藥物警戒快訊

美國警告吡格列酮引起的膀胱癌風險

2011年6月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布信息，警示糖尿病治療藥吡格列酮用藥超過1年可能引起膀胱癌的風險。并于8月4日更新了含吡格列酮藥物的產品說明書，在警告和注意事項中包含了此風險信息。吡格列酮通常與膳食控制以及鍛煉結合，用以幫助2型糖尿病成年患者控制血糖。

吡格列酮的膀胱癌風險是基于一項正在進行的為期10年的流行病學研究5年中期分析數據。這項研究是一項為期10年的觀察性隊列研究及巢式病例對照研究，主要研究與使用吡格列酮有關的膀胱癌的長期風險。研究的對象來自KPNC（Kaiser Permanente Northern California）健康計劃成員中40歲及以上的糖尿病患者。其中排除之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后六個月內患膀胱癌的患者后，隊列研究總計包括193 099名糖尿病患者。隊列研究的主要終點是KPNC癌癥登記處發現的新發生的確診膀胱癌，主要關注的暴露藥物為吡格列酮，其用量、用藥持續時間以及潛在的混雜因素也納入了研究中。

五年中期分析包括了1997年1月1日至2008年4月30日的統計數據，比格列酮的平均治療時間為2年（0.2年～8.5年）。研究者并沒有觀察到吡格列酮與罹患膀胱癌風險間有顯著相關性（危險比（HR）＝1.2；95%置信區間（CI）：0.9～1.5），但發現隨著用藥劑量和用藥時間的增加，膀胱癌的發生風險也上升，暴露時間達到24個月的患者其風險的升高已經具有統計學意義（HR＝1.4；95%CI：1.03～2.0）。

此外，FDA也關注了另外一項利用國際社會保障協會數據進行的回顧性隊列研究。此研究對約150萬糖尿病患者進行了為期4年（2006-2009年）的跟蹤調查。其研究結果顯示，與使用其他抗糖尿病藥物相比，使用吡格列酮的患者發生膀胱癌風險顯著增加（HR＝1.22；95%CI：1.03～1.43），研究結果顯示累積劑量≥28 000 mg（HR＝1.75；95%CI：1.22～2.5）以及用藥1年以上（HR＝1.34；95%CI：1.02～1.75）時存在劑量效應。該風險僅限于男性患者（HR＝1.28；95%CI：1.09～1.51），女性患者中膀胱癌病例寥寥無幾。基于此項研究結果，法國藥監當局停止了吡格列酮的使用，德國也建議不對新患者使用該藥物。FDA提醒醫療專業人員，不應對活動性膀胱癌患者使用吡格列酮產品；對有膀胱癌病史的患者，應妥善權衡血糖控制的效益與癌癥復發的未知風險，慎用吡格列酮產品。

[1] Lew is JD，Ferrara A，Peng T，et al.Risk of bladder cancer among diabetic patients treated w ith pioglitazone:interim report of a longitudinal cohort study[J].Diabetes Care，2011，34(4)：916-922.

[2] SDI，Vector One：Total Patient Tracker (TPT).January 2010-October2010.Data extracted 12-15-10.

(FDA網站)

加拿大警告妊娠期使用抗精神病藥對新生兒的風險

2011年6月15日，加拿大衛生部發布信息，通知醫療衛生人員以及消費者所有抗精神病藥的說明書即將修訂。新修訂的說明書將包括有關孕婦在妊娠晚期使用此類藥品后新生兒出現異常肌肉運動及撤藥癥狀風險的安全性信息。

新生兒出現的異常肌肉運動及撤藥癥狀包括：激越、肌張力增加或減低、震顫、嗜睡、嚴重的呼吸困難及喂食困難。癥狀的嚴重程度不等：一些新生兒的癥狀會在幾個小時或幾天內消失，不需要進行治療，另外一些新生兒則比較嚴重需要治療。

抗精神病藥用于治療精神分裂癥及雙相障礙等精神病。加拿大衛生部現已要求所有抗精神病藥的生產企業對說明書進行相關修訂，以包含此安全性信息。

（加拿大衛生部網站）

美國FDA警告伐尼克蘭對心血管疾病患者的風險

2011年6月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）向公眾發布通告，戒煙輔助藥伐尼克蘭可能與心血管疾病患者中某些心血管不良事件的輕度風險增加有關。此安全性信息將添加到伐尼克蘭說明書的警告和注意事項中，患者用藥指南也將相應進行修改，使患者了解此潛在風險。

