人·類·布·氏·桿·菌·病

高曉磊，吳清民

（中國農業大學動物醫學院 農業部動物流行病學與人畜共患病重點實驗室，北京 海淀 100193）

布氏桿菌病（Brucellosis），又稱“波浪熱”、“馬耳他熱”或“地中海熱”，是由布氏桿菌（Brucella）引起的一種以流產和發熱為特征的人獸共患的慢性細菌性傳染病，該病屬自然疫源性傳染病，在全世界各地都有廣泛的分布，嚴重威脅著人和多種動物的生命健康［1］。本文主要就人類布氏桿菌病的流行、臨床表現、預防及治療等做一綜述。

1 疫情分布與危害

1.1 疫情分布 布氏桿菌病幾乎遍及世界各地，在全世界200多個國家中，有170多個國家和地區發現人、畜布氏桿菌病的存在和流行，該病被聯合國糧食和農業組織（FAO）、世界衛生組織（WHO）以及世界動物衛生組織（OIE）列為重要人畜共患傳染病［2］。世界上僅有12個國家和地區宣布消滅了布氏桿菌病。本病主要在亞洲、歐洲、非洲、拉丁美洲流行，其中亞洲的流行情況最為嚴重，許多國家的每年新增病例超過100／百萬人口。中東地區是世界上人間布氏桿菌病高發地區之一，并且長年流行。在地中海沿岸和中東地區，布氏桿菌病已經成為一種地方性流行病。該病流行范圍之廣、發病率之高、危害之大，早已引起各國政府及學者們的關注。

1.2 主要危害 布氏桿菌病可感染人類、家畜和野生動物，導致巨大的經濟損失和嚴重的公共衛生問題，部分野生動物也感染了布氏桿菌，對人和家畜構成一種潛在的危害。人感染布氏桿菌后，危害較家畜布氏桿菌病更為嚴重，發病率高，病癥復雜，各種器官均可感染，診斷困難［3］。由于目前尚無理想的預防和治療方案，該病防控與凈化也成為許多國家尤其發展中國家的一項艱巨的任務。

2 流行病學

我國羊種、牛種布氏桿菌流行較為廣泛。羊種布氏桿菌的毒力明顯高于牛種菌，從人間分離到的病原菌90%以上是羊種布氏桿菌，證實我國羊種布氏桿菌是人布氏桿菌病的主要源頭，豬、牛、犬種及海洋種也可以導致人的感染［4-6］。綿羊和山羊種布氏桿菌感染率較高的地區，人的感染率也較高［7］。人的感染幾乎都是由于接觸感染動物所致，人和人之間的傳播罕見［8-9］。

人類布氏桿菌病的感染率與動物布氏桿菌病的流行密切相關，這表明人類布氏桿菌病的感染一方面是由于接觸患病家畜，另一方面是由于接觸或食用帶有病菌的各種被污染的畜產品及其食品［10］。飲食習慣對于該病傳染也至關重要，有些國家和地區的人喜歡飲用未經煮沸的新鮮牛奶、食用生肉或未熟的烤肉等，這都增加了感染的機會。未經高溫滅菌的牛奶制成的奶酪、酸奶中可能含有大量的布氏桿菌，人食用后極易感染［11］。

布氏桿菌病感染率與所從事的職業密切相關，屠宰工、皮毛工、制革工、牧民、肉食品加工者和獸醫布氏桿菌病感染率較高［12-13］。另外，實驗室接觸布氏桿菌的人員也會因防護不夠嚴密可能引起感染［14-15］。

