非酒精性脂肪肝中醫藥研究進展

李蔭龍，邢淑麗

（天津中醫藥大學，天津 300073）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種無過量飲酒史，以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合癥，病變由輕到重包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個病理過程。大多數患者無任何臨床癥狀，在體檢中偶然發現有肝腫大，或 ALT、AST、ALP的輕度或中度增高。最常見的癥狀表現為乏力，部分病人自覺有右上腹輕度不適、隱痛或上腹脹痛等非特異癥狀，嚴重者可出現皮膚瘙癢、食欲減退、惡心、嘔吐等癥狀。進展至失代償期的肝硬化患者可出現腹水、食管-胃底靜脈破裂出血、水腫以及肝性腦病的發作。近年來NAFLD的發病呈上升趨勢，已成為我國常見的肝病之一。目前尚無治療NAFLD的特效手段，一些化學藥物的治療效果及安全性問題尚需進一步檢驗。而中醫藥治療NAFLD近年來取得了很好的發展，現將中醫藥治療NAFLD的研究進展綜述如下。

1 病因病機研究

中醫學無“脂肪肝”這一病名，中醫古文獻中未見明確記載，但根據其發病特點和大量中醫藥臨床實踐，可將其歸屬為“脅痛”、“積聚”等范疇，“十一五”國家中醫藥管理局中醫肝病重點專科協作組將NAFLD的中醫病名定義為“肝癖”。大多數醫家認為其由肝、脾、腎失養或虛損、氣血虧虛、情志失調、過食肥甘、感受濕毒、痰瘀互結等因素致病。楊欽河等［1］認為，NAFLD早期以肝郁脾虛為主要病機，中期主要表現為痰濕內阻，晚期突出表現為痰瘀互結并兼正氣不足，分別對早中晚3期施以不同治法。徐學剛［2］認為，飲食傷脾，脾虛生痰，痰阻氣滯，瘀血內停，終致痰瘀阻滯于肝脈，痰瘀交結停滯而發病。謝維寧等［3］認為，脂肪肝的發生與肝脾關系密切，其發生多由情志內傷、肝木犯土，導致脾失運化、內生痰飲、阻滯氣機、肝脈不暢而成本病。

2 實驗研究

現代醫學研究認為，NAFLD的發病主要與胰島素抵抗［4］、氧化應激［5］、Caspase3 被激活［6］、肝鐵過載［7］、線粒體功能障礙［8］以及內質網應激［9］等因素有關，單味中藥以及復方針對以上病因也開展了多方位的研究。方芳等［10］觀察黃芪提取物對 NAFLD大鼠的作用機制，發現藥物干預組大鼠血清 AST、ALT、TC、LDL及肝組織 TG、TC和 MDA明顯降低，而肝組織 SOD活性升高，且肝臟脂肪變性和炎癥壞死程度明顯減輕，認為黃芪對高脂飲食誘發的非酒精性脂肪肝病有預防作用，其機制與提高抗氧化能力有關。趙燕平等［11］觀察枳椇子對 NAFLD大鼠肝臟病理損傷的防治作用，發現與模型組比較，高劑量枳椇子組能顯著降低大鼠肝指數，并明顯改善肝組織炎癥程度。王邦才等［12］采用泄濁化瘀方觀察對NAFLD大鼠肝細胞色素P450ⅡE1表達及脂質過氧化的影響，實驗分為脂肪肝模型組、泄濁化瘀方高、中、低劑量組，凱西來對照組和正常對照組共6組。結果發現，瀉濁化瘀方高、中、低劑量組大鼠肝組織SOD活性、MDA含量、GSH含量與模型組相比差異均有顯著性（P＜0.05）。組織學觀察顯示，高、中劑量組明顯減輕肝臟脂肪變性程度，各組肝細胞P450ⅡE1表達與脂肪變性程度一致。洪素蘭等［13］研究肝舒樂片對NAFLD大鼠肝細胞線粒體能量代謝的影響，實驗給予肝舒樂片干預高脂飼料誘發的NAFLD模型，光鏡下觀察大鼠肝組織病理形態和琥珀酸脫氫酶（SDHase）的表達，電鏡下觀察肝細胞超微結構并行立體計量學分析，檢測肝組織 TG、TC、FFA含量，并與對照組比較。結果發現，干預組的肝組織脂肪變性與細胞超微結構明顯改善，免疫組化表明其顯著促進脂肪肝細胞 SDHase的表達，同時肝組織TG、TC、FFA含量降低，與模型組相比差異具有統計學意義（P＜0.05）。結果提示，肝舒樂片能有效防治NAFLD，機理與增強肝細胞線粒體代謝能量相關。

