛效果、安全性等方面探討丁丙諾啡PCIA的最佳劑量。結果表明:A組PCIA的鎮痛效果明顯較B、C組差，而C組雖然鎮痛效果好，但嗜睡、頭暈的發生率高于A組，綜合比較而言，B組配方較為合適，鎮痛效果滿意且毒副反應較少。

雖然本研究中未見呼吸抑制病例，但有研究表明丁丙諾啡亦有較弱的呼吸抑制效應，且與嗎啡等純阿片受體激動劑的呼吸抑制作用有重要區別［3］:1)有升限效應，不隨給藥劑量的增加而加深;2)等效劑量下丁丙諾啡對氧分壓和二氧化碳分壓的影響比嗎啡、哌替啶、芬太尼輕，安全系數比芬太尼高，值得注意的是，丁丙諾啡與體內阿片受體親和力強，一旦出現呼吸抑制，則持續時間較長，單純靜注納洛酮常難以完全拮抗，故術后鎮痛時應加強監測，警惕呼吸抑制的發生［4］。臨床上使用丁丙諾啡主要的毒副反應為惡心嘔吐，由于本研究所有患者術畢時均靜注格拉司瓊并在鎮痛泵內加入格拉司瓊，故惡心嘔吐發生率較低，程度亦較輕。

綜上所述，腹部和盆腔腫瘤手術后PCIA中使用1.2 mg丁丙諾啡，鎮痛效果確切，呼吸循環穩定，毒副反應輕，安全性高，值得臨床推廣應用。

［1］ 徐建國.疼痛藥物治療學［M］.北京:人民衛生出版社，2007:118－119.

［2］ Nishikawa K，Kimura S，Shimodate Y，et，al.A comparison of intravenous-based and epidural-based techniques for anesthesia and postoperative analgesia in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy［J］.J Anesth，2007，21(1):1－6.

［3］ 儲靖，陳寧.鹽酸丁丙諾啡的研究進展［J］.醫學綜述，2009，15 (2):271－273.

［4］ 王遠勝，黃漫.丁丙諾啡的藥理與術后鎮痛［J］.國外醫學:麻醉學與復蘇分冊，2003，24(2):82－85.

R826.2+4

B

1673－5412(2011)03－0249－03

尹永勝(1975－)，男，主治醫師，主要從事臨床麻醉工作。E-mail:qdyys418528@sina.com

2011－03－08)