白藜蘆醇通過影響AKT信號轉導增強雷帕霉素對多種乳腺癌細胞株的抗腫瘤活性

白藜蘆醇通過影響AKT信號轉導增強雷帕霉素對多種乳腺癌細胞株的抗腫瘤活性

mTOR抑制劑雷帕霉素通過介導P13K和ERK-MAPK信號通路發揮其抗腫瘤活性。用雷帕霉素處理乳腺癌細胞(包括對雷帕霉素抵抗的細胞株MDA-MB-231和對雷帕霉素敏感的細胞株MCF-7)可觀察到AKT磷酸化有一定程度的增加。白藜蘆醇是一種天然植物抗毒素，對多種乳腺癌細胞株均有抑制磷酸化的作用，由此抑制PI3K/AKT通路的激活。在表達野生型PTEN、MCF-7和MDA-MB-231的乳腺癌細胞株中，白藜蘆醇對mTOR/p70S6K通路的激活也有較弱的抑制作用。白藜蘆醇和雷帕霉素聯合使用導致對乳腺癌細胞生長的適度累積性抑制，提示白藜蘆醇可能通過抑制AKT信號增強雷帕霉素對腫瘤細胞的生長抑制作用，并阻止雷帕霉素抗藥性的發生。實驗數據顯示PTEN對白藜蘆醇的生長抑制效應和與雷帕霉素聯用的抗腫瘤增強作用至關重要，因為白藜蘆醇對雷帕霉素在P-AKT的介導下發生的抗腫瘤作用既是PTEN依賴又可以是PTEN獨立的。因此，白藜蘆醇+雷帕霉素的聯合應用在治療乳腺癌和其它與mTOR激活過程相關的疾病中可能有應用價值。

Cancer Lett, 2011, 301(2):168-176(王發強)