3 臨床研究

3.1 辨證分型治療

本病臨床所見證型頗多，目前尚無統一的辨證分型標準，多數醫家以主要病因病機為依據進行分型治療。李少東等［14］運用循證醫學的方法，對脂肪肝中醫藥治療涉及證型的文獻進行調查分析，在明確提出脂肪肝辨證分型的25篇文獻中，證型出現頻率在5％以上的依次為痰瘀互結、肝郁脾虛、濕熱內蘊、氣滯血瘀、肝腎虧虛，且這5個證型的病例數占總數的83.54％，可以基本代表脂肪肝的證型特點。國醫大師張琪［15］辨證分為5型，肝郁乘脾犯胃型治以六君子湯合逍遙散加減，氣滯化火灼陰型治以自擬方清肝飲加減，肝郁氣滯血瘀型治以疏肝飲子合血府逐瘀湯加減，肝膽濕熱蘊結型治以茵陳蒿湯合茵陳五苓散加減，肝腎陰虛型治以三味地黃湯合二冬湯加減。沈玉明［16］辨證痰濕內阻型治以二陳湯合平胃散加減，肝郁氣滯型用柴胡疏肝散加減，血瘀阻絡型用血府逐瘀湯加減，肝腎陰虛型方用一貫煎合六味地黃丸加減，并指出臨床各型不是孤立存在，往往相互夾雜，須靈活應用。

3.2 專方或自擬方及成藥治療

費震宇等［17］用玉芩膠囊治療 NAFLD患者3個月，發現患者的腰圍、肝脾 CT比值、ALT、AST均有明顯改善。婁少穎等［18］用自擬益氣散聚方治療NAFLD患者3個月，患者肝功能明顯好轉，肝脾 CT比值上升，BMI、HOMA2-IR水平下降，TNF-a和血脂水平明顯下降，總有效率為 94.87％。王亞平等［19］用自擬加味降脂理肝湯以3個月為1個療程，治療2個療程后，患者的體重指數、轉氨酶及血脂均顯著降低，治療后B超評分明顯下降。

3.3 中西醫結合治療

楊磊等［20］在給予 NAFLD患者甘草酸二胺、還原性谷胱甘肽及肝水解肽靜脈注射的基礎上加用中藥湯劑，主方柴胡疏肝散再加用活血化瘀藥，臨床總有效率顯著優于單純西藥對照組（P＜0.05）。林仕群［21］以葡萄酸內酯片、甘草酸二胺為對照組，治療組在對照組基礎上加用自擬調脂湯加減治療66例NAFLD患者。2個月后結果顯示，2組均較治療前好轉，且治療組總有效率 83.3％，高于對照組的63.3％。林耿明［22］用肝得健膠囊為對照組，肝得健膠囊加降脂化痰自擬方為治療組，各治療3個月。結果顯示，治療組總有效率為 98.3％，對照組為60.0％，2組比較有顯著差異。

3.4 其他

汪夢等［23］運用 NPD-4AE型中藥離子導入儀治療NAFLD取得了一定的療效，在患者肝區前后主穴先行離子導入，藥方為自擬肝病2號方，正極選期門，負極選肝俞穴并隨證取穴。根據患者耐受程度而調頻，每日1次30min，療程共30d。結果顯示，總有效率和顯效率均優于用水飛薊賓葡甲胺片200mg口服對照組。梁學林［24］在給予保肝降脂的基礎上采用中藥結腸透析治療，透析液由蒼術、香附、丹參等化瘀祛痰藥組成，每次60ml分3次保留灌腸，每月為1個療程。結果顯示，總有效率及肝功、血脂各項指標的改善均優于單純保肝降脂常規處理，對口服中藥不耐受的患者不失為一種新療法。

4 結語

綜上所述，在目前缺乏完全有效、作用肯定的藥物，西藥或存在不同程度的副作用或降脂效果不理想的情況下，中醫藥在因人因證、毒副作用小的基礎上顯示出較好的療效和廣闊的發展前景。在當代中醫藥現代化環境下，突出的不足是在中藥復方藥理作用機制及基礎病理生理方面缺乏客觀的證據，辨證分型及療效評定無統一嚴格的標準等。目前應加強藥理實驗和基礎研究及規范診療標準，積極利用已證明的研究成果，與現代醫學取長補短，更好地發揮中醫藥作用。

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