經絡“營陰陽”作用與生命活動連續性的運行及調控

陳軍德

（山西省河津市殘聯康復中心，山西 河津 043300）

有關經絡“營陰陽”作用的論述，最早見著于《黃帝內經》“經脈者，所以行血氣而營陰陽”《靈樞·本臟》一節，這樣就把中醫基礎理論中兩個最為重要的假說——經絡學說和陰陽學說直接地聯系在一起，是主觀推斷還是對客體的超前認識，多年來一直未有定論。隨著現代生命科學研究技術介入經絡客觀存在特點的研究，其“營陰陽”作用的機制也就逐漸露出端倪，這對人們最終認定陰陽學說本質內涵可能是極有幫助的。

1 組織更新與結構功能相關

有機體的組織大都是由不同類型的細胞組成的復雜混合物，它們雖各不相同但卻生活在同一個環境里。由于這些組成細胞的生命活動周期大都相對較短，因此大部分組織的細胞都處在一個不斷死亡（凋亡）、增殖的動態變化過程中（組織更新），并以此作為其穩定功能活動的物質基礎，成為有機體生命活動過程的一個基本特征。

1.1 組織的基本構成單元及其更新

與細胞豐富多彩的生物學活動特點不同，有機體組織首先要應對的是許多細胞組織起來后所產生的內部、外部的應力刺激，使得脆弱的細胞得以在蘊含巨大生物應力的條件下保持其正常的生命活動。一般說來，所有組織的機械強度都主要是由棲居著成纖維細胞的結締組織或其支撐層（后者包括所有細胞的胞外基質）提供的。在這些結締組織中襯有內皮細胞的血管會滿足組織對氧、營養物質及廢物清除方面的需要；一些由許旺細胞包被的神經軸突穿行期間以執行整體對每一處組織功能活動進行的調控并對相應的刺激作出反應；巨噬細胞處理組織中死亡的細胞及其殘骸；淋巴細胞和其他白細胞則與感染作斗爭，所有這些細胞大都是在組織外產生，在個體發育的早期進入組織或在機體的一生中持續地進入組織。這種復雜的配制主要是用來維護組織中那些特殊分化細胞特殊功能活動的有序進行。限于細胞生命活動的周期及損害因素的影響，成體組織中的大多數細胞始終處在一個不斷死亡、增殖的更新過程中，但組織的編構方式卻必須得到保持，這樣一來組織更新的調控就成為一個重要而關鍵的問題。從細胞生物學的角度看，發生在細胞水平的調控作用主要有：①細胞通訊：組織中的各種細胞都能持續不斷地感受周圍環境來自其他細胞的調控信號并相應調節自身的生物學特征，以此保證用來更新組織的新細胞，只有在需要它們的時間和地點產生；②選擇性的細胞-細胞間黏著：不同類型的細胞在其質膜上有著不同的鈣黏著蛋白和其他黏著分子，它們總是傾向于通過同嗜性黏著有選擇地與相同（相關）類型的別的細胞或者是專門的胞外基質黏著，以防止組織內部不同類型的細胞雜亂無章地混合在一起；③細胞記憶：細胞在胚胎發育過程中被激活的信號引發的基因表達模式可一直保持下去并傳給它們的后代［1］。提示人們組織的更新確是需要一個復雜的控制系統來協調多種混雜細胞的行為，以滿足整體功能活動的需要。

1.2 組織結構與功能相關

雖然就整體而言，其組織更新的比例可能是很低的（每秒鐘大約可產生幾百萬個細胞以代替衰老死亡者，大約為總體細胞數的幾千萬分之一），但是由于有機體各器官組織中不同分化的細胞分別是以極不相同的速度和形式更新的。一個極端的例子是腸黏膜上皮細胞，它們每隔幾日就會被全部更新一次，另一個極端的例子是神經元，它們可在一生中都不被替換（如若發生損傷仍有可能再生修復），在這兩者之間各器官組織分別以不同的速率和方式更替。例如骨組織在人類大約每10年更替1次；新生的紅細胞釋放入循環系統大約120d就會被清除；而皮膚的表皮層一般每2個月就會更新1次，因此如若在某一個時間段內某一器官組織中處于更換狀態的細胞（包括凋亡、死亡、增殖、轉分化等）數量相對較多的話，那么它們的功能活動狀態就必然會受到影響，這是因為這些處于更換狀態的細胞其功能活動會受到明顯的影響。組織器官中的其他細胞甚或是與之相關的其他器官組織的細胞功能就會發生相應的變化予以代償；如若這些代償活動持續時間過長或強度過大，就會對其組織結構產生影響使之發生相應的改變（如增生、肥大及纖維化，萎縮等）；如果發生損傷、中毒、疾病等病理變化，則患病組織器官的更新速率和方式將會發生更大的變化，其代償的需求和力度也就更大，那么器官組織的結構變化也就相應會更大。

