合理用藥，確保兒童用藥安全

全國合理用藥監測辦公室

（全國合理用藥監測辦公室，北京 100027）

◆合理用藥監測◆

合理用藥，確保兒童用藥安全

全國合理用藥監測辦公室

（全國合理用藥監測辦公室，北京 100027）

本文闡述了兒童專用藥品匱乏的現狀，多方面探討了原因所在，并提出應增加兒童專用藥品的品種、規格和劑型；提高臨床醫務人員正確選用藥品、合理用藥的專業水平；組織學科專家編寫、制定兒科用藥規范、指南。

兒科；合理用藥

據聯合國兒童基金會的最新統計：每年約有190萬5歲以下兒童死于腹瀉和相關并發癥；每天，約有1 200名兒童感染艾滋病毒，其中僅有15%的人能獲得治療；每30秒，就有1名兒童死于瘧疾。每年僅肺炎就導致大約200萬5歲以下兒童死亡，而艾滋病毒導致的15歲以下兒童死亡人數達33萬[1]。世界衛生組織助理總干事Howard Zucker博士說，“這些疾病可以得到治療，但許多兒童沒有希望，因為現存藥物或不適合他們的年齡，或因價格昂貴（高達成人藥物價格的3倍）承擔不起而不能治療”。

“無法想象，2007年全球約有1 000萬不足5歲的兒童死于缺醫少藥，發生這樣的悲劇完全是因為沒有適合他們的藥物以及昂貴的藥價！”世界衛生組織總干事陳馮富珍曾在接受媒體采訪時說，“人類在公平享用世界衛生領域科技進步的同時，首先應該讓兒童獲得優先權，世界衛生組織今后將會更加關注兒童藥物的研究進展”。

二十世紀末世界人口達到60億，其中15歲以下兒童為30億。在發展中國家，15歲以下兒童占其總人口的50%，藥品消費將占世界藥品市場的36%，而發達國家藥品市場中，只有20%的藥品用于18歲以下少年兒童[1]。

1 兒童專用藥品和兒童用藥存在的問題

1.1 品種少、規格少、劑型少

兒童藥品品種少、規格少、劑型少以及藥效不明確是全球范圍內普遍存在的現象。據統計，我國0～14歲的兒童有 3.2億，占總人口的 22.4%；兒童的患病率為12.33%，占總患病人口的19.35%[2]。隨著我國衛生事業的不斷發展，兒童的患病率有所下降，但與這一特殊生理特點的群體相比，兒童專用藥品的品種、規格和劑型等都不能充分滿足不同發育階段兒童的臨床需求。用于兒童的藥物大多需要以糖漿、溶液或滴丸等為劑型，既需要專門增加針對兒童的臨床藥物試驗數據，又對藥物的穩定性提出了考驗，必然增加藥品的成本，因此很多的生產企業不愿投入其中，兒童專用藥品不能得到有效的開發。

1.2 兒童用藥規范文件匱乏，難保用藥安全合理

兒童按照發育階段可分為7期：胎兒、新生兒、嬰兒、幼兒、學齡前兒童、學齡兒童及青春期兒童[3]。每個時期的生理、解剖特點與成年人不同，各器官發育、酶系統建立和激素水平等都在快速變化，這些因素直接影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄、有效性和潛在毒性。一旦藥品選擇和劑量計算不適當，就可能對兒童機體造成嚴重的、不可逆的損傷。因此兒童給藥時，不能按照成人的標準來衡量。但是，目前我國藥品說明書中并沒有詳盡的兒童用藥相關資料。

藥品說明書和有關資料中沒有或缺乏兒童用藥依據與數據，不僅導致兒童用藥不良反應事件的增加，同時也限制了一些對兒童可能很有價值的藥物在治療中的應用。

1.3 多方面因素影響兒童用藥劑量的標準化計算

開展血藥濃度監測，利用兒童藥動學研究得到的參數來設計臨床給藥方案，計算用藥劑量，并根據血藥濃度測定結果進行設計和調整給藥方案，使患兒體內藥物濃度盡量達到有效治療范圍而又不引起毒性反應，這是最有效的科學用藥方式，但目前在我國普通醫院開展血藥濃度監測還受到一定的條件限制。當前國內外普遍根據兒童體重計算用藥劑量，但是許多兒童的身高和體重又有差異，例如肥胖兒童的體重超出了與生理階段相符的判定標準，如單純按照體重或體表面積計算，將會導致藥物不足或過量。

同時，由于藥物安全性不過關以及國際倫理準則制約，兒童藥物的臨床試驗難以進行，打擊了藥品生產企業對兒童新藥研發的積極性。正因缺少以兒童為研究群體的數據，兒童用藥規范化標準制定艱難。