人布氏桿菌病的準確感染率無法確知，不同國家發病和流行情況差異較大。據WHO公布的資料看，世界范圍內，每年出現約～例人布氏桿菌病［2］。

人感染率與性別無關，主要取決于接觸傳染源和病原體的多寡。人與人的水平傳播一般不發生，也有文獻報道該病可通過輸血、骨髓移植以及性交等方式進行傳播［16-17］。

3 臨床癥狀

根據病程長短一般分為以下幾種類型［24］：急性期，指患病2個月以內；亞急性期，2個月到1年；慢性期，1年以上。

人感染布氏桿菌病后無特征性癥狀，常因誤診誤治而轉為慢性，造成反復發作，治愈率低，病人終身難愈，病情時好時壞，遷延者可喪失勞動能力，嚴重的可以造成死亡，給個人、家庭和社會帶來難以估量的損失。患者的臨床癥狀主要表現為間歇性發熱，渾身無力，盜汗或大汗，睪丸腫大，食欲不振，咳嗽，肌肉酸痛，關節痛，焦躁不安和神經過敏。頸部和腹股溝淋巴結腫大，脾臟腫大用手可摸到［18］。

男性患者常見單側睪丸炎或附睪炎；女性患者有時可發生特異性乳腺炎，卵巢炎，子宮內膜炎，孕婦可發生流產。應用一般鎮痛藥不能緩解。臨床資料顯示，480名就醫的患者67.1%為急性感染，25.2%為亞急性，慢性和亞臨床比例較小［19］。

3.1 亞臨床感染 這類感染一般通過血清學進行診斷，患者無病史，無急、慢性臨床癥狀，多見于飼養、管理、屠宰家畜的人員，畜產品收購、運輸及加工人員，畜牧獸醫人員，從事布氏桿菌工作和生活在疫區的人群［13，20］。

3.2 急性感染 80%起病緩慢，常出現前驅癥狀，其表現頗似重感冒，持續3～5d。10%～27%患者急驟起病，以寒戰高熱，多汗，游走性關節痛為主要表現。85%以上患者有發熱。典型病例，熱型呈波浪狀，起初體溫逐日升高，達高峰后緩慢下降，熱程約2～3周，間歇數日至2周，發熱再起，反復數次。同時伴有全身不適，疲乏無力，多汗，食欲減少，頭痛，肌痛，關節、神經疼痛等。6%～35%患者肝臟、脾臟腫大［18，21］。多汗為本病的突出癥狀之一，每于夜間或凌晨退熱時大汗淋漓，盛汗后多數感覺軟弱無力，甚至可因大汗虛脫。76%以上患者關節痛與發熱并行，也可表現為滑膜炎、腱鞘炎、關節周圍炎。坐骨神經、腰神經、肋間神經、三叉神經等均可因神經根受累而疼痛［22-23］。

3.3 亞急性感染 亞急性多由急性發展而來，由于治療不徹底或者因誤診而未及時治療而由急性遷延而成。亞急性患者的臨床癥狀復雜多樣，通常較溫和，常局限某一部位。

3.4 慢性感染 常由急性期發展而來，反復發作、長期不愈，嚴重者喪失勞動能力甚至導致死亡。慢性期癥狀多不明顯，多見于年齡較長者。患者疲乏無力，頭痛，反應遲鈍，精神抑郁，神經痛，關節痛，一般局限某一部位，但重者關節強直、變形。一般無發熱表現，患者常伴有視網膜血栓性靜脈炎、視神經炎等［25］。

3.5 局部感染癥狀 病理損傷幾乎涉及所有器官和組織：骨關節、泌尿生殖器官、胃腸道、心血管、呼吸黏膜等，以肝、脾、淋巴結、骨髓等單核吞噬系統最常見。

3.5.1 骨骼系統 骨關節損傷是布氏桿菌病患者常見并發癥，臨床癥狀表現為關節炎、脊椎炎、骨髓炎、腱鞘炎、滑囊炎、關節周圍炎等。85%以上患者有關節炎，病變主要累及大關節，如髖、肩、膝等，單個或多個，非對稱性，局部紅腫。幾乎所有骨髓炎患者均是由于羊種感染所致，且多發生于骶髂關節處［19，26-27］。