2 組織器官的損傷修復及調控

研究發現，成體器官大部分分化細胞本身是不會發生增殖或者只有其中的一部分可以分裂增殖，這是因為這些細胞多屬“終末分化細胞”，其更新主要是由組織內部或外部的成體干細胞、前體細胞通過不對稱分裂、轉分化等方式完成的。

2.1 終末分化細胞損傷修復的多樣性

以肺臟為例，它是一個開放的復雜器官，覆蓋其表面的上皮細胞因持續暴露在病原微生物和大氣污染物中而最易受到損傷。解剖學的研究表明，成熟肺臟的不同區域是由不同的上皮細胞覆蓋的，其中氣管和支氣管為假復層上皮細胞；近端氣道為具有纖毛的分泌細胞，在它們的基底面則有神經內分泌細胞和基底層細胞；細支氣管雖亦具纖毛細胞，但同時還含有沒有纖毛的Clara細胞；而肺泡的上皮則是由扁平的磷狀上皮（Ⅰ型）和立方形的Ⅱ型上皮以及一些神經內分泌細胞組成的。無論哪一部分上皮其損傷的修復大都是由肺內或肺外的干細胞、前體細胞完成的［2］。例如在近端氣道，其基底細胞是主要的增殖細胞，而在終末或呼吸性細支氣管，Clara細胞在損傷的刺激下有著很高的增殖率：肺泡中的Ⅱ型上皮細胞不僅可以產生出自身的子細胞，而且還可進一步地分化為Ⅰ型肺泡上皮細胞。有研究者采用3H標記的脫氧胸腺嘧啶（3H-T）摻入技術觀察由NO2造成的大鼠急性肺損傷后不同肺泡上皮細胞數量的變化，結果發現注射3H-T 1h后，其肺泡上皮層內被標記的細胞88％為Ⅱ型，Ⅰ型上皮細胞則不足1％；而在NO2損傷24h后，其標記的Ⅱ型上皮細胞減少到60％以下，介于Ⅱ型與Ⅰ型之間的細胞占到40％左右；到了第3天則Ⅰ型上皮細胞明顯增多，同時伴有中間細胞數量的銳減，表明在急性肺損傷的修復過程中，存在有大量Ⅱ型上皮細胞通過中間細胞的形式轉分化為Ⅰ型上皮細胞的趨勢［3］。

最近的研究表明，人體其他部位的成體干細胞通過血液循環可以到達任何一個器官組織定居并增殖轉分化以執行修復損傷的生物學功能，其中最為常見的就是來自骨髓的成體干細胞。國外的研究表明，把骨髓來源的干細胞移植到肺臟后是可以轉分化為肺泡上皮細胞的，這一過程會隨著肺損傷的加重而加快，提示這也是肺臟修復損傷的常見形式。經典的實驗是將雄鼠的骨髓干細胞移植到雌鼠體內后，結果在接受移植的雌鼠體內會出現含有Y染色體的Ⅱ型肺泡上皮細胞，證明骨髓干細胞確實參與到肺臟的損傷修復過程。除骨髓干細胞外還有另外一類被稱為旁路細胞的SP細胞，雖然它們最早也是從骨髓中分離出來的，但后來確定它們并不屬造血干細胞，而是一種具有多種組織學特性的前體細胞，可在乳腺、肝臟、胰腺等多種組織器官中存在，在近端和遠端的肺組織中也都可分離出帶有氣道上皮和間充質細胞特性的 SP細胞。以此看來，有機體器官組織結構的穩定性與成體干細胞等的增殖、轉分化作用確是緊密相關聯著的。

