頭孢噻肟鈉遲發型變態反應報告分析

王奎鵬 張賀鳴 韓聯合

頭孢噻肟鈉為第三代頭孢菌素類抗生素，因其抗菌譜較廣，抗菌活性強，價格便宜，在臨床上廣泛應用。隨之不良反應也增多，Ⅰ型變態反應在臨床受到高度重視，但遲發型變態反應因比較鮮見，發生率低，且發病遲緩，常規皮試無法預知，容易被忽視。現將近年來收集的7例頭孢噻肟鈉引起的遲發型變態反應進行分析如下。

1 病例資料

病例1，患者，男46歲，無既往藥品不良反應史，無家族藥品不良反應史。因化膿性關節炎入住我院骨科治療。用法用量:0.9%氯化鈉注射液20 ml，頭孢噻肟鈉2.0 g，靜脈注射，1次/8 h。另外，中藥1劑/d。用藥后第5天，患者出現全身皮膚瘙癢，成片紅色斑丘疹，并伴有皮膚發熱、輕微煩躁等癥狀。停用頭孢噻肟鈉，使用異丙嗪25 mg，2次/d，1 d后，癥狀減輕并漸消失。

病例2，患者，男29歲，無既往藥品不良反應史，無家族藥品不良反應史。因意外事故致脛腓骨骨折人住我院骨科治療，經手術后，使用頭孢噻肟鈉進行抗感染治療。用法用量:0.9%氯化鈉注射液20 ml，頭孢噻肟鈉2.0 g，靜脈注射，1次/8 h。用藥第6天，患者出現全身皮膚瘙癢、風團樣疹塊等癥狀。停用頭孢噻肟鈉，使用非那根及葡萄糖酸鈣后，癥狀逐漸消失。

病例3，患者，男，30歲，無既往藥品不良反應史，無家族藥品不良反應史。因橈骨骨折入住我院骨科治療，經臨床手術后，使用頭孢噻肟鈉進行抗感染治療。用法用量:0.9%氯化鈉注射液20 ml，頭孢噻肟鈉2.0 g，靜脈注射，1次/8 h。用藥后第6天，患者出現全身皮膚瘙癢、皮膚發紅、風團樣疹塊，并伴有發熱，隨即停用頭孢噻肟鈉，使用異丙嗪和葡萄糖酸鈣后，癥狀減輕并自動消失［1］。

病例4，患者，女17歲，無既往藥品不良反應史，無家族藥品不良反應史。因腎病綜合征和雙下肺炎，給予強的松10 mg，口服，2次/d;呋塞米2 mg，靜脈主射，1次/d;0.9%氯化鈉注射液250 ml，頭孢噻肟鈉2.0 g(皮試陰性)，靜脈注射，1次8 h。第7天出現劇烈咳嗽、喘息不止、心悸、氣促，呼吸困難，寒顫、高熱，立即給予吸氧1～2 L/min，地塞米松10 mg，靜脈注射，生理鹽水20 ml+西地蘭0.133 mg緩慢靜脈注射，經積極抗過敏、給氧、強心等搶救治療后癥狀消失;間隔7日再次應用頭孢噻肟鈉1 min出現相似癥狀，證明系頭孢噻肟鈉導致的變態反應。經積極抗過敏、給氧、強心等治療，患者轉危為安［2］。

病例5，患者，男16歲，自述過敏史。因急性支氣管炎，咽炎，扁桃體炎，住院治療。給予生理鹽水250 ml，頭孢噻肟鈉2.0 g(皮試陰性)，靜脈注射，2次/d。第5天滴注至15 min，患者雙手、雙腿瘙癢，出現少許約0.5 cm風疹塊。立即停藥，改為5%葡萄糖注射液250 ml+磷霉素4.0 g，靜脈注射，2次/d。1.5 h后瘙癢停止，風疹塊自行消退。經詢問，5 d來未使用其他藥物，飲食無異常，考慮為頭孢噻肟鈉致遲發型變態反應［3］。

病例6，患者，女31歲，因患內外混合痔入院手術，術后給予頭孢噻肟鈉6.0 g+生理鹽水250 ml，靜脈注射，20滴/min。靜脈滴注至第5天，患者體溫升至38.2℃，患者自認感冒，口服感冒藥及撲熱息痛，患者體溫逐漸恢復正常，第6天按常規再次給予頭孢噻肟鈉，注射后30 min，患者體溫再次升高至40.0℃，并伴有寒顫，面色水腫潮紅，全身見有粒狀皮疹，全身關節酸痛。立即停藥，查血項WBC 7.3×109/L，淋巴細胞比率0.091，中性粒細胞比率0.853，中型粒細胞明顯增高，考慮為藥物過敏所致屬血清病型反應，給予肌內注射地塞米松5 mg，異丙嗪50 mg，幾小時后體溫逐漸恢復正常，但全身皮疹等改善不大，即繼續口服撲爾敏4 mg，2次/d，出院數日后逐漸恢復［4］。