2 對兒童專用藥品和兒童用藥方面的幾點建議

2.1 增加兒童專用藥品的品種、規格和劑型

臨床醫務人員和廣大患兒家長都殷切希望能根據兒童年齡不同階段生理特點和自主能力不同，研發、生產出適合兒童服用的藥品，特別是口服藥。新生兒、嬰幼兒吞咽能力較差，吞服片劑有一定困難。另外，大多數患兒依從性差，用藥時稍有不慎還可誤入氣管。因此新生兒和嬰兒最好給予滴劑，幼兒可給予糖漿劑、合劑、混懸劑等液體制劑，學齡兒童可給予片劑、膠囊（應比成人用的稍小一點）等，并注意制劑色、香、味的調整，以減少或避免嬰幼兒服藥不合作等情況。

2.2 提高臨床醫務人員正確選用藥品、合理用藥的專業水平

“正確選用藥品、合理用藥”是臨床醫務人員專業水平的重要內容之一。認真解讀藥品說明書，并將有關內容耐心解釋給患兒家長，是保證兒童合理用藥的基礎環節。兒科醫務人員在閱讀藥品說明書時，應注意：①重點關注【兒童用藥】項下的內容。②正確理解【禁忌】與【慎用】。用藥后可發生嚴重的不良反應甚至有生命危險的情況均會在【禁忌】內說明；【慎用】是提醒某些情況的患兒，使用本藥時要小心謹慎。使用之后，要細心地觀察有無不良反應出現，如有意外就必須立即停止使用。③仔細閱讀【用法用量】，看清藥品規格。由于兒童機體發育不夠成熟，其藥動學、藥效學、藥物感應性與成人相比均有特殊性，且兒童個體間差異大，許多藥量的計算需視藥物的性質而定。在認真計算兒童藥量的同時，還要根據患兒的具體情況調整到最合適的用藥劑量。

2.3 組織學科專家編寫、制定兒科用藥規范、指南等

兒童處于迅速發育生長期，其生理特點對藥物具有特殊的反應。藥物在兒童體內產生的不良反應與成人有所不同，其不良后果也往往比成人嚴重。因此，兒童臨床用藥，需了解兒童的生理、病理和心理狀態，以保證正確、安全、合理用藥。

2007年12月6日，世界衛生組織在倫敦發起一項名為“量身定制兒童藥物”的運動，提出了第一份國際化的兒童基本藥物目錄，這份目錄旨在幫助解決15歲以下兒童方便、合理、安全使用藥物的問題，包含了206種被認為既能治療重點疾病同時還能保障兒童安全的藥物，引起了全世界醫藥專家的關注。

同時，世界衛生組織倡導聯合各國促進兒童用藥安全，要求制藥業提供關于公共衛生需求的重要信息，并對兒童專用藥物的質量、安全性和有效性問題及供應管理問題給有關國家提供意見。他們建議，應幫助藥物進入發展中國家，改善物流及供應管理系統，讓藥物從“中央流向周邊”。同時提出，發展中國家的政府必須改進供應及輸送系統，確保產品供應，發達國家必須鼓勵研究開發并審查其監管規定，確保把兒童用藥供應作為重點工作。

英國為在指導兒童安全合理用藥，于2005年出版了第一部《英國國家兒童處方集》（BNFC）。該書查閱方便，實用性強，真正起到指導兒科臨床醫務人員正確合理的使用藥物，達到安全有效治療的目的。

我國政府十分重視兒童專用藥品現狀及存在的問題，自《中國國家處方集（化學藥品與生物制品卷）》第一版出版后，衛生部再次委托中國醫院協會中國國家處方集辦公室組織開展第一版《中國國家處方集（兒童藥卷）》的編制工作。本次編寫工作將圍繞新生兒和兒童的生理與用藥特點、給藥途徑與藥物吸收、特殊給藥途徑以及給藥途徑的選擇，以及各系統用藥按藥品名稱、適應證、藥理（包括藥效學、藥動學）、不良反應、禁忌證、注意事項、藥物相互作用以及給藥說明（包括新生兒、兒童給藥時特殊說明）等方面加以敘述。同時在附錄中擬定收載易發于兒童時期的中毒解救及意外事故處理、小兒體重及體表面積計算方法等內容。此書將成為貫徹落實國家藥物政策，促進兒童用藥安全合理的專業指導性文件與書籍。

[1] 聯合國兒童基金會.兒童和藥物的 10個事實[EB/OL]. [2011-03-10].http：//www.who.int/childmedicines/facts/zh/index. html.

[2] 吳潔，王曉玲.我國兒童用藥分析 [J].中華醫學實踐雜志，2006，9（5）：1001-1002.

[3] 方芳.淺談兒童合理用藥 [J].黑龍江醫藥，2010，23（4）：616-617.

Rational Use of Drugs to Ensure Safety Use of Drugs in Children

The Office of Chinese Monitoring System for Rational Use of Drugs（The Office of Chinese Monitoring System for Rational Use of Drugs，Beijing 100027，China）

The article introduced the current situation of the lack of special pharmaceuticals，for children and reasons for that were analyzed.Proposals were put forward such as to increase the varieties，specifications and dosage forms of special pharmaceuticals for children，to improve the professional level of medical workers in correct selection and rational use of drugs，and to organize the specialists to work out the standards or guidelines for the use of pediatric drugs.

Pediatrics；Rational Drug Use

2011-04-01）