2.2 組織結構與損傷的修復

形態學方面的研究表明，肺泡中的Ⅱ型上皮細胞可以通過“上皮足突”的方式穿越基底膜，與肺泡間隙中的間質成纖維細胞形成緊密接觸。由于這類細胞接觸大多存在于一些特殊的作用位點上，例如肺泡Ⅱ型上皮細胞板層小體形成的部位并在上皮細胞開始分化，肺表面活性物質合成時迅速地增多，與之相比Ⅰ型肺泡上皮細胞與肺間質成纖維細胞間的接觸則要少得多，提示人們肺臟的結構-功能內在相關與其組織結構的特點也是緊密相關聯著的。鑒于成纖維細胞在組織結構中主要與應力支撐體系的構建緊密相關，因此其與器官特殊分化細胞間的這種直接相關關系，可能是具有重要意義的。目前普遍認為，有機體中的成體干細胞大都是以干細胞龕（niche）的形式島居在組織器官中，并通過這一微環境（包括其胞外基質）與其他細胞保持著協調關系。盡管現在還不十分清楚所有這類信號網絡的具體存在方式和作用特點，但有一點是可以肯定的，即位于其細胞膜上的生物應力受體-整聯蛋白是必需的，這是因為有研究證明，當干細胞由于增殖或轉分化離開自己原先居住的處所（niche）時，它們就會借助其在細胞膜上的這類受體把自己“鉚釘”在一個新的niche 位置上［4］。

進一步的研究表明，在體外給予培養的人肺上皮細胞以周期性的拉伸刺激（通過培養基質）可以誘導其分布在細胞膜表面的生物應力受體（整聯蛋白 α3、α5和 β1）激活并發生分布的重組，使之向著應力刺激的方向轉移并形成局部的黏附連接［5］。很久以來，人們一直認為有機體的結締組織及細胞外基質中的生物應力纖維僅只具有組織結構被動地支撐體系的作用，現在看來這是很片面的。目前認為，無論是組織結構中的生物應力纖維，還是制造、組織它們的成纖維細胞，對于組織中其他細胞的生物學作用同樣具有直接的調節作用。從生理整合作用的角度看，它們至少應該與細胞所產生的化學物質具有同樣重要的調控意義。

2.3 經絡與組織的更新及調控

近年來，在對經絡組織結構特點的研究中有人提出成纖維細胞及其分泌組織的生物應力纖維可能扮演著重要角色的假說，并根據細胞生物學經典實驗提出了一個有關經絡形成的細胞模型，認為經絡可能是由一個個相關的腧穴串聯起來的“次生性”結構體系，即由腧穴中的成纖維細胞牽拉結締組織基質中的應力纖維使之聚集成束，從而在有機體內縱橫交錯、成層排列的復雜生物應力網絡中自成一系，以此構成經絡組織結構的核心；然后再由這一生物應力分支體系將相關的細胞如成體干細胞、肥大細胞、血管平滑肌細胞、神經元、免疫細胞等組成一個在功能活動上相協調的細胞集群的假說［6］。臨床方面的實驗研究表明，利用穴位區預先注射膠原酶以破壞其膠原纖維（生物應力纖維中最為重要的一類）的方法，可使急性關節炎SD大鼠模型針刺該穴的鎮痛效應（以后爪痛閾作客觀觀測指標）較之未作注射組明顯減弱（P＜0.05），表明經穴組織中的膠原纖維在針刺經穴鎮痛效應的形成或其相關信息的傳遞過程中，確實起著獨立重要的介導作用［7］。那么針刺經穴治療效應的形成機制到底是怎樣的呢?帕金森病是臨床上常見的一類老年退行性神經系統疾病，由于其病理改變主要為單一類型神經元的缺失，故而成為臨床上研究神經元損傷修復的一個常用模型。實驗研究的結果表明，將體外培養的中腦黑質神經前體細胞（可以分化為神經元和膠質細胞）移植到大鼠腦內的不同部位，結果表明它們在海馬內發育成為神經元，而在黑質內卻只能分化為膠質細胞；而如果將成體神經干細胞（NPCs）進行移植，則移植到黑質的細胞可在黑質部位遷移擴散，移植到紋狀體的細胞則呈鏈式排列沿其腹后內側方向遷移到達黑質的方向，表現出明顯的方向性。而所有這些移植位點，始終都能檢測到被標記的NPCs，提示移植的NPCs具有向發生損傷的黑質區域遷移并長期穩定地在黑質存活的趨勢［8］，表明成體干細胞的增殖、轉分化作用雖然是一種普遍存在的修復機制，但似乎仍然需要局部的精確調控。目前的研究表明，NPCs主要位于成年腦內的顆粒細胞下層（SGZ）和腦室下區（SVZ），局部的損傷因素可以誘導其在腦室下區進行增殖，后者中的一部分可以分化為神經細胞并由腦室下區的嘴側遷移流遷移至損傷區域；而損傷區的反應性細胞（膠質細胞、免疫細胞等）通過分泌多種因子影響NPCs周圍的微環境，其中基質細胞衍生因子-1α（SDF-1α）可通過其細胞表面的受體 CXCR4對腦室下區增殖出的NPCs產生化學趨化作用。但國外的研究表明，SDF-1α主要誘導 NPCs中的 Tuil+和DCX+細胞遷移，而對多數Nestin+細胞則無明顯的趨化作用，盡管后者與前兩者一樣幾乎表達同等量的SDF-1α受體 CXCR4。有研究者認為，Nestin+細胞可能是由損傷區內其他的炎癥趨化因子所引發，如SCF（干細胞因子或稱肥大細胞因子）等［9］。提示人們組織損傷修復中干細胞的增殖-轉分化作用可能是由一個復雜的信號網絡調控著的，與之相比，通過對經絡-腧穴的刺激其作用機制則可能要相對集中一些。王彥春等［10］應用“雙固一通”針法治療帕金森病，結果發現其模型大鼠損毀側黑質、紋狀體區的細胞增殖現象明顯，Nestin+細胞（神經干細胞特有的標記蛋白）明顯增多；BrdU+NF2000雙標記免疫反應陽性細胞（由神經干細胞向神經元方向分化的細胞）亦見有明顯增多，表明該種針法改善帕金森病模型大鼠癥狀的作用機制可能也是通過促進損毀側黑質、紋狀體神經及其纖維（軸突）的再生修復這一途徑實現的。由于該種針法主要強調穴位的選取和針刺的手法，因此其治療效果的取得可能就與經絡的結構對所有這些相關因素的整合這一機制相關。