3.5.2 神經系統 神經系統布氏桿菌病是一種罕見的，屬于嚴重的全身性感染，具有廣泛的臨床綜合征。神經性布氏桿菌病的發生率介于0.5% ～25%之間，但臨床表現卻十分復雜，除發燒、頭痛、出汗以及虛弱等常規表現外，患者會表現出神經系統癥狀，腦膜炎、神經炎、腦脊髓膜炎、腦膜血管炎、腦膜腦炎、脊髓炎、腦膿腫、多神經根神經病等均被報道過［23，28］，另外還有彌散性或局限性腦炎、蛛網膜下腔出血、腦神經癱瘓、偏癱、坐骨神經痛、肌炎和橫紋肌溶解等，以及腦神經損害導致的視盤炎、視盤水腫、眼球后神經炎等癥狀［28-29］，急性期還有包括頭痛、背痛、失眠、肌肉無力和不同程度的局部麻痹等癥狀。

3.5.3 心血管系統 一般認為布氏桿菌病侵及心臟比較少見，主要累及心內膜、心肌、心包，出現特異性心肌炎、潰瘍-多疣型心內膜炎、心包炎乃至全心臟炎。

心內膜炎是最嚴重的臨床表現，多與心肌炎同時并存，是布氏桿菌病中最常見的死亡原因，約占布氏桿菌病死亡80%，且多在心內膜炎出現3個月內死于充血性心力衰竭［30］。心內膜炎主要侵犯主動脈瓣（約為75%），在受累的心瓣膜上可找到布氏桿菌，少數患者還伴有心肌致密化不全。心內膜的主要組織學變化為布氏桿菌性肉芽腫，亦可同時累及二尖瓣及主動脈瓣，嚴重者可出現心腱索斷裂［32］。心肌炎主要表現為心臟增大、心前區收縮期雜音、心動過速或過緩，心率不齊，充血性心力衰竭［31］。心內膜炎時，心包滲出較常見，可從心包滲出液中穿刺培養出布氏桿菌［33］。

血管系統主要侵犯小動脈、毛細血管和毛細血管后動脈，引起血管內膜炎，血栓性脈管炎、動脈瘤及主動脈炎等。若持續時間長病變可能累及血管各層及血管周圍。

3.5.4 腸胃系統 布氏桿菌病侵害腸胃系統，主要表現為患者腹痛、腹瀉、厭食、嘔吐以及腸胃出血等癥狀［23，34］，急性期約50%患者表現為肝脾腫大，常引起彌漫性肝炎或肉芽腫性肝炎［8，35-36］。肝脾膿腫、肝硬化伴發的腹膜炎癥狀也曾被報道過［9，37］。

3.5.5 造血系統 布氏桿菌病患者血液異常，主要表現為貧血，白細胞減少，血小板減少等，個別患者甚至會出現骨髓增生異常。因血液凝固異常，皮膚出現瘀點或紫癜，黏膜病變，鼻出血，咯血，胃腸道出血及陰道出血等癥狀，有時血小板減少導致患者出血甚至死亡。血小板減少可能與脾功能亢進，嗜血反應及血小板免疫功能破壞有關［23］。

3.5.6 泌尿生殖系統 布氏桿菌病患者中約1%～20%表現泌尿生殖系統并發癥，由于睪丸炎及附睪炎引起睪丸腫瘤是男性患者常見癥狀之一，多為單側。個別病例可有鞘膜積液，腎盂腎炎，間質性腎炎，膀胱炎等。女性患者可有卵巢炎，子宮內膜炎及乳房腫痛。泌尿生殖系統并發癥多為急性（78%），亞急性或慢性者相對較少（22%）。

3.5.7 其他系統 皮膚損傷如丘疹、斑點、紫癜、膿皰等，另外尚有淋巴結腫大，視網膜血栓性靜脈炎，視神經炎，乳突炎及聽神經損傷等，以及呼吸系統疾病如肺炎，急性呼吸窘迫綜合征，膿胸，縱膈炎等并發癥［38］。