FDA審查了一項評價伐尼克蘭用于戒煙的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。該試驗的對象為700名，年齡在35歲到75歲之間，在篩選訪視前至少2個月被診斷為穩定的、有證據的心血管疾病（除高血壓以外或合并高血壓）患者。患者被隨機分配接受伐尼克蘭1 mg一天兩次（n＝350）或安慰劑治療（n＝350）。研究包括12周的治療期，繼以40周的非治療期。

研究結果顯示，伐尼克蘭組第9周至第12周、以及第9周至第52周的持續戒煙率(CQR)統計學上均明顯高于安慰劑組（P＜0.000 1），證明伐尼克蘭能夠有效幫助患者戒煙，并保持戒斷長達1年。但是，伐尼克蘭治療的患者中報告某些心血管不良事件的人數高于安慰劑組。這些事件包括心絞痛、非致死性心肌梗死、需要冠狀動脈血運重建和新診斷的外周血管疾病（PVD），或接受外周血管疾病治療，如表1所示。

表1 52周研究期間判定的心血管事件（任一治療組中≥1%）

FDA提醒醫療專業人員，吸煙是心血管疾病的一種獨立且主要的危險因素，戒煙對此類患者群體非常重要。決定是否對患有心血管疾病的吸煙者使用伐尼克蘭進行治療時，應衡量用藥的已知效益和潛在風險。

FDA仍在評價伐尼克蘭的心血管安全性，并且要求其生產企業對隨機、安慰劑對照試驗進行一項大規模的薈萃分析。

（FDA網站）

EMA完成對尼美舒利的評估

2011年6月23日，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）發布信息稱，EMA完成了對尼美舒利的評估，評估結論認為尼美舒利藥物治療急性疼痛及原發性痛經的效益超過風險，但此類藥物不可再用于治療骨關節炎。

尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，用于治療急性疼痛、痛性骨關節炎及原發性痛經。

EMA對尼美舒利的胃腸系統及肝臟的安全性一直比較關注，CHMP對其使用的效益及風險進行了全面的評估，評估的數據包括尼美舒利的生產企業在2007年進行的流行病學研究結果，以及所有可利用的藥品不良反應報告和已發表的數據。

評估結論認為，尼美舒利在治療急性疼痛方面與其他非甾體抗炎藥（NSAID）一樣有效，如雙氯芬酸、布洛芬及甲氧萘丙酸。在安全性方面，尼美舒利的胃腸毒性的風險與其他NSAID類藥物相同；但是，尼美舒利較其他抗炎治療具有更高的肝毒性風險。

此前，CHMP已對尼美舒利的使用進行了多項限制，以降低肝毒性發生的風險。在對已有數據進行評估后，CHMP進一步對其使用進行限制，建議尼美舒利不得再用于治療痛性骨關節炎。主要是因為尼美舒利用于此慢性疾病的治療會增加其長期用藥的風險，進而增加產生肝毒性的風險。

（EMA網站）

美國修訂促紅細胞生成制劑的慢性腎病患者的用藥劑量

2011年6月24日，美國FDA發布安全性警示信息，通報醫護人員有關促紅細胞生成制劑（ESAs）用于慢性腎病（CKD）治療應用更保守劑量的建議，以此來提高此類藥物的安全性。FDA的建議是基于有數據顯示在此類患者中ESAs使用后心血管事件的風險增加。新的推薦劑量是基于臨床試驗做出的，試驗結果顯示，在CKD患者中使用ESAs促使血紅蛋白水平超過11 g/dL相對于低一些的血紅蛋白水平不能提供更多的效益，但會增加嚴重心血管不良事件的發生風險，例如心臟病發作或中風。

ESAs通過激發骨髓產生紅細胞以減少輸血的需求來治療某些類型的貧血。生產企業已經更新的ESAs產品說明書的黑框警告、警告和注意事項以及用法用量部分，以包含此新的安全性信息。

FDA建議醫護人員在CKD患者中使用ESAs來降低輸血的需求時應權衡嚴重心血管不良事件的增加風險，并應告知患者目前已知的潛在風險和效益。同時，治療應該個體化，并應盡量使用最低的ESA劑量來降低輸血的需求。