3 經絡“營陰陽”作用的客觀本質特征

從現代科學認識論的角度看，物質世界統一性的科學結論是所有模型法的共同哲學基礎，而通過建立模型達到科學的抽象，反映了人們對客體認識的深化，是人類認識過程中一次能動的飛躍［11］。中國古代的醫學研究者們可能正是借助古代哲學的陰陽學說這一模型法則，創立了中醫的基礎理論和其基本的思維模式，以此來彌補其對機體生命活動本質認識不足的缺陷。

3.1 陰陽學說與結構-功能相關

《黃帝內經》中有關陰陽學說的論述主要集中在《素問·陰陽應象大論》一節，其中“陰陽者，天地之道也，萬物之綱紀，變化之父母，生殺之本始，神明之府也，治病必求于本”的論述明確了其哲學思維模型的屬性。至于其醫學方面的屬性則主要有以下幾個方面：①“陽化氣，陰成形；陽為氣，陰為味；味歸形，形歸氣，氣歸精，精歸化，精食氣，形食味，化生精，氣生形”；②“陰勝則陽病，陽勝則陰病。陽勝則熱，陰勝則寒……寒傷形，熱傷氣……氣傷痛，形傷腫”；③“陰在內，陽之守也；陽在外，陰之使也”；④“善用針者，從陰引陽，從陽引陰”，“善診者察色按脈，先別陰陽”，“從陰治陽，從陽治陰”；⑤“形不足者，溫之以氣；精不足者，補之以味”，并據此把所有的中藥按性味的不同亦分為陰陽兩類；⑥“審其陰陽，以別柔剛，陽病治陰，陰病治陽，定其血氣，各守其鄉”［12］。盡管以上內容囊括了生理、病理、診斷、治療、發病機制等多個方面，但最基本的仍是“陽化氣，陰成形”。由于那時傳統中醫已經將“氣”歸結為器官組織的功能活動狀態，而“形”則是對人體組織結構的概括，這就意味著中醫基礎理論中的陰陽學說最早概括的生命活動本質特征的客觀內涵可能就是以結構-功能相關為代表的生命活動連續性原則，然后利用這一思維模型解釋人體的生理、病理變化，指導人們的醫療實踐活動，從而為后世的學醫者掌握復雜的哲學概念，認識人體生命活動的本質特點奠定了堅實的理論基礎。但隨著時代的變遷，后人引用陰陽這一思維模型漸成定式，使得其醫學研究逐漸地進入到以模型替代原型、甚至原型也要服從模型的發展模式。盡管思維模型的科學性與實用性使得它們具有頑強的生命力，但其模糊無量化的缺陷則會阻礙其與現代科學技術的結合。在當代科技發展一日千里的條件下，這一弊端就顯得尤為突出，因此只有利用現代科學技術的方法明確解讀陰陽這一哲學思維模型的具體客觀內涵，它們才有可能在現代醫學科學中繼續發揮積極的指導作用并進一步地有所發展。