病例7，患者，男33歲，既往無特殊病史，無過敏史。因急性鼻竇炎染住院，給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+頭孢噻肟鈉2.0 g(皮試陰性)，靜脈滴注，2次/d。第8天，出現全身大面積紅色皮疹，面部腫脹，體溫升高至42.0℃，給予地塞米松10 mg，肌內注射，體溫降至37.9℃。次日停藥，全身癥狀有所緩解。第10日再次用藥，癥狀再次出現，判斷為頭孢噻肟鈉遲發型變態反應。做停藥處理，給予甲強龍，120 mg(2 d)-80 mg(2 d)-40 mg(3 d)，沖擊療法，一周后癥狀完全消失。

2 討論

頭孢噻肟鈉為半合成的第3代頭孢菌素，作用機制和其他頭孢菌素相似，主要是通過細菌內膜青霉素結合蛋白(PBPs)結合，抑制轉肽酶的轉肽作用，干擾細菌細胞壁的生物合成，導致細菌溶菌死亡，從而達到抗菌作用。其對肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬等革蘭陽性菌、革蘭陰性桿菌及部分厭氧菌具有強大的抗菌作用。其不良反應發生率為3% ～5%。皮疹、藥物熱約為2%;靜脈炎約為0.5%;腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等消化道反應約為l%;堿性磷酸酶或血清轉氨酶輕度升高約有3%;暫時性血尿素氮和肌酐升高分別為0.7%和0.3%;白細胞減少、嗜酸粒細胞增多或血小板減少少見。偶有頭痛、麻木、呼吸困難和面部潮紅。部分患者在繼續用藥過程中可自行消失，有的停藥后恢復正常［5］。

遲發型變態反應(delayed-type hypersensitivity，DTH)是一種典型的由輔助性T細胞(Th)介導的細胞免疫反應，主要表現為抗原攻擊局部出現以單核細胞及淋巴細胞浸潤為主要特征的炎癥反應。它通常可劃分為2個時相:抗原攻擊之前稱為誘導相，包括T淋巴細胞的活化、增殖、分化、效應細胞形成的過程等;抗原攻擊之后稱為效應相，包括抗原特異性T細胞向炎癥局部移動浸潤并產生多種細胞因子發揮效應功能及其以后的炎癥過程等。由于DTH的早期反應主要發生于抗原攻擊后0～4 h，當再次接觸抗原后，由抗原特導性結合因子致敏的局部肥大細胞釋放5-HT等血管活性胺活化具有相應抗原受體的CD4+Th1和CD8+CTL細胞。而后期反應由CD4+Th1細胞(效應T細胞)再次與抗原提呈細胞表面抗原作用后釋放的 IFN-γ、TNF-β、IL-3、GM-CSF 淋巴因子所介導而產生以單核細胞及淋巴細胞浸潤為主的免疫損傷效應，以及CD8+CTL細胞介導的細胞毒作用，而導致靶細胞凋亡［6］。

上述7例中有3例在皮試陰性后用藥，無既往藥品不良反應史，無家族藥品不良反應史，變態反應發生在用藥后5～8 d，停藥作抗變態反應處理后癥狀消失。遲發型變態反應發生率低，反應與藥物的關系不明顯，較易誤診、漏診。因此希望醫務人員在以后的使用過程中應更加注意，詳細詢問用藥史及變態反應史，藥液新鮮配制，用藥過程中和停藥后1周內均應注意觀察，警惕遲發變態反應的發生，發現異常立即停藥，及時處理，避免導致嚴重后果，以減少患者的痛苦，提高治療質量。

［1］歐陽建勛.頭孢噻肟鈉遲發型不良反應3例報告.中國鄉村醫藥，2009，16(1):53.

［2］馬方蘭.頭孢噻肟鈉致哮喘、呼吸困難1例.西部醫學，2007，19(6):1111.

［3］徐雯宇，唐志華.頭孢噻肟鈉致遲發型變態反應1例.醫藥導報，2003，22(9):637.

［4］侯明暉，孫曉理.頭孢噻肟鈉致不良反應1例.抗感染藥學，2007，4(2):76.

［5］國家藥典委員會.臨床用藥須知.2005年版，北京:人民衛生出版社，2005:486.

［6］陳慰峰.醫學免疫學.第 4版，北京:人民衛生出版社，2005:199.