4 治療與預防

布氏桿菌病因癥狀復雜，治療方法一直有爭議。目前多采用抗菌療法，一般聯合兩種抗菌藥，連用2～3個療程，至少要有一種藥能夠透過細胞壁進入細胞內，并且要延長藥物作用時間。常用抗生素有鏈霉素、四環素類藥物、磺胺類及TMP，另外強力霉素、利福平、氨芐青霉素也廣為應用。單純的抗菌療法效果并不理想，容易復發，應以藥物為主，佐以支持療法，以提高患者抵抗力。

人布氏桿菌病預防依賴于動物布氏桿菌病防控程度，由于尚無有效的人用疫苗，因此對接觸羊、牛、豬、犬等牲畜的飼養員，擠奶員，獸醫，屠宰人員，皮毛加工員及炊事員等要進行布氏桿菌病防控知識的宣傳和技術培訓。對牧場、乳廠和屠宰場的牲畜定期檢疫。檢出病畜及時隔離淘汰或撲殺。病畜流產物及死畜必需深埋，對其污染的環境進行嚴格消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛消毒后還應放置3個月以上，方準其運出疫區。

人類布氏桿菌病的感染主要是因接觸患病家畜，或食用其各種被污染食品，因此個人良好的衛生習慣、飲食習慣對預防布氏桿菌感染也非常重要。

［1］Refai M.Incidence and control of brucellosis in the Near East region［J］.Vet Microbiol，2002，90：81-110.

［2］WHO／FAO／OIE.Report of the WHO／FAO／OIE Joint Consultation on Emerging Zoonotic Diseases［EB／OL］.http：／／www.who.int／zoonoses／en（last accessed on 4／7／2008）.

［3］Skendros P，Boura P，Kamaria F，et al.CD80／CD28co-stimulation in human brucellosis［J］.Clin Exp Immunol，2006，146（3）：400-408.

［4］Nielsen O，Stewart R，Nielsen K，et al.Serologic Survey of Brucella spp.Antibodies in some marine mammals of North A-merica［J］.J Wildlife Dis，2001，37（1）：89-100.

［5］Tryland M，Godfroid J.Brueella infectious in marine mammals［J］.Vet Bulletin，2001，21（7）：765-766.

［6］Sohn A，Probert W，Glaser C，et al.Human neurobrucellosis with intracerebral granuloma caused by marinemammal Brucella spp［J］.Emerg Infect Dis，2003，9（4）：485-488.

［7］WHO.The development of new improved brucellosis vaccine.Joint FAO／WHO expert committee.WHO／EMC／ZDI／1997，98.14.

［8］Aygen B，Sumerkan B，Doganay M，et al.Prostatitis and hepatitis due to Brucella melitensis：a case report［J］.J Infect，1998，36（1）：111-112.

［9］Alothman A，Al Khurmi A，Al Sadoon S，et al.Brucella peritonitis in a patient on peritoneal dialysis［J］.Saudi J Kidney Dis Transpl，2008，19（3）：428-430.

［10］Schoonman L.Epidemiology of leptospirosis and other zoonotic diseases in cattle in Tanzania and their relative riskto public health［M］.University of Reading，UK，2007：98-102.

［11］Mehmet D，Bilgehan A.Human brucellosis：an overview［J］.Int J Infect Dis，2003，7：173-182.

［12］Pappas G，Papadimitriou P，Akritidis N，et al.The new global map of human brucellosis［J］.Lancet Infect Dis，2006，6：91-99.

［13］Swai E，Schoonman L.Human Brucellosis：Seroprevalence and risk factors related to high risk occupational groups in tanga municipality，Tanzania［J］.Zoonoses Public Health，2009，56：183-187.

［14］Memish Z.Brucellosis control in Saudi Arabia：prospects and challenges［J］.J Chemother，2001，13（suppl l）：ll-17.

［15］Fiori PL，Mastrandrea S，Rappelli R，et al.Brucella abortus infection acquired in microbiology laboratories［J］.J Clin Microbial，2000，38：2005-2006.

［16］Paton N，Teu N，Vu C，et al.Brucellosis due to blood transfusion［J］.Clin Infect Dis，2001，32：1248.