3.2 經絡結構與陰陽的“運行”

從目前的研究進展看，人體經絡的組織結構可能主要是由以下幾個部分組成的：①成體干細胞的“穴”樣聚集和“線”樣調控：前者是指散布在各器官組織中的各種成體干細胞在空間上聚集并相互影響的特點，它們為腧穴的組織異質性（如不同的 PH值、離子、微量元素富集和高耗氧區等）等提供了內在的依據；后者則為經絡的形成（“內屬臟腑外絡肢節”）和腧穴的主治奠定了結構和發育生物學方面的主體線索；②成纖維細胞-生物應力網絡分支體系：由于結締（間質）組織在個體發生過程的早期階段（三胚層發育）就擔當著特殊分化的誘導作用［13］（誘導分化的區域專一性），這就使得一些譜系相關的原始細胞群中的成纖維細胞及其組織釋放的各種應力纖維具有了“簇間專一性”的特點；后者借助配體-受體特定相關的原則，將分布在腧穴-經絡結構區域內的相關細胞組成一個以應力網絡分支體系為核心的組織結構體系；③肥大細胞-特殊分化細胞相關體系：雖然肥大細胞只是有機體廣泛分布的結締組織中一種數量不多的常見細胞，但是由于其與經絡生物網絡分支體系特定相關的關系，使之成為除成纖維細胞外經絡組織結構體系中另外一類重要的組成部分［14］。鑒于其分布的處所和所釋放的生物活性物質引發的廣泛效應（包括生理性的和病理性的）它們可能成為經絡功能活動的主體。由于經絡結構以上幾個組成部分的主體細胞都是一些沒有完全分化的細胞（相對于其他系統特化的組織器官而言）借助相關的結構物質特定組織起來的，這就使得許多看似毫不相關的組織及其生物學作用（例如干細胞前體細胞的增殖、轉分化，成纖維細胞在生物應力網絡分支結構體系形成中所起到的作用，肥大細胞在血管、神經、免疫等功能活動中所起到的啟動、調控作用等）事實上組成了一種有組織的統一協調活動，對這一組織結構體系功能活動的整體意義進行深入解讀，將有助于人們對陰陽學說客觀本質內涵的科學認識。

3.3 多種調控因素的營運平臺

由于經絡的組織結構實際上包含了生物應力網絡的分支和多種未分化、已分化的細胞，這樣一來就將其所合成、釋放的各種細胞生長因子，生物活性物質以及生物應力刺激等相關的調控因素；有機體內部、外部的損傷因素、損傷-修復的應激反應和功能活動的各種調控因素（包括神經-內分泌-免疫調節等）總和歸納到了一個作用平臺上，使得它們既能各自獨立地完成各自的作用，同時又能相互影響，以此保證有機體生命活動得以連續協調、精確地進行。借助于經絡結構的這一組織作用，有機體得以將這些相關的調控因素在不同的生活環境狀態下組合到一起，在一定的時間、空間和一定的條件下，以一定的方式運行著，例如經絡、腧穴運送氣血，反映證候，以及用不同針刺手法刺激不同穴位取得的不同治療效果等，而所有這些作用都離不開經絡結構對機體結構-功能相關這一基本環節的影響，這可能就是經絡“營陰陽”作用的客觀本質特征之所在。由于經絡對結構-功能相關的調節作用只有在機體發生疾病的情況下才能得以很好的顯現，人們所選擇使用的醫療干預措施也只有根據其作用性質分別影響結構-功能相關的某一個方面，從而使之恢復平衡。故其“營陰陽”的作用，只有在疾病和醫療干預措施中才能得到最大程度的顯現。

從以上論述中可以看出，經絡“營陰陽”的作用與其組織結構對有機體器官組織的更新和功能活動間的內在轉化、平衡關系及調控作用是緊密相關聯的，據此人們就可將傳統中醫陰陽學說對人體生命活動本質特征模型思維的客觀內涵界定為結構與功能的內在轉化、平衡關系。至于陰陽學說的客觀內涵是否還包含有其他內容，由于生命活動現象本身是具有極為復雜內涵的，從不同的角度觀察會反映出不同的特性，因此有待今后的研究來確立。

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