［17］Arroyo Carrera I，Lopez Rodriguez M J，Sapina A M，et al.Probable transmission of brucellosis by breast milk［J］.J Trop Pediatr，2006，52：380-381.

［18］Aygen B，Doganay M，Stimerkan B.Clinical manifestations，complications and treatment of brucellosis：an evaluation of 480patients［J］.Med Ma1Infect，2002，321：485-493.

［19］Mehmet Doganay，Bilgehan Aygen.Human brucellosis：an overview［J］.Int J Infect Dis，2003，7：173-182.

［20］Trujillo I，Zavala A，Caceres J，et al.Brucellosis［J］.Infect Dis Clin North Am，1994，8：225-241.

［21］Mandell G，Bennett J，Dolin R，et al.Principles and practice of infectious diseases［M］.Philadelphia：Churchill Livingstone，2000：2386-2392.

［22］Mantur B G，Amarnath S K，Shinde R S.Review of clinical and laboratory features of human brucellosis［J］.Indian J Med Microbiol，2007，25（3）：188-202.

［23］Thomas J，Uta K，Reinhard B，et al.Neurobrucellosis with thalamic infarction：a case report［J］.Neurol Sci，2008，29：481-483.

［24］Turan B，Mustafa K K，Hasan I，et al.Clinical manifestations and complications in 1028cases of brucellosis：a retrospective evaluation and review of the literature［J］.Int J Infect Dis，2010，14：e469-e478.

［25］Young E.Human brucellosis［J］.Rev Infect Dis，1983，5：821-842.

［26］Romano A，Giordano S，Abbagnato L，et al.Reports on nine cases of spondylodiscitis［J］.Infez Med，2008，16（2）：103-107.

［27］Juan D，Colmenero J，Ruiz-Mesa A，et al.Clinical findings，therapeutic approach，and outcome of Brucellar vertebral osteomyelitis［J］.Clin Infect Dis，2008，46：426-33.

［28］Gul H C，Erdem H，Bek S.Overview of neurobrucellosis：a pooled analysis of 187cases［J］.Int J Infect Dis，2009，13（6）：e339-343.

［29］.Sebnem E，Goksel B，Onder E，et al.Cognitive and emotional changes in neurobrucellosis［J］.J Infect，2006，53：184-189.

［30］Ali Y，Omac T，Dursun A，et al.Myocardial noncompaction presenting with Brucella endocarditis［J］.Int J Cardiol，2009，131：e87-e89.

［31］Park S H，Choi Y S，Choi Y J，et al.Brucella endocarditis with splenic abscess：a report of the first case diagnosed in Korea［J］.Yonsei Med J，2009，50（1）：142-6.

［32］Serkan Cay，Goksel Cagirci，Orhan Maden，et al.Brucella endocarditis-a registry study［J］.Kardiol Pol，2009，67：274-280.

［33］Mert A，Kocak F，Ozaras R，et al.The role of antibiotic treatment alone for the management of Brucella endocarditis in adults：a case report and literature review［J］.Ann ThoracCardiovasc Surg，2002，8：381-85.

［34］Crosby E，Llosa L，Quesada M M，et al.Hematologic chan-ges in brucellosis［J］.J Infect Dis，1984，150：419-424.

［35］Paton N I，Tee N W S，Vu C K F，et al.Visceral abscesses due to Brucella suis infection in a retired pig farmer［J］.Clin Infect Dis，2001，32：129-130.

［36］Ariza J，Pigrau C，Canas C，et al.Current understanding and management of chronic hepatosplenic suppurative brucellosis［J］.Clin Infect Dis，2001，32：1024-1033.

［37］Bülent K.Spontaneous bacterial peritonitis due to Brucella Melitensis in a cirrhotic patient［J］.Turk J Gastroenterol，2005，16（1）：38-40.

［38］Aygen B，Stimerkan B，Yrldiz O，et al.An unusual manifestation of brucellosis：a case with multisystemic involvement and adult respiratory distress syndrome［J］.Probl Infect Parasitic Dis，2001，29：10-11.